Этап запайки ампул и проверка ее качества
Ампулы запаивают с помощью газовых горелок тремя способами:
оплавлением кончиков капилляров;
оттяжкой кончиков капилляров;
Иногда ампулы с растворами укупориваются резиной или пластмассой. Аппарат для запайки ампул запаивает ампулы первым способом типа АП-6 М.
Ампулы из бункера поступают в ячейки транспортной ленты. Если капилляры загрязнены раствором, то их омывают из оросителя водой апирогенной. Затем, пройдя участок подогрева и сушки капилляра, ампулы поступают в зону действия горелок. За счет трения при движении на транспортной ленте о неподвижную опору ампулы начинают вращаться вокруг собственной оси, конец капилляра при этом равномерно запаивается. Запаянные ампулы поступают в укладчик в кассету.
Существует три основных метода контроля запайки ампул:
В камере откачивается воздух. Из плохо запаянных ампул вытекает раствор;
помещение ампул в кассетах в емкость с подкрашенной водой и на 20—25 мин создания давление 100 20 кПа. Когда давление снимают, ампулы с попавшим подкрашенным раствором бракуют;
Перед запаиванием ампулы подвергают поэтапно следующим операциям, производимым на автоматической линии 3060-00-00 ПС: наружной и внутренней мойке, сушке, охлаждению ампул, заполнению раствором, продавливанию его из капилляров, заполнению ампул инертным газом, промывке капилляров. Перед запаиванием капилляры обдуваются паровой смесью, кассета погружается в воду так, чтобы капилляры выступали над водой на 5—7 мм, запайка осуществляется многосекционной горелкой.
Далее запаянные ампулы поступают на стерилизацию.
Источник
Запайка ампул. Полуавтоматы для запайки ампул. Запайка ампул с газовой защитой.
Зависит от способа наполнения:
при шприцевом наполнении запаивают путем оттяжки капилляра
при вакуумном наполнении запаивают оплавлением капилляра.
Операция запайки ампул считается наиболее ответственной операцией в технологическом процессе ампулирования, поскольку некачественная или длительная во времени запайка приведет к браку продукции, перечеркивая труд, затраченный на предыдущих операциях.
Известно два основных способа запайки ампул, с использованием газовых горелок:
оплавлением кончиков капилляров. У непрерывно вращающейся ампулы нагревают кончик капилляра, и стекло, размягчаясь, само заплавляет отверстие капилляра;
оттяжкой капилляров. У капилляра ампулы отпаивают с оттяжкой часть капилляра и в процессе отпайки запаивают ампулу.
При вакуумном наполнении, когда капилляр ампулы тонкий и хрупкий, наиболее приемлемой технологией до настоящего времени был способ запайки оплавлением; При использовании шприцевой технологи наполнения ампулы с раструбом, используют способ оттяжки части капилляра ампулы.
Запайка с оттяжкой обеспечивает красивый внешний вид ампулу и высокое качество благодаря одинаковой толщине стенки запаенной части и стенки капилляра ампулы.
Способ запайки ампул оплавлением имеет недостатки:
При тонком капилляре запайка сопровождается образованием крючка на конце капилляра, что считается браком.
При капилляре большого диаметра оплавка не происходит в полной мере, так как имеет капиллярное отверстие в месте запайки.
При запайке ампул, наполненных раствором, образуется пригар «черные головки»
В месте запайки могут образовываться трещины, которые приводят к разгермитизации ампул.
В настоящее время разрабатываются другие способы запайки,
Работают над созданием способа, нечувствительного к изменениям массы стекла и к геометрическим размерам и форме ампул.
Методы запаивания ампул
Оплавление кончиков ампул
КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА УКУПОРКИ (ЗАПАЙКИ)
Первый метод. Кассеты с ампулами помещают в вакуум-камеру капиллярами вниз. В капилляре создают разрежение, при этом из негерметично запаянных ампул раствор выливается. Такие ампулы отбраковываются.
Второй метод. Герметичность ампул можно проверить с помощью окрашенного раствора метиленового синего (0,0005%). Если инъекционный раствор подвергают тепловой стерилизации, то горячие ампулы помещают в ванну с окрашенным раствором. При резком остывании в ампулах создается разрежение и окрашенная жидкость проникает вовнутрь негерметичных ампул, которые отбраковываются
Если же инъекционный раствор подвергают тепловому воздействию, то в аппарате с ампулами, погруженными в окрашенный раствор, создают давление 100 20 кПа, затем его снижают.
Ампулы с подкрашенным раствором отбраковываются.
Для определения герметичности ампул с масляными растворами используют воду или водный раствор мыла. При попадании такого раствора внутрь ампулы происходит изменение прозрачности и цвета масляного раствора за счет образования эмульсии и продуктов реакции омыления.
Третий метод. Основан на визуальном наблюдении за свечением газовой среды внутри ампулы под действием высокочастотного электрического поля 20- 50 МГц.
В зависимости от величины остаточного давления внутри ампулы наблюдается разный цвет свечения. Определение проводят при 20°С и диапазоне измерений от 10 до 100 кПа.
Стерилизация инъекционных растворов. Фармакопейные методы стерилизации: термические, химические, радиационный, стерилизация фильтрованием.
Методы стерилизации
По требованиям Государственной Фармакопеи все готовые лекарственные препараты должны выдерживать тест на микробиологическую чистоту. Потому — процесс стерилизации имеет большое значение при изготовлении всех лекарственных форм, а особенно инъекционных.
Под стерилизаиией (обеззараживание, обеспложииание) понимают совокупность физических, химических и механических способов освобожцеиии от вегетативных и покоящихся форм микроорганизмов (H. Horn, 1984).
Под стерильностью понимают отсутствие жизнеспособных микроорганизмов.
Стерилизация (или обеспложивание) – процесс умерщвления в объекте или удаление из него м/о всех видов, находящихся на всех стадиях развития.
Поскольку к производству стерильных лекарственных форм предъявляют высокие требования пo микробиолотчесхой чистоте (надежность стерильных инъекционных препаратов должна быть
не ниже 10 -6 ), то стерилизации подвергнется не только готовый продукт, но и используемое оборудование, вспомогательные шприцы, фильтры, растворители, исходные вещества. Выбор того
или иного способа стерилизцции должен основываться на экономических соображеникях и технологичности обработки, включая возможность ee автоматизации. От правильно подобранного матода стерилизации зависит качество производимой стерильной продукции.
В технологии лекарственных форм промышленного производства в настоящее время использут 3 группы методов стерилизации:
Механические методы стерилизации
Стерилизующая фильтрация. Микробные клетки и споры можно рассматривать как нерастворимые образования с очень малым (1-2 мкм) размером частиц. Подобно другим включениям, они могут быть отделены от жидкости механическим путем – фильтрованием сквозь млкопористые фильтры. Этот метод стерилизации включен в ГФ для стерилизации термолабильных растворов.
По механизму действия фильтрующие перегородки, используемые для стерильной фильтрации, подразделяют на глубинные и поверхностные (мембранные) с размером пор не более 0,3 мкм.
Глубинные фильтры характеризуются сложным механизмом задержания микроорганизмов (ситовым, адсорбционным, инерционным). Ввиду большой толщины таких фильтров удерживаются и частицы меньшего размера, чем размер пор фильтрующей перегородки.
Глубинные фильтры классифицируют на: керамические и фарфоровые (размер пор 3-4 мкм), стеклянные (около 2 мкм), бумажно-асбестовые (1-1,8 мкм). Недостатками керамических и фарфоровфх фильтров является продолжительность стерилизации, потеря раствора в порах толстого фильтра, образование микротрещин из-за хрупкости материала и, следовательно, ненадежность стерилизации.
Так, стеклянные и бумажно-асбестовые фильтры несовершенны. Стеклянные фильтры малопроизводительны, бумажно-асбестовые фильтры не рекомендуются для стерилизации инъекционных растворов, поскольку они состоят из волокнистых материалов и имеется угроза отрыва волокон от фильта. Попадая в организм с раствором, такие волокна могут вызывать различные патологические реакции.
В последние годы большое распространение для стерилизующей фильтрации получили микропористые мембранные фильтры. Они лишены недостатков, присущих стеклянным и бумажно-асбестовым фильтрам.
Мембранные фильтры представляют собой тонкие (100 – 150 мкм) пластины из полимерных материалов, характеризующиеся ситовым механизмом задержания микроорганизмов и постоянным размером пор (около 0,3 мкм). Во избежание быстрого засорения фильтра мембраны используют в сочетани с префильтрами, имеющими более крупные поры. При стерилизации больших объемов растворов оптимельным является применение фильтров обоих типов.
Использование глубинных и мембранных фильтров обеспечивает необходимую чистоту, стерильность и апирогенность растворов для инъекций.
Стерилизующая фильтрация имеет преимущетсва по сравнению с методами термичесой стерилизации. Для многих растворов термолабильных вещетсв (апоморфина гидрохлорид, викасол, барбитал натрия и др.) его признают единственно доступным методом стерилизации. Метод весьма перспективный в производстве глазных капель.
Радиационная стерилизация. Лучистая энергия губительно действует на клетки живого организма, в т.ч. и на различные микроорганизмы. Принцип стерилизующего эффекта этих излучений основан на способности вызывать в живых клетках при определенных дозах поглощенной энергии такие изменения, которые неизбежно приводят их к гибели за счет нарушения метаболических процессов и коагуляции белка.
Источником ионизирующих γ-излучений служат долгоживущие изотопы 60 Co21, 137 Cs55, ускорители электронов прямого действия и линейные ускорители электронов. Для бактерицидного эффекта достаточно от 15 до 25 кГР, причем верхний предел необходим для инактивации споровых форм.
В настоящее время накоплен большой опыт применения этого метода, точно установлены типичные дозы излучения, необходимые для надежной стерилизации, разработано радиационное оборудование для высокопроизводительного проыесса стерилизации, решены вопросы безопасности работы установок для обслуживающего персонала.
Этот метод по экономическм показателям превосходит асептическое изготовление растворов со стерильнойо фильтрацией, но несколько уступает тепловой стерилизации. Однако в будущем может приблизиться к ней из-за неизбежного снижения относительной стимости изотопов – побочных продуктов атомной энергеники.
Химические методы стерилизации
Методы основаны на высокой специфической (избирательной) чувствительности микроорганизмов к различным химическим веществам, что обусловливается физико-химической структурой их клеточной оболочки и протоплазмы. Механизм антимикробного действия многих таких веществ еще недостаточно изучен. Считают, что некоторые вещества вызывают коагуляцию протоплазмы клетки, другие – действуют как окислители. Ряд веществ влияет на осмотические свойства клетки, многие химические фактры вызывают гибель микробиологической клетки благодаря разрущению фермантной системы. Основа любого варианта химической стерилизации – взаимодействие бактерицидного вещества с компонентами микробной клетки или споры.
Химическая стерилизация подразделяется на стерилизацию растворами (веществами) и стерилизацию газами (газовая стерилизация).
Стерилизация растворами или веществами. Стерилизацию растворами (веществами) серийно выпускаемой инъекционной продукции в заводстких условиях не используют, так как введение в раствор постороннего биологически активного вещества нежелательно из-за возможных химического взаимодействия стерилизующего агента с действующими компонентами и побочных действий этого агента на организм человека. Еще одно принципиальное ограничение данного метода связано с тем, что практически любое бактерицидное вещество обладает определенной селективностью и его эффективность проявляется при высоких концентрациях или часто в определенных интервалах рН, недопустимых для живых организмов. Этот вид стерилизации используют для обеззараживания различной аппаратуры, трубопроводов и другого оборудования, применяемого в производстве стерильной продукции.
Газвая стерилизация. К своеобразной химической стерилизации следует отнести метод стерилизации газами. Преимущество метода – возможность стерилизации объектов в пластмассовой упаковке, проницаемой для газов. В герметическую камеру вводят стерилизант – смесь этиленоксида и углерода диоксида в соотношении 9:1. Углекислый газ добавляют в связи со взрывоопасностью окиси этилена. При стерилизации стерилизант поступает в аппарат под давлением до 2 кгс/см 2 при температуре 43-45 0 С. продолжительность стерилизации зависит от проницаемости упаковки, толщины слоя материала и продолжается от 4 до 20 ч. Затем этиленоксид удаляют продуванием стерильным воздухом (азотом) или путем вакуумирования.
При химической стерилизации газами погибают все вегетативные формы микрорганизмов и плесневые грибы.
Для стерилизации донорского материала, растворов кровезаменителей или продуктов, полученных из крови, широко применяют β-пропиолактон.
Главный недостаток химических методов стерилизации – необходимость освобождения простерилизванного объекта от остатков стерилизанта и продуктов возможного взаимодействия. Широкое распространение метода затруднительно из-за длительности стерилизации, высокой стоимости, возможности побочного действия химического агента на обслуживающий персонал. Тем не менее для ряда лекарственных препаратов – это единственно надежный способ стерилизации в современных усовиях.
Использование консервантов. Добавление консервантов условно можно отнести к методам химической стерилизации. Введение консервантов в растворы проводится в тех случаях, кодга нельзя гарантировать сохранение стерильности. При этом возможно снижение температуры стерилизации и времени ее проведения.
Дата добавления: 2019-07-15 ; просмотров: 378 ; Мы поможем в написании вашей работы!
Источник
Запайка ампул и проверка ее качества
Осуществляется тремя способами с помощью газовых горелок: а) оплавлением кончиков капилляров, б) их оттяжкой, в) электрическим нагревом. Укупорка — пластмассой.
В машинах для запайки ампул типа АП-6М используется способ оплавления (рис. 13.20). Ампулы из бункера поступают в ячейки транспортной ленты 18). При необходимости, если есть загрязнения раствором, капилляры обрызгивают водой апирогенной из оросителя 4 (5), затем ампулы подходят на участок по-догреза и сушки капилляра и попадают в зону действия горелок. В этом время за счет грсния о неподвижную опору при движении на транспортной ленте они начинают вращаться вокруг собственной оси и конец капилляра равномерно запаивается. Запаянные ампулы поступают в укладчик в кассету (2). Машина для запайки ампул с инертной средой представлена на рис. 13.21. Ампулы из питателя (2) попадают в ячейки для вакуумирования непрерывно вращающегося барабана (3) и через золотник попеременно соединяются с вакуумной системой, происходит откачивание воздуха и подача инертного газа. Барабан (3) сопряжен с вращающимся ротором для запайки ампул (4). Из ячейки барабана ампулы переходят в гнезда ротора и направляются к горелке (5), капилляры оплавляются и направляются в кассеты (6). Интервал после заполнения инертным газом очень короткий, поэтому внутри ампулы при запайке сохраняется большой процент инертного газа.
Автомат для наполнения и запайки ампул типа 541 осуществляет наполнение шприцевым методом с помощью мембранных дозаторов, На участке запайки с пневматической оттяжкой капилляра ампула прижимается к роликам, вращается, горелки разогревают участок капилляра в месте запайки, а струи сжатого воздуха оттягивают отпаявшуюся ее часть. Запаянная ампула по транспортеру толкателем подается в приемный питатель.
Запайка нагревом с помощью электрического со-противления проводится для ампул с огне- и взрывоопасными растворами. Капилляр вводят снизу в электрический нихромовый нагреватель, стекло размягчается, капилляр оттягивается и оплавляется. В некоторых случаях, когда нельзя запаивать термическим способом, ампулы укупоривают пластмассой, например поливинилбутиролом.
Рис. 13.20. Устройство полуавтомата АП-6М для запайки и укладывания ампул.
1 — корпус 2 укладчик ампул в кассеты; 3 — направляющая; 4 — бункер; 5 — ороситель; 6 — ванна; 7 — щиток;
8 — транспортерная лента; 9- шкивы; 10 — горелка; 11 — панель управления.
Контроль за качеством запайки проходят все ампулы. Применяется три метода. Первый: ампулы на кассетах помещаются в камеру капиллярами вниз. Из камеры откачивают воздух и создают разрежение Из плохо запаянных ампул раствор выливается полностью или частично. Это обнаруживается визуально и такие ампулы направляются на регенерацию раствора. Метод предлагается ГФ XI для контроля качества герметизации ампул и флаконов с медицинскими иммунобиологическими препаратами, но он пригоден и для многих обычных растворов. Ампулы в кассетах помещают в емкость с подкрашенной водой, например метиленовьгм синим, полностью погружают и на 20- 25 мин создают давление 100+20 кПа, затем его снимают. Ампулы и флаконы с попавшим подкрашенным раствором бракуют. Следующий метод основан на визуальном наблюдении за свечением газовой среды внутри ампулы под действием высокочастотного электрического поля 20-50 мГц. В зависимости от величины остаточного давления внутри ампулы наблюдается разный цвет свечения. Так, при 4999,575- 99991,5 Н/м 2 свечения нет, при 999,915-4999,575 Н/м 2 наблюдается фиолетовое и т. д. Определение проводится при 20°С. Диапазон измерений от 10 до 400 кПа.
Рис. 13.21. Устройство машины для запайки ампул с инертной средой.
1 — станина. 2 — питатель для ампул. 3 — барабан для заполнения ампул инертным газом, 4 — ротор. 5 — горелка,
6 — кассета для сбора запаянных ампул. 7 — патрубок для отсоса продуктов горения
Рис. 13.22. Устройство парового стерилизатора АП-7.
1 — корпус; 2 — крышка, 3 — теплоизоляция; 4 – стерилизационная камера, 5 – клапан предохранительный, 6 — пульт управления; 7- полка; 8 — подача острого пара.
Источник
