Валвир способ применения при герпесе

Валвир (1000 мг)

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг, 1000 мг

Одна таблетка содержит

активное вещество — валацикловира гидрохлорида моногидрат 611.7 и 1223.4 мг, эквивалентно валациклавиру 500.0 и 1000.0 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон К 30, магния стеарат,

состав оболочки: Опадрай белый Y-5-7068: гипромеллоза 3сР, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид Е 171, макрогол 400, гипромеллоза 50сР, тальк.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, двояковыпуклые, овальной формы, с гравировкой «VC2» на одной стороне (для дозировки 500 мг) или «VC3» (для дозировки 1000 мг). Размером 17.6 х 8.8 (для дозировки 500 мг) и 22.0 х 11.0 мм (для дозировки 1000 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты для системного применения. Нуклеозиды и нуклеотиды. Валацикловир.

Код АТХ J05AB11

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Валацикловир является пролекарством ацикловира. При приеме внутрь валацикловира биодоступность ацикловира, полученного в результате трансформации валацикловира, в 3,3 – 5, 5 раз выше биодоступности обычного ацикловира. После приема внутрь валацикловир хорошо абсорбируется, а также быстро и практически полностью превращается в ацикловир и валин. Эта трансформация, вероятно, обусловлена действием фермента валацикловиргидролазы, который выделяется в печени человека.

Биодоступность ацикловира при приеме 1000 мг валацикловира составляет 54% и не снижается при одновременном приеме пищи. Фармакокинетические параметры валацикловира не пропорциональны дозе. Скорость и уровень абсорбции снижаются с увеличением дозировки таким образом, что повышение Cmax в диапазоне терапевтических дозировок носит сублинейный характер, а биодоступность снижается при приеме дозировок, превышающих 500 мг. Расчетные фармакокинетические (ФК) параметры ацикловира у здоровых добровольцев с нормальной почечной функцией после однократного приема валацикловира в дозировке от 250 до 2000 мг приведены ниже.

ФК параметры ацикловира

Cmax = пиковая концентрация; Tmax = время достижения пиковой концентрации; AUC = площадь под кривой «концентрация – время». Для Cmax и AUC приведены средние значения ± стандартное отклонение. Для Tmax приведен диапазон средних значений.

Пиковые концентрации неизмененного валацикловира в плазме крови через 30–100 мин после приема дозы составляют всего 4% от максимальных концентраций ацикловира, а через 3 ч снижаются ниже определяемого уровня. Фармакокинетические профили валацикловира и ацикловира при однократном и повторном применении подобны. Вирус опоясывающего и простого герпеса, а также ВИЧ-инфекция существенно не меняют фармакокинетику ацикловира и валацикловира после перорального приема валацикловира. У реципиентов органов, которые получали валацикловир в дозе 2000 мг 4 раза/сут, пиковая концентрация ацикловира равнялась или превышала таковую у здоровых добровольцев, получавших такую же дозу препарата, а суточные значения AUC были значительно выше.

Связывание валацикловира с белками плазмы очень низкое (15%). Степень проникновения в спинномозговую жидкость (СМЖ), определяемая по отношению значения AUC для СМЖ к AUC для плазмы крови, не зависит от почечной функции и составляет около 25% для ацикловира и метаболита 8-OH-ACV (8-гидрокси-ацикловир) и 2,5% для метаболита CMMG (9—карбоксиметокси—метилгуанин).

После приема внутрь валацикловир преобразуется в ацикловир и L-валин в результате пресистемного метаболизма при «первом прохождении» через кишечник и/или печень. Ацикловир в незначительной степени преобразуется в метаболиты CMMG под действием алкоголь- и альдегиддегидрогеназы и 8-ОН-ACV под действием альдегидоксидазы. Процентное отношение содержания ацикловира и его метаболитов в плазме крови приблизительно следующее: 88% ацикловир, 11% CMMG и 1% 8-ОН-ACV. Метаболизм валацикловира и ацикловира не связан с ферментами цитохрома P450.

Валацикловир выводится с мочой, в основном в виде ацикловира (более 80% определяемой дозы) и его метаболита CMMG (около 14% определяемой дозы). В моче также присутствует метаболит 8-ОН-ACV, но в очень незначительных количествах (

Источник

Валвир (500 мг)

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг, 1000 мг

Одна таблетка содержит

активное вещество — валацикловира гидрохлорида моногидрат 611.7 и 1223.4 мг, эквивалентно валациклавиру 500.0 и 1000.0 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон К 30, магния стеарат,

состав оболочки: Опадрай белый Y-5-7068: гипромеллоза 3сР, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид Е 171, макрогол 400, гипромеллоза 50сР, тальк.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, двояковыпуклые, овальной формы, с гравировкой «VC2» на одной стороне (для дозировки 500 мг) или «VC3» (для дозировки 1000 мг). Размером 17.6 х 8.8 (для дозировки 500 мг) и 22.0 х 11.0 мм (для дозировки 1000 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты для системного применения. Нуклеозиды и нуклеотиды. Валацикловир.

Код АТХ J05AB11

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Валацикловир является пролекарством ацикловира. При приеме внутрь валацикловира биодоступность ацикловира, полученного в результате трансформации валацикловира, в 3,3 – 5, 5 раз выше биодоступности обычного ацикловира. После приема внутрь валацикловир хорошо абсорбируется, а также быстро и практически полностью превращается в ацикловир и валин. Эта трансформация, вероятно, обусловлена действием фермента валацикловиргидролазы, который выделяется в печени человека.

Биодоступность ацикловира при приеме 1000 мг валацикловира составляет 54% и не снижается при одновременном приеме пищи. Фармакокинетические параметры валацикловира не пропорциональны дозе. Скорость и уровень абсорбции снижаются с увеличением дозировки таким образом, что повышение Cmax в диапазоне терапевтических дозировок носит сублинейный характер, а биодоступность снижается при приеме дозировок, превышающих 500 мг. Расчетные фармакокинетические (ФК) параметры ацикловира у здоровых добровольцев с нормальной почечной функцией после однократного приема валацикловира в дозировке от 250 до 2000 мг приведены ниже.

ФК параметры ацикловира

Cmax = пиковая концентрация; Tmax = время достижения пиковой концентрации; AUC = площадь под кривой «концентрация – время». Для Cmax и AUC приведены средние значения ± стандартное отклонение. Для Tmax приведен диапазон средних значений.

Пиковые концентрации неизмененного валацикловира в плазме крови через 30–100 мин после приема дозы составляют всего 4% от максимальных концентраций ацикловира, а через 3 ч снижаются ниже определяемого уровня. Фармакокинетические профили валацикловира и ацикловира при однократном и повторном применении подобны. Вирус опоясывающего и простого герпеса, а также ВИЧ-инфекция существенно не меняют фармакокинетику ацикловира и валацикловира после перорального приема валацикловира. У реципиентов органов, которые получали валацикловир в дозе 2000 мг 4 раза/сут, пиковая концентрация ацикловира равнялась или превышала таковую у здоровых добровольцев, получавших такую же дозу препарата, а суточные значения AUC были значительно выше.

Связывание валацикловира с белками плазмы очень низкое (15%). Степень проникновения в спинномозговую жидкость (СМЖ), определяемая по отношению значения AUC для СМЖ к AUC для плазмы крови, не зависит от почечной функции и составляет около 25% для ацикловира и метаболита 8-OH-ACV (8-гидрокси-ацикловир) и 2,5% для метаболита CMMG (9—карбоксиметокси—метилгуанин).

После приема внутрь валацикловир преобразуется в ацикловир и L-валин в результате пресистемного метаболизма при «первом прохождении» через кишечник и/или печень. Ацикловир в незначительной степени преобразуется в метаболиты CMMG под действием алкоголь- и альдегиддегидрогеназы и 8-ОН-ACV под действием альдегидоксидазы. Процентное отношение содержания ацикловира и его метаболитов в плазме крови приблизительно следующее: 88% ацикловир, 11% CMMG и 1% 8-ОН-ACV. Метаболизм валацикловира и ацикловира не связан с ферментами цитохрома P450.

Валацикловир выводится с мочой, в основном в виде ацикловира (более 80% определяемой дозы) и его метаболита CMMG (около 14% определяемой дозы). В моче также присутствует метаболит 8-ОН-ACV, но в очень незначительных количествах (

Источник

Валвир (Valvir) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Контакты для обращений:

Лекарственные формы

рег. №: ЛП-001723 от 02.07.12 — Бессрочно Дата перерегистрации: 10.01.18

	Валвир
		рег. №: ЛП-001723 от 02.07.12 — Бессрочно Дата перерегистрации: 10.01.18

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Валвир

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с маркировкой «VC2» с одной стороны.

1 таб.
валацикловира гидрохлорида гидрат	611.7 мг,
что соответствует содержанию валацикловира	500 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 59.6 мг, повидон-К30 — 24.5 мг, магния стеарат — 4.2 мг.

Состав пленочного покрытия: опадрай белый Y-5-7068 (гипромеллоза 3cP — 7.35 мг, гипролоза — 6.3 мг, титана диоксид — 4.2 мг, макрогол/ПЭГ 400 — 2.1 мг, гипромеллоза 50cP — 1.05 мг) — 21 мг.

10 шт. — блистеры из ПВХ/алюминиевой фольги (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры из ПВХ/алюминиевой фольги (3) — пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с маркировкой «VC3» с одной стороны.

1 таб.
валацикловира гидрохлорида гидрат	1223.4 мг,
что соответствует содержанию валацикловира	1000 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 119.2 мг, повидон-К30 — 49 мг, магния стеарат — 8.4 мг.

Состав пленочного покрытия: опадрай белый Y-5-7068 (гипромеллоза 3cP — 14.7 мг, гипролоза — 12.6 мг, титана диоксид — 8.4 мг, макрогол/ПЭГ 400 — 4.2 мг, гипромеллоза 50cP — 2.1 мг) — 42 мг.

7 шт. — блистеры из ПВХ/алюминиевой фольги (1) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры из ПВХ/алюминиевой фольги (4) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Валацикловир является противовирусным средством, представляет собой L-валиновый сложный эфир ацикловира. Ацикловир является аналогом пуринового нуклеозида (гуанина).

В организме человека валацикловир быстро и практически полностью превращается в ацикловир и валин предположительно под воздействием фермента валацикловиргидролазы.

Ацикловир in vitro обладает специфической ингибирующей активностью в отношении вирусов Herpes simplex типов 1 и 2, Varicella zoster и Эпштейна-Барр, цитомегаловируса и вируса герпеса человека типа 6. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму ацикловиртрифосфат.

Первая стадия фосфорилирования происходит при участии вирусоспецифических ферментов. Для вирусов Herpes simplex, Varicella zoster и Эпштейна-Барр таким ферментом является вирусная тимидинкиназа, которая присутствует только в пораженных вирусом клетках. Частично селективность фосфорилирования поддерживается у цитомегаловируса опосредованно через продукт гена фосфотрансферазы UL97. Необходимость активации ацикловира специфическим вирусным ферментом в значительной степени объясняет его селективность. Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) завершается клеточными киназами.

Ацикловир трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и, будучи аналогом нуклеозида, встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, следовательно, к блокированию репликации вируса.

Резистентность к ацикловиру обычно обусловлена дефицитом тимидинкиназы, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. В редких случаях снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.

По результатам обширного исследования штаммов Herpes simplex и Varicella zoster, отобранных у пациентов, получавших терапию ацикловиром или применявших его в целях профилактики, установлено, что вирусы с пониженной чувствительностью к валацикловиру встречаются крайне редко, но могут быть обнаружены в редких случаях у пациентов с тяжелым нарушением иммунитета, например, реципиентов трансплантата костного мозга или органа, пациентов получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований, и у ВИЧ-инфицированных.

Валацикловир способствует купированию болевого синдрома: уменьшает его продолжительность и сокращает процент больных с болями, вызванными опоясывающим герпесом, включая острую постгерпетическую невралгию.

Фармакокинетика

После приема внутрь валацикловир хорошо абсорбируется из ЖКТ, быстро и практически полностью превращается в ацикловир и валин. Это превращение, вероятно, осуществляется ферментом печени валацикловиргидролазой.

При приеме валацикловира в дозе от 1 г биодоступность ацикловира составляет 54% и не зависит от приема пищи. Фармакокинетика валацикловира не является дозозависимой. Скорость и степень всасывания уменьшаются с увеличением дозы, приводя к менее пропорциональному увеличению C max в плазме крови по сравнению с терапевтическим диапазоном доз и снижению биодоступности при дозах выше 500 мг.

Таблица 1. Результаты оценки фармакокинетики ацикловира при приеме однократных доз валацикловира от 250 мг до 2 г у здоровых добровольцев с нормальной функцией печени

Фармакокинетические параметры ацикловира		250 мг (N=15)	500 мг (N=15)	1 г (N=15)	2 г (N=8)
C max	мкмоль/л	9.78±1.71	15.0±4.23	23.1±8.53	36.9±6.36
	мкг/мл	2.20±0.38	3.37±0.95	5.20±1.92	8.30±1.43
Т max	часы (ч)	0.75 (0.75-1.5)	1.0 (0.75-2.5)	2.0 (0.75-3.0)	2.0 (1.5-3.0)
AUC	ч×мкмоль/л	24.4±3.65	49.3±7.77	83.9±20.1	131±28.3
	ч×мкг/мл	5.50±0.82	11.1±1.75	18.9±4.51	29.5±6.36

Значения С mах и AUC отражают среднее стандартное отклонение.
Значения Т mах отражают медианное значение и диапазон значений.

C max валацикловира в плазме составляет всего 4% от концентрации ацикловира, медиана времени ее достижения составляет от 30 до 100 мин после приема препарата. Через 3 ч после приема препарата концентрация валацикловира достигает уровня количественного определения или ниже.

Валацикловир и ацикловир имеют аналогичные фармакокинетические параметры после однократного и многократного приема. Herpes simplex и Varicella zoster значительно не изменяют фармакокинетику валацикловира и ацикловира после приема валацикловира внутрь.

Степень связывания ацикловира с белками плазмы очень низкая (15%). Степень проникновения в цереброспинальную жидкость (ЦСЖ) определяется как соотношение AUC в ЦСЖ к AUC в плазме крови и составляет около 25% для ацикловира и метаболита 8-гидроксиацикловира (8-OH-ACV); около 2.5% для метаболита 9-(карбоксиметокси)метил-гуанина (CMMG).

После приема внутрь валацикловир превращается в ацикловир и L-валин посредством пресистемного метаболизма в кишечнике и/или печеночного метаболизма. Ацикловир превращается в малые метаболиты: CMMG под воздействием этилового спирта и альдегиддегидрогеназы; 8-OH-ACV под воздействием альдегидоксидазы. Примерно 88% общего совокупного воздействия на плазму крови приходится на ацикловир, 11% — CMMG и 1% — на 8-OH-ACV. Валацикловир и ацикловир не метаболизируются изоферментами системы цитохрома Р450.

У пациентов с нормальной функцией почек T 1/2 ацикловира после приема в разовой дозе и повторного применения составляет около 3 ч. Менее 1% принятой дозы валацикловира выводится почками в неизмененном виде. Валацикловир выводится из организма почками преимущественно в виде ацикловира (более 80% принятой дозы) и метаболита ацикловира — CMMG.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с нарушением функции почек. Выведение ацикловира коррелирует с функцией почек, экспозиция ацикловира увеличивается с увеличением степени тяжести почечной недостаточности. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности средний Т 1/2 ацикловира после применения валацикловира составляет около 14 ч по сравнению с примерно 3 ч при нормальной функции почек.

Экспозиция ацикловира и его метаболитов CMMG и 8-OH-ACV в плазме крови и ЦСЖ оценивались в стабильном состоянии после многократного приема валацикловира у 6 пациентов с нормальной функцией почек (средний КК 111 мл/мин, диапазон 91-144 мл/мин), получавших 2 г каждые 6 ч, и у 3 пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (средний КК 26 мл/мин, диапазон 17-31 мл/мин), получавших 1.5 г каждые 12 ч. При тяжелой степени почечной недостаточности по сравнению с нормальной функцией почек в плазме крови, так же как и в ЦСЖ, концентрации ацикловира, CMMG и 8-OH-ACV были в 2, 4 и 5-6 раз выше соответственно. Не было различия в степени проникновения ацикловира в ЦСЖ (определялась как соотношение AUC в ЦСЖ к AUC в плазме крови), CMMG или 8-GH- ACV между двумя популяциями с тяжелой степенью почечной недостаточности и нормальной функцией почек.

Пациенты с нарушением функции печени. Фармакокинетические данные показывают, что у пациентов с печеночной недостаточностью снижается скорость превращения валацикловира в ацикловир, но не степень данного превращения. Т 1/2 ацикловира не зависит от функции печени.

Беременность. В исследовании фармакокинетики валацикловира и ацикловира на поздних сроках беременности установлено увеличение значения суточной AUC в стабильном состоянии при ежедневном приеме валацикловира в дозе 1 г/сут, которая примерно в 2 раза превышала AUC при приеме внутрь ацикловира в дозе 1.2 г/сут.

ВИЧ-инфекция. У пациентов с ВИЧ-инфекцией распределение и фармакокинетические характеристики ацикловира после перорального приема одной или нескольких доз 1 г или 2 г валацикловира остаются неизменными по сравнению со здоровым добровольцами.

Трансплантация органов. C max ацикловира у пациентов после трансплантации органов, получавших валацикловир в дозе 2 г 4 раза/сут, была сопоставима или выше C max , наблюдаемой у здоровых добровольцев, получавших такую же дозу.

Установленные суточные значения AUC могут быть охарактеризованы как заметно более высокие.

Показания препарата Валвир

Взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет

• лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес (Herpes genitalis), а также лабиальный герпес (Herpes labialis);
• профилактика (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая генитальный герпес, в т.ч. у взрослых с иммунодефицитом;
• профилактика инфекций, вызванных цитомегаловирусом (ЦМВ), и заболеваний после трансплантации паренхиматозных органов.

• лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster) и офтальмического опоясывающего герпеса.

Источник