- Способы введения лекарств
- Суббукальные лекарственные формы. Технология изготовления. Перспективы развития данного направления препаратов экстренной медицинской помощи
- Интерес к увеличению доставки лекарственных веществ (ЛВ) с помощью мукоадгезивных систем. Буккальное или сублингвальное введение лекарств (через мукозу полости рта). Суббукальные лекарственные формы в технологии лекарств. Путь лекарственных веществ.
- Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
- Медицинская академия им. С.И. Георгиевского
- ФГАОУ ВО «КФУ им. В.И. Вернадского»
- Курсовая работа
- Суббукальные лекарственные формы. Технология изготовления. Перспективы развития данного направления препаратов экстренной медицинской помощи
- Выполнила: Шум Г.А.
- Симферополь 2016
- Введение
- Трансбуккальный путь доставки ЛВ является одним из видов мукоадгезивных систем.
- Буккальное или сублингвальное введение лекарств (через мукозу полости рта) значительно уступает по частоте использования интраназальному введению, тем более оно уступает пероральному введению, которое является наиболее популярным способом неинвазивной доставки лекарств. Это связано с тем, что при буккальном и сублингвальном введении препараты достаточно легко уходят со слюной в пищевод и далее в желудочно-кишечный тракт, и необходимо предпринимать соответствующие меры против этого, что создает определенные неудобства при использовании этого способа введения.
- Целью данной работы является обзор применяемых в настоящее время лекарственных форм, в том числе тех, которые находятся в процессе разработки. Изучение технологии изготовления и перспектив развития данного направления.
- Суббукальные лекарственные формы в технологии лекарств
- Основной целью поиска новых технологий доставки ЛС является обеспечение контроля процесса поступления ЛВ в организм с возможностью влияния и управления этим процессом для поддержания эффективной концентрации ЛВ в плазме крови или тканях в течение длительного времени.
- ЛФ для полости рта представлены сублингвальными и буккальными формами, которые могут использоваться как для локального действия непосредственно в полости рта, так и для системного действия. Полость рта как путь введения ЛС характеризуется рядом важных свойств, таких как относительная проницаемость слизистой оболочки, богатый кровоток, высокая устойчивость слизистой оболочки к различным повреждениям и регенераторная способность, образование слюны.
- Путь лекарственных веществ:
- Ротовая полость > система верхней полой вены > правые отделы сердца > малый круг кровообращения > левое сердце > аорта > органы и ткани (лечебный эффект).
- o На лекарство не действуют пищеварительные ферменты желудка и кишечника.
- o Лекарство полностью избегает первичного печеночного метаболизма, поступая сразу в системный кровоток.
- o Быстрое начало действия, возможность управлять скоростью всасывания лекарства (за счет посасывания или разжевывания таблетки).
- o Можно вволить только высоко липофильные вещества: морфин, нитроглицерин, клонидин, нифедипин или вещества с высокой активностью, т.к. площадь абсорбции ограничена.
- o Избыточное выделение слюны при рефлекторной стимуляции механорецепторов полости рта может спровоцировать заглатывание лекарства.
- o Протеазы слюны приводят к деградации ЛВ и снижению их стабильности
- Проникновение ЛВ через слизистую оболочку ротовой полости может осуществляться двумя механизмами: трансцеллюлярным (через клеточные липофильные мембраны — свойственно липофильным ЛВ) и парацеллюлярным (через гидрофильное межклеточное пространство — свойственно гидрофильным ЛВ). Считается, что основной механизм при всасывании в полости рта — пассивная диффузия преимущественно парацеллюлярно. На всасывание в полости рта влияют такие физико-химические свойства ЛВ, как гидрофильность, молекулярная масса и полярность. лекарственный мукоадгезивный сублингвальный
- Сублингвальные и буккальные ЛФ различаются анатомическим местом всасывания и проницаемостью для них разных отделов слизистой оболочки полости рта. Сублингвальная слизистая оболочка локализована на нижней поверхности языка и дне полости рта.
- Буккальная (защечная) область имеет меньшую проницаемость для ЛВ и не может обеспечивать столь же быстрое всасывание и хорошую биодоступность ЛВ, поэтому буккальные ЛФ используются для замедленного высвобождения и всасывания ЛВ. Кроме того, буккальная область содержит очень выраженный мышечный слой и менее подвижную слизистую оболочку, что создает условия для применения задерживающихся (адгезивных) ЛФ, например пластырей. При этом для улучшения всасывания ЛВ в буккальной области используются дополнительные вещества.
- Буккальные лекарственные формы (ЛФ) могут быть короткого (для быстрого достижения терапевтического действия) и длительного, т.е. пролонгированного действия (для лечения хронических заболеваний).
- Строение буккальных ЛФ мало отличается от общих типов пероральных систем доставки. Они могут быть матриксного типа (монолитные системы), в которых ЛВ смешано, растворено или диспергировано в матриксе, и резервуарного типа в виде специального пластыря, имеющего несколько слоев — адгезивный, промежуточный и слой (или полость) с ЛВ.
- Буккальный пластырь может обеспечивать одностороннее или двустороннее высвобождение ЛВ. В первом случае ЛВ высвобождается через одну сторону пластыря: в сторону слизистой оболочки — для системного действия (при этом снаружи пластырь покрыт защитным слоем) — или в ротовую полость — для достижения местного эффекта. Во втором случае ЛВ высвобождается одновременно в сторону слизистой оболочки и в ротовую полость.
- Современные носители для суббукальной доставки лекарственных веществ
- Главной трудностью при получении трансбуккальных ЛФ пролонгированного действия является достижение прочного удерживания системы доставки на поверхности слизистых оболочек щеки или десны, чему препятствует постоянное их увлажнение и движение. Но следует отметить, что пролонгированное действие защечных ЛФ более достижимо, чем сублингвальных, что связано с меньшей проницаемостью и движением в буккальной области. Для увеличения времени экспозиции ЛВ в ротовой полости существуют различные пути, основанные на способности гликопротеинов (муцинов) слюны взаимодействовать с компонентами системы доставки, образуя при этом адгезивный слой, за счет которого происходит удерживание ЛВ на поверхности слизистой.
- В современной технологии лекарств предложено ограниченное количество наносистем для буккальной доставки лекарств.
- Изучена токсичность различных незагруженных липосом с положительно и отрицательно заряженной поверхностью (за счет дополнительных веществ в липидной оболочке) и разного размера в отношении линии человеческих буккальных клеток, чтобы оценить их пригодность для буккального применения, и показано, что достаточно низкой токсичностью обладают липосомы с отрицательно заряженной поверхностью.
- Показано, что в результате адсорбции наночастиц полипропил- и полиэтилцианакрилата, не содержащих лекарств, резко снижается способность спор грибков Candida albicans к адгезии на поверхности буккальных эпителиальных клеток, что препятствует их заражению.
- Согласно обнаруженной информации несколько работ посвящено наносистемам для буккальной доставки инсулина, которому уделяется наибольшее внимание. Также имеется наносистема для кальцитонина, других биологических макромолекул для системного применения нет, если не считать модельных веществ — опоидного пептида и декстрана. Кроме этого, имеется наносистема для двух ферментов-антиоксидантов, применяемых местно.
- Для низкомолекулярных лекарственных веществ имеются наносистемы для 6 веществ для системного применения и 6 — для местного действия, которые принадлежат к различным фармакологическим группам и группам химических веществ.
- Из носителей используемых в наносистемах для буккальной доставки лекарств чаще других используются липосомы (искусственные везикулы, образованные одним или несколькими липидными бислоями с внутренним водным объемом), также используются и масляные наноэмульсии, которые относятся к жидким носителям природного происхождения. Из твердых носителей природного происхождения применяются наночастицы на основе хитозана и поперечносшитого циклодекстрина.
- Из носителей на основе синтетических полимеров представлены наночастицы на основе блок-сополимера полиэтиленгликоля (ПЭГ) и полимолочной кислоты (ПМК), PAMAM (полиамидоамин-дендример -макромолекула с симметричной древообразной с регулярными ветвлениями структурой), сополимера метилвинилового эфира и малеинового ангидрида, поликапролактона, а также нановолокна на основе поливинилпирролидона (ПВП). Сюда также относятся твердые липидные наночастицы (ТЛН) на основе эфиров ПЭГ и воска.
- Современный ассортимент буккальных лекарственных препаратов
- Суббуккальная методика проста и все чаще находит применение при лечении различных заболеваний. К сожалению, список лекарственных препаратов, доступных для приема, весьма ограничен.
- Тринитролонг
- Буккальные препараты все чаще применяются для лечения больных со стенокардией, инфарктом миокарда и сердечной недостаточностью. Нитраты являются одними из самых старых и вместе с тем наиболее часто применяемых лекарственных средств при стенокардии, инфаркте миокарда и сердечной недостаточности. С конца 60-х годов стали появляться новые лекарственные формы нитратов, в том числе с 80-х годов буккальные формы: отечественные препараты тринитролонг и динитросорбилонг, а также зарубежные — сусадрин, сускард.
- · Клинико-фармакологическая группа тринитролонга
- · Форма выпуска, состав и упаковка
- Пленки для наклеивания на десну — полимерные, овальной формы, зеленого цвета. Действующее вещество нитроглицерин 0,002. Вспомогательные вещества бриллиантовый зеленый — 0.003 мг, масло какао — 0,003, полимер биорастворимый — q.s. до 0,025
- · Фармакологическое действие
- Разработка состава и технологии производства буккальной пленки с ацетилсалициловой кислотой
- Ацетилсалициловая кислота (АСК) с широким успехом применяется в клинической практике благодаря противовоспалительному, жаропонижающему, анальгезирующему и антиагрегантному эффектам. В текущем году исполняется 114 лет с начала коммерциализации АСК в мире. Несмотря на более чем вековой жизненный цикл препарата, АСК остается одним из самых широко применяемых лекарственных средств в мировой медицинской практике
- В последнее время были получены новые данные о применении АСК. В 2012 г. были опубликованы результаты метанализа 34 исследований с применением АСК у 69 224 пациентов, в которых было обнаружено, что у пациентов, принимавших Аспирин достоверно ниже риск смерти от онкологических заболеваний на 15%, а после 5 лет приема АСК наблюдалось более очевидное снижение риска онкологической смертности — на 37%
- Разработка и исследование суббукального липосомального геля с инсулином
- Подобные документы
Способы введения лекарств
Что происходит с лекарством в организме? Зачем нужно такое количество лекарственных форм? Почему нельзя все выпускать в виде таблеток или, например, сиропов? Ответам на эти вопросы посвящена данная статья.
Биологическая доступность — отношение количества всосавшегося лекарственного вещества к общему количеству этого вещества, выделившегося из лекарственной формы. Иными словами, речь идет о том, какая часть таблетки (сиропа и т. д.) подействует.
Выделяются два способа введения лекарственных препаратов — энтеральный (через желудочно-кишечный тракт (ЖКТ)) и парентеральный (минуя ЖКТ).
К энтеральным способам относятся введение лекарства внутрь, под язык, за щеку, в прямую кишку. Рассмотрим их подробнее.
Несомненно, самый удобный для нас способ — пероральный прием (введение внутрь). Согласитесь, проглотить таблетку можно и в кино, и в магазине, и в самолете. Однако этот способ наименее эффективен с точки зрения биодоступности. Уже во рту, а особенно в желудке и кишечнике, лекарство подвергается воздействию различных неблагоприятных для него факторов: желудочного сока и ферментов. Лекарственные вещества частично адсорбируются пищей и могут просто выйти из организма, не оказав на него никакого воздействия. Если лекарство все же всосалось в кишечнике, оно попадает в печень, где обычно подвергается окислению или другим химическим превращениям. Таким образом, еще до попадания в кровоток лекарство может попросту исчезнуть.
Впрочем, не все так плохо. Существует целая категория препаратов — так называемые пролекарства. Они не оказывают никакого воздействия на организм, пока не подвергнутся в нем некоторым химическим превращениям.
Гораздо менее удобным, но зато более эффективным является ректальный способ введения лекарств (через прямую кишку в виде ректальных свечей — суппозиториев или клизм с лекарственными растворами). Всасываясь через геморроидальные вены, лекарственные вещества попадают сразу в кровь. Почти треть крови, поступающей от прямой кишки, через печень не проходит. Таким образом, ввести препарат ректально — это практически то же самое, что сделать инъекцию. Недостаток этого способа заключается лишь в небольшой поверхности всасывания и малой продолжительности контакта лекарственной формы с этой самой поверхностью. Поэтому при таком способе приема препаратов крайне важно соблюдать дозировку.
С точки зрения биодоступности эффективными также являются сублингвальный (под язык) и трансбуккальный (через слизистую щеки) способы введения лекарств. Благодаря большому количеству капилляров в слизистых щек и языка обеспечивается достаточно быстрое всасывание препаратов, которые при этом практически не подвергаются пресистемной элиминации. Именно поэтому некоторые сердечные препараты, от которых требуется быстрый эффект (например, нитроглицерин), не глотают, а закладывают под язык.
К парентеральным способам относятся подкожные, внутримышечные, внутривенные инъекции, а также введение препаратов непосредственно в органы и полости тела. Куда попадает лекарство при внутривенном введении? Сразу в кровь, а следовательно — максимальная биодоступность и эффективность. При подкожном и внутримышечном введении препаратов в соответствующем месте создается депо, из которого лекарство высвобождается постепенно. И все в этих парентеральных способах хорошо, кроме одного: чтобы соблюсти заповедь «Не навреди», нужно обладать хотя бы минимальными навыками осуществления таких манипуляций. Иначе в лучшем случае вас ожидают синяки от кровоизлияний в местах сквозного прокола сосудов, в худшем же — эмболия сосудов. Слово «эмболия» и звучит-то жутковато, а значение его еще страшнее. Если в шприце остался воздух и его случайно вкололи в вену — в ней появляется небольшой пузырек, который будет путешествовать по кровеносным сосудам до тех пор, пока не доберется до такого, через который не сможет проскочить. Как следствие, образуется закупорка сосуда. А если он окажется где-нибудь в районе мозга?
Есть еще один способ введения лекарственных препаратов, без которого картина была бы неполной, — введение через бронхи. Общая поверхность альвеол в легких — порядка 200 квадратных метров, что сравнимо с площадью теннисного корта. И весь этот «теннисный корт» впитывает лекарство. Последнее должно быть как можно лучше измельчено — диспергировано. Ведь чем меньше вдыхаемые частички, тем с большим количеством альвеол будет осуществляться контакт.
Нам привычны ингаляции и впрыскивания аэрозолей. У врачей есть еще одна возможность вводить лекарство через легкие (точнее, через бронхи, но это недалеко). Хотелось бы пожелать вам никогда с таким способом не сталкиваться. Его используют при реанимации больных с остановкой сердца или тяжелыми расстройствами сердечной деятельности. В бронхи вливают небольшие количества водных растворов лекарственных веществ, что в подобных случаях более эффективно, чем сделать инъекцию.
Интраназальный способ (закапывание в нос) тоже не лишен сюрпризов. Слизистая носа напрямую контактирует с обонятельной долей головного мозга, поэтому лекарства очень быстро попадают в спинномозговую жидкость и мозг. Данный способ используется для введения некоторых транквилизаторов, наркотических анальгетиков и средств общей анестезии. Более привычным является закапывание препаратов для лечения насморка (ринита). Их действие основано на сосудосуживающем эффекте. Следует помнить, что такие препараты нельзя применять длительно, так как к ним развивается привыкание, что требует приема более высоких доз, а это, в свою очередь, может привести к сужению крупных сосудов и повышению артериального давления или приступам стенокардии.
Трансдермальный способ (нанесение лекарства на кожу) обычно дает только местный эффект, однако некоторые вещества очень легко всасываются и создают в подкожной клетчатке депо, благодаря чему необходимая концентрация препарата в крови может поддерживаться в течение нескольких дней. Введение через кожу обеспечивается не только втиранием, но и накладыванием компрессов, а также принятием ванн с растворами лекарственных препаратов. На кожу также наносят раздражающие вещества, активирующие кровообращение и некоторые рефлекторные реакции.
Еще одним способом трансдермального введения лекарств является применение специальных пластырей. Они обеспечивают медленное поступление препарата в организм и могут использоваться в случае лечения высокоактивными веществами, употребляемыми в очень малых дозах, определенную концентрацию которых надо поддерживать постоянно.
После того как лекарство попадает в организм, в различных органах и тканях создается различная его концентрация. Так, концентрация вещества в печени и почках в среднем в 10 раз выше, чем в костях и жировой ткани. И дело не только в разной интенсивности кровотока. Равномерному распределению лекарств препятствуют различные тканевые барьеры — биологические мембраны, через которые вещества проникают неодинаково. Рассмотрим основные барьеры.
Гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) — это особый механизм, который регулирует обмен веществ между кровью, спинномозговой жидкостью и мозгом. Он защищает мозг от чужеродных веществ, попадающих в кровь. Так, известно, что вещества, распадающиеся в растворах на ионы и (или) нерастворимые в жирах, через ГЭБ не проникают. Этот барьер самый мощный, и не зря. Ведь армия без главнокомандующего — это всего лишь кучка (в нашем случае органов). Организм ценен как работающее и взаимодействующее целое. Чтобы лекарство попало в мозг, его чаще всего вводят в спинномозговой канал.
Стенка капилляров в отличие от ГЭБ проницаема для большинства веществ. Характерной особенностью этого барьера является способность задерживать высокомолекулярные соединения (например, белок альбумин). Это дает возможность использовать последние в качестве заменителей плазмы. Они циркулируют в кровеносной системе и не могут проникать в ткани организма.
Высокой проницаемостью также обладает плацентарный барьер. Этот факт следует учитывать при выборе лекарств для беременных, так как многие препараты способны вызывать нарушения в развитии плода и даже его уродства (тератогенный эффект).
Источник
Суббукальные лекарственные формы. Технология изготовления. Перспективы развития данного направления препаратов экстренной медицинской помощи
Интерес к увеличению доставки лекарственных веществ (ЛВ) с помощью мукоадгезивных систем. Буккальное или сублингвальное введение лекарств (через мукозу полости рта). Суббукальные лекарственные формы в технологии лекарств. Путь лекарственных веществ.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | курсовая работа |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 26.05.2016 |
| Размер файла | 71,2 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
Медицинская академия им. С.И. Георгиевского
ФГАОУ ВО «КФУ им. В.И. Вернадского»
Курсовая работа
Суббукальные лекарственные формы. Технология изготовления. Перспективы развития данного направления препаратов экстренной медицинской помощи
Выполнила: Шум Г.А.
Симферополь 2016
Введение
Трансбуккальный путь доставки ЛВ является одним из видов мукоадгезивных систем.
Буккальное или сублингвальное введение лекарств (через мукозу полости рта) значительно уступает по частоте использования интраназальному введению, тем более оно уступает пероральному введению, которое является наиболее популярным способом неинвазивной доставки лекарств. Это связано с тем, что при буккальном и сублингвальном введении препараты достаточно легко уходят со слюной в пищевод и далее в желудочно-кишечный тракт, и необходимо предпринимать соответствующие меры против этого, что создает определенные неудобства при использовании этого способа введения.
Целью данной работы является обзор применяемых в настоящее время лекарственных форм, в том числе тех, которые находятся в процессе разработки. Изучение технологии изготовления и перспектив развития данного направления.
Суббукальные лекарственные формы в технологии лекарств
Основной целью поиска новых технологий доставки ЛС является обеспечение контроля процесса поступления ЛВ в организм с возможностью влияния и управления этим процессом для поддержания эффективной концентрации ЛВ в плазме крови или тканях в течение длительного времени.
ЛФ для полости рта представлены сублингвальными и буккальными формами, которые могут использоваться как для локального действия непосредственно в полости рта, так и для системного действия. Полость рта как путь введения ЛС характеризуется рядом важных свойств, таких как относительная проницаемость слизистой оболочки, богатый кровоток, высокая устойчивость слизистой оболочки к различным повреждениям и регенераторная способность, образование слюны.
Путь лекарственных веществ:
Ротовая полость > система верхней полой вены > правые отделы сердца > малый круг кровообращения > левое сердце > аорта > органы и ткани (лечебный эффект).
o На лекарство не действуют пищеварительные ферменты желудка и кишечника.
o Лекарство полностью избегает первичного печеночного метаболизма, поступая сразу в системный кровоток.
o Быстрое начало действия, возможность управлять скоростью всасывания лекарства (за счет посасывания или разжевывания таблетки).
o Действие лекарства можно прервать, если лекарство выплюнуть.
o Можно вволить только высоко липофильные вещества: морфин, нитроглицерин, клонидин, нифедипин или вещества с высокой активностью, т.к. площадь абсорбции ограничена.
o Избыточное выделение слюны при рефлекторной стимуляции механорецепторов полости рта может спровоцировать заглатывание лекарства.
o Протеазы слюны приводят к деградации ЛВ и снижению их стабильности
o Способность к местнораздражающему действию и необходимость коррекции вкусовых характеристик
Проникновение ЛВ через слизистую оболочку ротовой полости может осуществляться двумя механизмами: трансцеллюлярным (через клеточные липофильные мембраны — свойственно липофильным ЛВ) и парацеллюлярным (через гидрофильное межклеточное пространство — свойственно гидрофильным ЛВ). Считается, что основной механизм при всасывании в полости рта — пассивная диффузия преимущественно парацеллюлярно. На всасывание в полости рта влияют такие физико-химические свойства ЛВ, как гидрофильность, молекулярная масса и полярность. лекарственный мукоадгезивный сублингвальный
Сублингвальные и буккальные ЛФ различаются анатомическим местом всасывания и проницаемостью для них разных отделов слизистой оболочки полости рта. Сублингвальная слизистая оболочка локализована на нижней поверхности языка и дне полости рта.
Буккальная (защечная) область имеет меньшую проницаемость для ЛВ и не может обеспечивать столь же быстрое всасывание и хорошую биодоступность ЛВ, поэтому буккальные ЛФ используются для замедленного высвобождения и всасывания ЛВ. Кроме того, буккальная область содержит очень выраженный мышечный слой и менее подвижную слизистую оболочку, что создает условия для применения задерживающихся (адгезивных) ЛФ, например пластырей. При этом для улучшения всасывания ЛВ в буккальной области используются дополнительные вещества.
Буккальные лекарственные формы (ЛФ) могут быть короткого (для быстрого достижения терапевтического действия) и длительного, т.е. пролонгированного действия (для лечения хронических заболеваний).
Строение буккальных ЛФ мало отличается от общих типов пероральных систем доставки. Они могут быть матриксного типа (монолитные системы), в которых ЛВ смешано, растворено или диспергировано в матриксе, и резервуарного типа в виде специального пластыря, имеющего несколько слоев — адгезивный, промежуточный и слой (или полость) с ЛВ.
Буккальный пластырь может обеспечивать одностороннее или двустороннее высвобождение ЛВ. В первом случае ЛВ высвобождается через одну сторону пластыря: в сторону слизистой оболочки — для системного действия (при этом снаружи пластырь покрыт защитным слоем) — или в ротовую полость — для достижения местного эффекта. Во втором случае ЛВ высвобождается одновременно в сторону слизистой оболочки и в ротовую полость.
Современные носители для суббукальной доставки лекарственных веществ
Главной трудностью при получении трансбуккальных ЛФ пролонгированного действия является достижение прочного удерживания системы доставки на поверхности слизистых оболочек щеки или десны, чему препятствует постоянное их увлажнение и движение. Но следует отметить, что пролонгированное действие защечных ЛФ более достижимо, чем сублингвальных, что связано с меньшей проницаемостью и движением в буккальной области. Для увеличения времени экспозиции ЛВ в ротовой полости существуют различные пути, основанные на способности гликопротеинов (муцинов) слюны взаимодействовать с компонентами системы доставки, образуя при этом адгезивный слой, за счет которого происходит удерживание ЛВ на поверхности слизистой.
В современной технологии лекарств предложено ограниченное количество наносистем для буккальной доставки лекарств.
Изучена токсичность различных незагруженных липосом с положительно и отрицательно заряженной поверхностью (за счет дополнительных веществ в липидной оболочке) и разного размера в отношении линии человеческих буккальных клеток, чтобы оценить их пригодность для буккального применения, и показано, что достаточно низкой токсичностью обладают липосомы с отрицательно заряженной поверхностью.
Показано, что в результате адсорбции наночастиц полипропил- и полиэтилцианакрилата, не содержащих лекарств, резко снижается способность спор грибков Candida albicans к адгезии на поверхности буккальных эпителиальных клеток, что препятствует их заражению.
Согласно обнаруженной информации несколько работ посвящено наносистемам для буккальной доставки инсулина, которому уделяется наибольшее внимание. Также имеется наносистема для кальцитонина, других биологических макромолекул для системного применения нет, если не считать модельных веществ — опоидного пептида и декстрана. Кроме этого, имеется наносистема для двух ферментов-антиоксидантов, применяемых местно.
Для низкомолекулярных лекарственных веществ имеются наносистемы для 6 веществ для системного применения и 6 — для местного действия, которые принадлежат к различным фармакологическим группам и группам химических веществ.
Из носителей используемых в наносистемах для буккальной доставки лекарств чаще других используются липосомы (искусственные везикулы, образованные одним или несколькими липидными бислоями с внутренним водным объемом), также используются и масляные наноэмульсии, которые относятся к жидким носителям природного происхождения. Из твердых носителей природного происхождения применяются наночастицы на основе хитозана и поперечносшитого циклодекстрина.
Из носителей на основе синтетических полимеров представлены наночастицы на основе блок-сополимера полиэтиленгликоля (ПЭГ) и полимолочной кислоты (ПМК), PAMAM (полиамидоамин-дендример -макромолекула с симметричной древообразной с регулярными ветвлениями структурой), сополимера метилвинилового эфира и малеинового ангидрида, поликапролактона, а также нановолокна на основе поливинилпирролидона (ПВП). Сюда также относятся твердые липидные наночастицы (ТЛН) на основе эфиров ПЭГ и воска.
Фитопленки (ФП) предназначены для введения в организм через кожу или слизистые БАВ растительного происхождения. ФП имеют ряд преимуществ: удобство применения, пролонгированное действие, технологичность, безопасность, возможность сочетания различных групп действующих веществ, из-за малых доз БАВ сведены до минимума побочные эффекты, в случае необходимости доза БАВ может быть увеличена путём нанесения дополнительной пленки, возможность использования в любых ситуациях, многостороннее и мягкое действие фитокомплексов.
Состав буккальной пленки с водным извлечением из растительного сырья
· Водное извлечение из растительного сырья 60,0
· Вода очищенная до 100,0
Установлен срок хранения пленок при температуре 8-15°С, в защищенном от света месте — 1 год (срок наблюдения 1,5 года).
Технологическая схема получения пленок
1. Подготовка персонала и технологической одежды
2. Приготовление дез. растворов
3. Подготовка производственных помещений
4. Подготовка оборудования
5. Подготовка воздуха
6. Взвешивание компонентов
7. Приготовление раствора полимера
8. Экстрагирование биомассы растительного сырья
9. Фильтрация водного извлечения
10. Введение консервантов
11. Введение водного извлечения
12. Введение пластификатора
14. Розлив на подложки
17. Фасовка, маркировка
Таким образом, количество систем для буккальной и сублингвальной доставки лекарств невелико — обнаружено, что подобные системы предложены для 14 лекарственных веществ для системного применения и 10
лекарственных веществ для местного действия. Носители, используемые при этом, относятся к доступным или достаточно легко получаемым.
Современный ассортимент буккальных лекарственных препаратов
Суббуккальная методика проста и все чаще находит применение при лечении различных заболеваний. К сожалению, список лекарственных препаратов, доступных для приема, весьма ограничен.
Лекарственные средства воздействуют на слизистую, препятствуют попаданию вирусов в организм
Быстро снижает психоэмоциональное напряжение, уменьшает выраженность мозговых расстройств при инсульте, улучшает метаболизм мозга
Флуоксиместерон, Тестостерона ундеканоат, Окситоцин, Инсулин
Быстро возрастает уровень гормона в сыворотке крови
Средства местного воздействия стоматологического или отоларингологического применения
Средства воздействуют непосредственно на пораженную слизистую ротовой полости
Быстро снимает приступ стенокардии
Препараты, влияющие на лактацию
Хорошо всасываются через слизистую рта, быстро стимулируют молокообразование
Местно быстро купируется приступ зубной боли
Тринитролонг
Буккальные препараты все чаще применяются для лечения больных со стенокардией, инфарктом миокарда и сердечной недостаточностью. Нитраты являются одними из самых старых и вместе с тем наиболее часто применяемых лекарственных средств при стенокардии, инфаркте миокарда и сердечной недостаточности. С конца 60-х годов стали появляться новые лекарственные формы нитратов, в том числе с 80-х годов буккальные формы: отечественные препараты тринитролонг и динитросорбилонг, а также зарубежные — сусадрин, сускард.
· Клинико-фармакологическая группа тринитролонга
· Форма выпуска, состав и упаковка
Пленки для наклеивания на десну — полимерные, овальной формы, зеленого цвета. Действующее вещество нитроглицерин 0,002. Вспомогательные вещества бриллиантовый зеленый — 0.003 мг, масло какао — 0,003, полимер биорастворимый — q.s. до 0,025
· Фармакологическое действие
Полимерные биорастворимые пленки обладают хорошими адгезивными свойствами, мгновенно приклеиваются к слизистой полости рта. Благодаря присутствию в гидрофильной матрице твердого жира (масло какао), обладающего гидрофобными свойствами, в набухшей от слюны пленке создаются условия для контролируемого высвобождения нитроглицерина. Пленка Тринитролонга способна купировать приступ стенокардии через 1-1.5 минуты. В зависимости от индивидуальных особенностей растворения полимерной пленки и применяемой дозы продолжительность антиангинального и антишемического эффектов составляет в среднем 3-5 ч. Важно, что прерывистый прием препарата в течение суток позволяет избежать возникновения толерантности к нитратам. Кроме того, эффект остается стабильным почти до самого конца рассасывания пленки.
Хотя клинические исследования и длительный опыт применения буккальной формы нитроглицерина свидетельствует о его высокой эффективности у больных с ишемической болезнью сердца, низкой стоимости отечественного лекарственного препарата тринитролонга, преимуществах его перед рядом других зарубежных лекарственных форм нитратов, практические врачи относительно редко используют тринитролонг. Это объясняется следующими причинами:
а) недостаточной информированностью практических врачей об особенностях применения и показаниях к назначению этого препарата;
б) относительно низкой стоимостью тринитролонга, что приводит в новых рыночных условиях в нашей стране к незаинтересованности аптек в его приобретении для продажи стационарам и населению;
в) отсутствием целенаправленной информации об отечественном препарате при «агрессивной» и весьма эффективной рекламе зарубежных препаратов из группы нитратов крупнейшим западными фармацевтическими фирмами.
Разработка состава и технологии производства буккальной пленки с ацетилсалициловой кислотой
Ацетилсалициловая кислота (АСК) с широким успехом применяется в клинической практике благодаря противовоспалительному, жаропонижающему, анальгезирующему и антиагрегантному эффектам. В текущем году исполняется 114 лет с начала коммерциализации АСК в мире. Несмотря на более чем вековой жизненный цикл препарата, АСК остается одним из самых широко применяемых лекарственных средств в мировой медицинской практике
В последнее время были получены новые данные о применении АСК. В 2012 г. были опубликованы результаты метанализа 34 исследований с применением АСК у 69 224 пациентов, в которых было обнаружено, что у пациентов, принимавших Аспирин достоверно ниже риск смерти от онкологических заболеваний на 15%, а после 5 лет приема АСК наблюдалось более очевидное снижение риска онкологической смертности — на 37%
Выбор компонентов для матрицы пленок:
На основании изученной номенклатуры пленок определены основные группы компонентов, входящих в состав матрицы пленок, которые представлены в таблице 1.
Таблица 1 — Компоненты основы пленок
Основные группы компонентов
Примеры компонентов основы
(МЦ), Na- карбокси метилметилцеллюлоза (Na-КМЦ), альгинат Na, хитозан, поливиниловый спирт (ПВС)
глицерин медицинский, касторовое, оливковое масла
сорбиновая к-та, сорбат калия, нипагин, нипазол
в-ва, разрешенные в пищевой промышленности
В качестве вспомогательных веществ для придания эстетических и потребительских свойств можно вводить красители (кармуазин, сансет, концентрат свекольного сока, растительный уголь, диоксид титана, антоцианин, бета-каротин и т.д.), корригенты вкуса (сахароза, лактоза, фруктоза, сорбит, сахарин, мятное, анисовое, апельсиновое эфирные масла), консерванты (сорбиновая кислота, сорбат калия, нипагин, нипазол) и терапевтически активный компонент.
Плёнку помещали в колбу со средой растворения (вода очищенная t=37єС). Отбор проб осуществляли через каждые 5 мин. и определяли содержание АСК в процентах, перешедшего в раствор. Анализ проводили до полного растворения плёнки.
Определение времени удерживания
Время удерживания определяли путём сравнения времени, за которое плёнка будет держаться на стенке стеклянного стакана в среде (вода очищенная t=37єС), со временем стандартного образца. Стандартный образец представлял собой плёнку (20*10*0,5мм) из метилцеллюлозы.
Разработка и исследование суббукального липосомального геля с инсулином
Своего технологического решения требует создание оптимальной суббукальной формы инсулина. Несмотря на определенные наработки в этой области, в частности создание липосомальной формы инсулина, этот вопрос пока не решен, требуются новые технологические подходы.
Суббукальный способ введения инсулина исключает разрушение инсулина под воздействием ферментов ЖКТ, повышается комплаентность больных СД, и снижается риск развития осложнений.
Липосомы, содержащие инсулин, были получены методом обращения фаз. Данный метод позволяет иммобилизовать от 67 до 78 % действующего вещества.
Проведено исследование раздражающего действия суббукального геля с инсулином. Видимых отличий слизистой десны животных опытной и контрольной группы не отмечено, не выявлено покраснения, отека слизистой и других изменений, указывающих на раздражающее действие геля.
При буккальном введении лекарств из-за обильного кровоснабжения ротовой полости всасывание лекарственного средства начинается довольно быстро. При этом препарат поступает в системный кровоток, минуя печень, а поэтому биодоступность его значительно возрастает.
Лекарственное средство также не подвергается воздействию желудочно-кишечного сока. Этот способ введения гарантирует быстрое и эффективное действие.
Пресистемный метаболизм при таком способе назначения лекарств либо совсем отсутствует, либо выражен незначительно.
Буккальные лекарственные формы могут быть короткого (для быстрого достижения терапевтического действия) и длительного, т.е. пролонгированного действия (для лечения хронических заболеваний).
Таким образом, преимуществами данных лекарственных форм являются устранение эффекта пресистемного метаболизма в печени, предупреждение разрушения в ЖКТ, быстрое начало действия.
Главным недостатком ЛФ для полости рта, применяющихся для получения системного эффекта, является относительно невысокая проницаемость слизистой оболочки полости рта, которая имеет решающее значение для всасывания и биодоступности ЛС.
Из носителей используемых в наносистемах для буккальной доставки лекарств чаще других используются липосомы, также используются и масляные наноэмульсии, которые относятся к жидким носителям природного происхождения.
Из твердых носителей природного происхождения применяются наночастицы на основе хитозана и поперечно-сшитого циклодекстрина.
В настоящее время на рынке представлено весьма ограниченное количество буккальных лекарственных средств, однако данное направление весьма перспективно и проводится большое количество исследований, направленных на поиск и разработку лекарственных средств, которые будут доставляться в организм с помощью данной мукоадгезивной системы.
1. Буккальные лекарственные формы нитратов в кардиологии (рекомендации для врачей)/ В.И. Метелица и др. //Кардиология. — 2000.-N 8.-С.89-96.
2. Гарипова В.Р., Мустафин Р.И Исследование интерполиэлектролитных комплексов, на основе различных марок Carbopol®, в качестве биоадгезивных систем для защечной (трансбуккальной) доставки //Актуальные вопросы повышения качества последипломной подготовки фармацевтических кадров (том 1). — Вып. 4. — Казань, 2012. — С. 31-35.
3. Леонова М.В. Новые лекарственные формы и системы доставки лекарственных средств: особенности пероральных лекарственных форм. Часть 1. //Лечебное дело. — 2009. — №2. — С. 21-31.
4. Огай М.А. Разработка и исследование суббукального липосомального геля с инсулином / М.А. Огай, Э.Ф. Степанова, Е.Т. Жилякова // Науч. ведомости Белгород. гос. ун-та. Сер.: медицина, фармация. — 2010. — № 22 (93). — С. 36-40.
5. Огай М.А. Разработка и технологические исследования лекарственного препарата инсулин в липосомальной форме / М.А. Огай, Э.Ф. Степанова // Науч. ведомости Белгород. гос. ун-та. Сер.: медицина, фармация. — 2010. — № 10 (81). — С. 79-84.
6. Разработка состава и технологии производства буккальной пленки с ацетилсалициловой кислотой/ М.А. Огай [и др.] // Актуальные проблемы фармации: материалы I Межрегион. конф. — Владикавказ, 2010. — С. 48-53.
Размещено на Allbest.ru
Подобные документы
Наиболее перспективные в области современной фармакотерапии терапевтические системы с направленной доставкой лекарственных веществ к органам, тканям. Процесс трансдермальной доставки лекарств. Отбор молекул лекарств для трансдермальной доставки.
реферат [315,0 K], добавлен 17.03.2012
Общая характеристика пролонгированных лекарственных форм. Требования, предъявляемые к пролонгированным ЛФ. Таблетки, капсулы, имплантируемые и инъекционные лекарственные формы, лекарственные формы ретард, системы терапевтические. Строение пролонгов.
курсовая работа [55,1 K], добавлен 15.05.2016
Классификация пролонгированных лекарственных форм. Методы продления действия лекарственных веществ. Иммобилизация живых клеток. Глазные пленки, их преимущества. Суспендирование растворимых лекарственных веществ. Заключение веществ в пленочную оболочку.
курсовая работа [496,1 K], добавлен 28.03.2012
Государственная инспекция по контролю качества лекарств. Контроль качества лекарств–современные подходы. Экспресс-анализ лекарственных форм. Внедрение нормативной базы и правил GMP ЕС в Украине. Штрих-коды в торговле и в контроле качества лекарств.
курсовая работа [33,3 K], добавлен 14.12.2007
История развития технологии лекарственных форм и аптечного дела в России. Роль лекарств в лечении заболеваний. Правильный прием лекарственных препаратов. Способ применения и дозы. Профилактика болезней с использованием медикаментов, рекомендации врача.
презентация [1,9 M], добавлен 28.11.2015
Биофармацевтическое исследование процессов всасывания и выведения препаратов из организма. Простая химическая модификация лекарственных веществ. Технологические операции, имеющие место при получении лекарств. Природа и количество вспомогательных веществ.
реферат [118,3 K], добавлен 13.06.2013
Действие лекарственных веществ. Способ введения лекарств в организм. Роль рецепторов в действии лекарств. Факторы, влияющие на эффект лекарственного препарата. Явления, возникающие при повторном введении лекарства. Взаимодействие лекарственных препаратов.
лекция [144,2 K], добавлен 13.05.2009
Источник
