Везикар таблетки способ применения

Везикар ® (Vesicare ® )

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Упаковка и выпускающий контроль качества:

Лекарственная форма

рег. №: ЛС-000687 от 05.07.10 — Бессрочно Дата перерегистрации: 14.04.14

Везикар ®

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Везикар ®

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с маркировкой «150» и логотипом компании на одной стороне.

1 таб.
солифенацина сукцинат	5 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 107.5 мг, крахмал кукурузный — 30 мг, гипромеллоза 3 мПа·с — 6 мг, магния стеарат — 1.5 мг, вода очищенная* — 54 мг.

Состав пленочной оболочки: опадрай желтый 03F12967 (гипромеллоза 6 мПа·с — 61.83%, тальк — 18.54%, макрогол 8000 — 11.6%, титана диоксид — 7.88%, железа оксид желтый — 0.15%) — 4 мг, вода очищенная* — 36 мг.

10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.

* вода удаляется в процессе производства.

Фармакологическое действие

Спазмолитик. Солифенацин является специфическим конкурентным ингибитором м-холинорецепторов, преимущественно подтипа М 3 . Также было установлено, что солифенацин имеет низкое сродство или отсутствие сродства к различным другим рецепторам и ионным каналам.

Эффективность солифенацина при применении в дозах 5 мг и 10 мг при синдроме гиперактивного мочевого пузыря наблюдается уже в течение первой недели лечения и стабилизируется на протяжении последующих 12 недель лечения. Максимальный эффект может наблюдаться через 4 недели. Эффективность сохраняется в течение длительного применения (не менее 12 мес).

Фармакокинетика

После приема внутрь С max в плазме крови достигается через 3-8 ч. T max не зависит от дозы. С max и AUC увеличиваются пропорционально повышению дозы от 5 до 40 мг. Абсолютная биодоступность — 90%. Прием пищи не влияет на С max и AUC солифенацина.

Фармакокинетика солифенацина имеет линейный характер в терапевтическом диапазоне доз.

После в/в введения V d солифенацина составляет около 600 л. Связывание солифенацина с белками плазмы, преимущественно с α 1 -кислым гликопротеином, составляет около 98%.

Солифенацин активно метаболизируется в печени, преимущественно изоферментом CYP3A4. Однако существуют альтернативные пути метаболизма солифенацина. Системный клиренс солифенацина составляет около 9.5 л/ч, а конечный T 1/2 составляет 45-68 ч. После приема препарата внутрь в плазме помимо солифенацина были идентифицированы следующие метаболиты: один фармакологически активный (4R-гидроксисолифенацин) и три неактивных (N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина).

После однократного введения 10 мг 14 С-меченого солифенацина через 26 сут около 70% радиоактивности было обнаружено в моче и 23% в кале. В моче примерно 11% радиоактивности обнаружено в виде неизмененного активного вещества, около 18% в виде N-оксидного метаболита, 9% — в виде 4R-гидрокси-N-оксида солифенацина и 8% — в виде 4R-гидрокси метаболита (активный метаболит).

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени С max и AUC солифенацина незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев.

У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК ≤30 мл/мин) экспозиция солифенацина значительно выше — увеличение С max составляет около 30%, AUC — более 100% и T 1/2 — более 60%. Отмечена статистически значимая взаимосвязь между КК и клиренсом солифенацина.

У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (от 7 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) величина С max не меняется, AUC увеличивается на 60%, T 1/2 увеличивается в 2 раза. Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучена.

Источник

Везикар : инструкция по применению

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой, 5 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество — солифенацина сукцинат 5 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гипромеллоза 3 мПа·с, магния стеарат,

состав оболочки: опадрай жёлтый 03F12967 (гипромеллоза 6 мПа·с, тальк, макрогол 8000, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172)).

Описание

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, с маркировкой «150» и графическим изображением логотипа компании на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения урологических заболеваний. Другие препараты для лечения урологических заболеваний, включая спазмолитики. Солифенацин.

Код АТХ G04BD08

Фармакологические свойства

Максимальная концентрация в плазме (Сmax) достигается через 3-8 часов. Время достижения максимальной концентрации (tmax) не зависит от дозы. Сmax и площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) увеличиваются пропорционально повышению дозы от 5 до 40 мг. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 90%. Прием пищи не влияет на Сmax и AUC солифенацина.

Объем распределения солифенацина после внутривенного введения составляет примерно 600 л. Солифенацин в значительной степени (около 98%) связывается с протеинами плазмы, преимущественно с α1-кислым гликопротеином.

Солифенацин активно метаболизируется печенью, преимущественно цитохромом Р450 3А4 (CYP3А4). Однако существуют альтернативные метаболические пути, посредством которых может осуществляться метаболизм солифенацина. Системный клиренс солифенацина составляет около 9,5 л/час, а конечный период полувыведения равен 45-68 часам. После приема препарата внутрь в плазме помимо солифенацина были идентифицированы следующие метаболиты: один фармакологически активный (4R-гидроксисолифенацин) и три неактивных (N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина).

После однократного введении 10 мг 14С-меченого солифенацина спустя 26 дней около 70% радиоизотопов было обнаружено в моче и 23% в фекалиях. В моче примерно 11% радиоизотопов обнаружено в виде неизмененного активного вещества, около 18% в виде N-оксидного метаболита, 9% в виде 4R-гидрокси-N-оксидного метаболита и 8% в виде 4R-гидрокси метаболита (активный метаболит).

Фармакокинетика солифенацина линейна в терапевтическом диапазоне доз.

Особенности фармакокинетики у отдельных категорий пациентов

У пациентов пожилого возраста корректировка доз не требуется. Исследования у лиц пожилого возраста показали, что после применения солифенацина сукцината (5 мг и 10 мг один раз в день) экспозиция солифенацина, выраженная в виде AUC (площадь под кривой зависимости концентрации от времени), была схожа с экспозицией у здоровых лиц пожилого возраста (возраст от 65 лет до 80 лет) и здоровых пациентов молодого возраста (возраст меньше 55 лет). Средняя скорость абсорбции, выраженная в виде tmax была немного меньше у пациентов пожилого возраста, и конечный период полувыведения был примерно на 20% дольше у пациентов пожилого возраста. Эти незначительные различия не являются клинически значимыми.Фармакокинетика солифенацина не определялась у детей и подростков.

Фармакокинетика солифенацина не зависит от пола пациента.

Расовая принадлежность не влияет на фармакокинетику солифенацина.

У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью AUC (площадь под кривой зависимости концентрации от времени) и Сmax солифенацина не отличались в значительной степени от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) экспозиция солифенацина значительно выше — увеличение Сmax составляет около 30%, AUC – более 100% и t1/2 – более 60%. Отмечена статистически значимая взаимосвязь между клиренсом креатинина и клиренсом солифенацина.

Фармакокинетика у пациентов, находящихся на гемодиализе, не исследовалась.

У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (показатель Чайлд-Пью от 7 до 9) величина Cmax не меняется, AUC увеличивается на 60%, t1/2 увеличивается вдвое. Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не определялась.

Мочевой пузырь иннервируется парасимпатическими холинергическими нервами. Ацетилхолин вызывает сокращение гладкой мускулатуры детрузора за счет воздействия на мускариновые рецепторы, преимущественно подтипа М3 .

Солифенацин является специфическим конкурентным ингибитором мускариновых рецепторов, преимущественно М3 подтипа. Также установлено, что препарат имеет низкое или отсутствие сродства к различным другим рецепторам и ионным каналам.

Лечение с применением препарата Везикар® в дозах 5 мг и 10 мг в сутки изучалось в нескольких двойных слепых, рандомизированных, контролируемых клинических исследованиях у мужчин и женщин с гиперактивностью мочевого пузыря.

Эффективность препарата Везикар® в дозах 5 мг и 10 мг наблюдалась уже в течение первой недели лечения и стабилизировалась на протяжении последующих 12 недель лечения. Долгосрочное открытое исследование показало, что эффективность сохранялась, по крайней мере, в течение 12 месяцев. Через 12 недель применения приблизительно 50% пациентов, страдавщих от недержания мочи до начала лечения, перестали испытывать недержание мочи, и у 35% пациентов была достигнута частота мочеиспускания менее 8 эпизодов в день. Лечение других симптомов гиперактивного мочевого пузыря также привело к улучшению показателей качества жизни, таким как восприятие общего состояния здоровья, последствия недержания мочи, действие ограничений, физические ограничения, ограничения, касающиеся повседневной жизни, эмоции, тяжесть симптомов, тяжесть степени и сон/сила.

Показания к применению

— лечение ургентного (императивного) недержания мочи

— лечение учащенного мочеиспускания и ургентных (императивных) позывов к мочеиспусканию, характерных для пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря

Способ применения и дозы

Взрослые, включая лиц пожилого возраста

По 5 мг один раз в день внутрь, проглатывая таблетку целиком, запивая жидкостью, независимо от времени приема пищи. При необходимости доза может быть увеличена до 10 мг один раз в день.

Безопасность и эффективность препарата у детей не установлена. Следовательно, препарат не следует назначать детям.

Пациенты с нарушением функции почек

Для пациентов с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени (клиренс креатинина > 30 мл/мин) корректировка доз не требуется. При лечении пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатина ≤ 30 мл/мин) необходимо проявлять осторожность. Данным пациентам не следует назначать дозу более 5 мг один раз в сутки.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с легкой степенью нарушения функции печени корректировка доз не требуется. При лечении пациентов с умеренным нарушением функции печени (согласно оценке тяжести по шкале Child-Pugh 7-9 баллов) необходимо проявлять осторожность. Данным пациентам не следует назначать дозу более 5 мг один раз в сутки.

Сильные ингибиторы цитохрома Р4503А4

При одновременном применении солийенацина с кетоконазолом или терапевтическми дозами других потенциальных ингибиторов CYP3A4, например, ритонавира, нелфинавира, итраконазола, максимальная доза препарата Везикар должна быть ограничена 5 мг.

Побочные действия

Краткий обзор профиля безопасности

По причине фармакологического эффекта солифенацина, препарат может вызывать антихолинергический нежелательный эффект (в целом) легкой и умеренной степени. Частота возникновения антихолинергических нежелательных воздействий связана с дозой. Наиболее часто сообщаемым нежелательным явлением являлась сухость во рту. Она возникала у 11% пациентов, получавших лечение дозой 5 мг один раз в день, у 22% пациентов, получавших лечение дозой 10 мг один раз в день, и у 4% пациентов, получавших лечение плацебо. Тяжесть сухости во рту в целом была легкой и только иногда приводила к прекращению лечения. В целом, приверженность лечению была очень высокой (приблизительно 99%), и приблизительно 90% пациентов, получавших лечение с применением препарата завершили весь период исследования в течение 12 недель лечения.

Нежелательные реакции перечислены ниже в порядке убывающей частоты выявления: очень частые (≥1/10); частые (от ≥1/100 до

Противопоказания

— тяжелые желудочно-кишечные заболевания (включая токсический мегаколон)

— повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ

— тяжелая печеночная недостаточность

— тяжелая почечная недостаточность или умеренная недостаточность функции печени при одновременном лечении сильными ингибиторами CYP3A4, например, кетоконазолом

Лекарственные взаимодействия

Сопутствующее лечение лекарственными средствами с антихолинергическими свойствами может привести к более выраженным терапевтическим и нежелательным эффектам. После прекращения приема Везикар® следует сделать примерно недельный перерыв, прежде чем начинать лечение другим антихолинергическим препаратом. Терапевтический эффект может быть снижен при одновременном приеме агонистов холинергических рецепторов.

Препарат может снизить эффект лекарственных препаратов, стимулирующих моторику желудочно-кишечного тракта, например — метоклопрамида и цизаприда.

Исследование in vitro показали, что солифенацин в терапевтических концентрациях не ингибирует CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 или 3A4, выделенных из микросом печени человека. Таким образом, маловероятно, что солифенацин изменит клиренс лекарственных препаратов, метаболизируемых этими CYP-ферментами.

Воздействие других лекарственных препаратов на фармакокинетику солифенацина

Солифенацин метаболизируется CYP3А4. Одновременное введение кетоконазола (200 мг в день), сильного ингибитора CYP3А4, вызывало двукратное увеличение AUC солифенацина, а в дозе 400 мг/день — трехкратное увеличение. Поэтому максимальная доза Везикара® не должна превышать 5 мг, если больной одновременно принимает кетоконазол или терапевтические дозы других сильных ингибиторов CYP3А4 (таких, как ритонавир, нелфинавир, итраконазол). Одновременное лечение солифенацином и сильным ингибитором CYP3А4 противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или с умеренной печеночной недостаточностью.

Воздействие индукции ферментов на фармакокинетику солифенацина и его метаболитов не исследовалось, также как и влияние высокоаффинных CYP3А4 субстратов на действие солифенацина. Поскольку солифенацин метаболизируется CYP3А4, возможны фармакокинетические взаимодействия с другими субстратами CYP3А4 с более высоким сродством (верапамил, дилтиазем) и с индукторами CYP3А4 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин).

Воздействие солифенацина на фармакокинетику других лекарственных препаратов

При приеме Везикар® вместе с пероральными контрацептивными средствами не выявлено фармакокинетического взаимодействия солифенацина и комбинированных пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол/левоноргестрел).

При приеме Везикар® совместно с варфарином фармакокинетика R-варфарина или S-варфарина и их влияния на протромбиновое время не изменяется.

Везикар® при совместном применении с дигоксином не оказывает влияния на фармакокинетику дигоксина.

Особые указания

Прежде чем начать лечение Везикар®, следует установить, нет ли других причин учащенного мочеиспускания (сердечная недостаточность или заболевания почек). Если выявлена инфекция мочевых путей, следует начать соответствующее антибактериальное лечение.

Везикар® следует с осторожностью назначать пациентам:

— с клинически значимой обструкцией мочевого пузыря с нарушением оттока мочи и риском развития задержки мочи

— с желудочно-кишечными заболеваниями с обструкцией

— с риском пониженной моторики желудочно-кишечного тракта

— с тяжелой почечной (клиренс креатинина ≤30 мл в минуту) и умеренной печеночной (показатель Чайлд-Пью от 7 до 9) недостаточностью; дозы для этих пациентов не должны превышать 5 мг

— одновременно принимающим сильный ингибитор CYP3A4, например, кетоконазол

— с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы, гастроэзофагеальным рефлюксом и/или пациентам, одновременно принимающим лекарственные препараты (например, бисфосфонаты), которые могут вызвать или усилить эзофагит

— с вегетативной нейропатией

Удлинение интервала QT и желудочковая тахикардия типа «пируэт» наблюдались у пациентов с такими факторами риска как существующий синдром удлинения интервала QT и гипокалиемия.

Безопасность и эффективность Везикара® у пациентов с гиперактивностью мышц детрузора мочевого пузыря, вызванных нейрогенными факторами, не изучена.

Пациенты с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, недостаточностью фермента Lapp-лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать препарат.

У некоторых пациентов с применением солифенацина сукцината сообщалось об ангионевротическом отеке с нарушением проходимости дыхательных путей. Если возникает ангионевротический отек, необходимо прекратить прием солифенацина сукцината и назначить соотвествующее лечение и/или предпринять соответствующие меры.

У некоторых пациентов, получавших лечение с применением солифенацина сукцината сообщалось об анафилактической реакции. У пациентов, у которых развились анафилактические реакции необходимо прекратить прием солифенацина сукцината и назначить соответствующее лечение и/или предпринять соответствующие меры.

Максимальный эффект препарата может быть выявлен не ранее, чем через 4 недели.

Беременность и в период лактации

Нет клинических данных о женщинах, которые забеременели во время приема Везикар®. Потенциальный риск для человека неизвестен. Следует соблюдать осторожность при назначении данного препарата беременным женщинам.

Нет данных об экскреции солифенацина с молоком у людей. Применение Везикар® не рекомендуется в период грудного вскармливания.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами

Везикар®, подобно другим антихолинергическим препаратам, может вызывать нечеткость зрительного восприятия, а также нечасто сонливость и чувство усталости, что может отрицательно сказаться на способности управлять транспортным средством и работать с механизмами.

Передозировка

Передозировка может потенциально вызывать тяжелые антихолинергические эффекты. Самая высокая доза солифенацина сукцината, полученная случайно одним пациентом, составляла 280 мг в течение периода 5 часов, привела к изменениям психического состояния, не требующих госпитализации.

Как и в случае передозировки других антихолинергических препаратов, особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT (т.е. при гипокалиемии, брадикардии и при одновременном приеме препаратов, вызывающих удлинение интервала QT и пациентам с сердечными заболеваниями (ишемия миокарда, аритмии, застойная сердечная недостаточность).

Лечение: назначить активированный уголь, сделать промывание желудка эффективно, если выполняется в течение часа, но не следует вызывать рвоту. Как и в случаях передозировки других антихолинергических средств, симптомы следует лечить следующим образом:

— при тяжелых антихолинергических эффектах центрального действия (галлюцинации, выраженная возбудимость) — физостигмин или карбахол

— при судорогах или выраженной возбудимости – бензодиазепины

— при дыхательной недостаточности – искусственное дыхание

— при тахикардии – бета-блокаторы

— при задержке мочеиспускания – катетеризация

— при мидриазе – закапывать в глаза пилокарпин и/или поместить больного в темное помещение.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 1 или 3 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре от 15 ºС до 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не использовать по истечении срока годности.

Источник