Способы приготовления растворов фарм технология

Технология приготовления растворов

В процессе изготовления жидких лекарственных форм используют различные дисперсионные среды (растворители, экстрагенты).

Растворители — это индивидуальные химические соединения или их комбинации, способные растворять различные вещества, т.е. образовывать с ними однородные системы, состоящие из одного или нескольких компонентов. Они представляют собой составную часть раствора, как правило, большую. Растворитель способствуют лучшему проникновению в кровь, различные ткани растворенного вещества. При этом сам растворитель не влияет на организм человека и соответственно не является лекарственной субстанцией. В качестве растворителя чаще всего используют воду дистиллированную (т.е. воду, не содержащую минеральных солей и каких-либо других примесей), реже — спирт этиловый 70, 90, 95%-ный, глицерин и жидкие масла (вазелиновое, оливковое, персиковое). Следовательно, выделяют водные, спиртовые, глицериновые и масляные растворы.

Экстрагенты составляют меньшую часть в растворе. Они представляют собой непосредственно активное вещество, оказывающее влияние на течение болезни, а также такие растворители, которые используются для экстракции растительного или другого биологического сырья. К дисперсионным средам предъявляются такие требования, как достаточная растворяющая способность при изготовлении растворов, химическая индифферентность и биологическая безвредность, отсутствие неприятного вкуса и запаха, благоприятных для размножения микроорганизмов условий, а также экономичность в производстве. Экстрагенты, кроме того, должны обладать избирательной растворимостью, высокими диффузионными способностями для обеспечения проникновения их через поры биологического материала, десорбирующими свойствами.

В технологическом отношении важнейшим вопросом, связанным с растворением жидкостей, является концентрация растворов, другими словами — сколько вещества необходимо растворить или смешать в каком количестве или с каким количеством. Необходимая концентрация растворов определяется указаниями в рецепте или в стандартный прописи, регламентируемой Государственной Фармакопеей. Концентрация раствора — это количество растворенного вещества, содержащегося в определенном весовом количестве или определенном объеме раствора.

В фармацевтической практике концентрация растворов выражается различными способами:

отношением растворенной жидкости к растворителю;

отношением растворенной жидкости к самому раствору;

При первом способе концентрация обозначается например: 1 + 9, т.е. в 9 частях растворителя растворяется (смешивается) 1 часть растворяемого вещества.

Второй способ предполагает использование соединительных знаков: “:”, “=”, “—”. Например, 1 : 10, или 1 = 10, или 1—10. Во всех трех случаях 1 весовую часть исходного вещества смешивают с 9 частями растворителя.

При третьем способе выражения концентрации раствора важно различать весовые, объемные и весообъемные проценты. Они неравнозначны. Весовой процент обозначает 1 весовую часть растворенной жидкости (вещества) в 100 весовых частях раствора. Объемный процент — 1 объемная часть (например, 1 мл) растворяемой жидкости в 100 объемных частях (мл) раствора.

Весообъемный процент соответствует 1 весовой части (грамму) растворенной жидкости в 100 объемных частях (мл) раствора.

Весовые и объемные проценты связаны друг с другом следующим соотношением:

A = B х (I₁ / I₂), где

А — концентрация в весовых процентах;

B — концентрация в объемных процентах;

I₁— плотность исходной жидкости;

I₂ — плотность полученного раствора.

Весовые и весообъемные проценты связаны отношением:

A = C х (1 / I₃), где

А — концентрация в весовых процентах;

С — концентрация в весообъемных процентах;

I₃ — плотность полученной жидкости.

Объемные и весообъемные проценты также связаны между собой:

В = С х (1 / I₁), где

В — концентрация раствора в объемных процентах;

С — концентрация в весообъемных процентах;

I₁— плотность исходной жидкости.

Если концентрация выписанного в рецепте лекарственного вещества указана в процентах, следует подразумевать весообъемные проценты. А вот под процентным содержанием спирта (70, 96%-ный) следует подразумевать объемный процент. Растворы с большой концентрацией растворенного вещества называются концентрированными, с малой концентрацией — разбавленными. Необходимо различать понятия “концентрированный” и “насыщенный” раствор.

Насыщенный раствор — это такой раствор, в котором взятое вещество больше не растворяется даже при длительном взбалтывании (перемешивании). Концентрированный раствор не обязательно должен быть насыщенным. Например, состав, содержащий 50 г кальция хлорида в 100 мл раствора, является достаточно концентрированным, но при комнатной температуре он далеко не насыщенный. Для получения насыщенного раствора при этом следует дополнительно взять около 80 г кальция хлорида. В некоторых случаях насыщенный раствор может быть разбавленным. Как правило, это наблюдается, если данное вещество плохо растворяется в растворителе. Так, насыщенный раствор кальция сульфата, который при 20 °С содержит только 0,21 г кальция сульфата в 100 мл жидкости, является достаточно разбавленным. Необходимая концентрация растворов определяется соответствующими указаниями в рецепте или, если раствор стандартизован, в соответствующей прописи. Количественно концентрацию растворов выражают одним из трех способов: чаще всего — в процентах, реже (при больших разведениях) — в отношениях (например, 1 : 1000, 1 : 5000 и т.п.) и совсем редко — в массообъемных соотношениях (например, 0,1 — 200 мл, 0,5 — 180 мл и т.п.).

В процентах.

Rp.: Solutionis Natrii bromidi 2 % — 200 ml

D. S. По 1 ст. л. 3 раза в день.

Раздельным способом, т.е. перечислением растворяемого вещества и растворителя.

Aquae destillatae 200 ml

M. D. S. По 1 ст. л. 3 раза в день.

С указанием доведения раствора до заданного объема.

Aquae destillatae ad 200 ml

M. D. S. По 1 ст. л. 3 раза в день.

Отношением количества вещества в граммах к количеству раствора в мл.

Rp: Solution is natrii bromidi ex 4,0 — 200 ml

D. S. По 1 ст. л. 3 раза в день.

Отношением количества вещества к количеству раствора в частях (в данном случае используются знаки деления “:”, например, 1 : 10, т.е. 1 весовую часть исходного вещества необходимо растворить до получения 10 мл раствора, т.е. получается 10%-ный раствор).

Rp.: Solutionis Natrii bromidi 1 : 50—200 ml

D. S. По 1 ст. л. 3 раза в день.

Этот способ прописывания обычно используют для растворов ядовитых веществ.

Пример

Rp.: Solutionis Hydrargyri dichloridi 1 : 500—5000 ml.

Иногда используется способ выражения концентрации раствора отношением растворенного вещества к растворителю (например, 1 + 2; 1 + 9). При этом 1 весовая часть растворяемого вещества растворяется в 2 частях по массе или соответственно в 9 частях по массе растворителя, т.е. в первом случае получается 33,3%-ный раствор, во втором — 10%-ный раствор. Наиболее часто для выписывания растворов используют первый способ, т.е. обозначение концентрации раствора в процентах. При этом важно различать процент по массе, процент по объему и процент по массообъему. Процент по массе обозначает 1 часть (по массе) растворенного вещества в 100 частях (по массе) раствора, процент по объему — соответственно 1 часть по объему (например, 1 мл) вещества в 100 частях по объему (мл) раствора. Процент по массообъему соответствует 1 части по массе (гр) растворенного вещества в 100 частях по объему (мл) раствора.

Связь процентов по массе и по объему можно выразить соотношением:

А = B х r₁ / r₂, где

А — концентрация в процентах по массе;

B — концентрация в процентах по объему;

r₁ — плотность исходной жидкости;

r2 — плотность получаемого раствора.

Проценты по массе и проценты по массообъему связаны другим отношением:

А = С х 1 / r3, где

А — концентрация раствора в процентах по массе;

С — концентрация раствора в процентах по массообъему;

r₃ — плотность раствора.

Переход от процентов по объему к процентам по массообъему можно осуществить с помощью следующей формулы:

B = С х 1 / r1, где

B — концентрация раствора в процентах по объему;

С — концентрация раствора в процентах по массообъему;

r₁ — плотность исходной жидкости.

Если концентрация прописанного в рецепте раствора указана в процентах, то следует подразумевать проценты по массообъему. При определении спирта под его процентным содержанием понимают процент по объему. Официальные растворы, т.е. произведенные в промышленных условиях, могут продаваться с этикеткой без указания на ней концентрации раствора, так как всем (работающим в медицине) людям известно, что, к примеру, в изотоническом растворе натрия хлорида содержится 1,8 г натрия хлорида на 200 г воды (т.е. раствор 0,9% концентрации).

Растворы, применяемые в фармацевтической практике, готовят различными способами — по массе, объему и массообъемным способом. Наиболее распространен последний способ, при котором растворяемое вещество берут по массе, а растворитель добавляют до получения требуемого объема раствора. Объемный способ используется для изготовления растворов этанола различной крепости.

По массе обычно готовят растворы на вязких растворителях, таких как глицерин, масла растительные (при этом растворяемое вещество и растворитель берут в количествах по массе). Процесс изготовления растворов включает несколько стадий: проверку доз веществ списков А и Б, расчет количества растворителя, растворение, фильтрование, упаковку, укупорку, контроль качества готового препарата.

Источник

Жидкие лекарственные формы (растворы). Определение, виды, правила изготовления.

Жидкие лекарственные формы — это форма отпуска лекарств, получаемых путем смешивания или растворения действующих веществ в воде, спирте, маслах и других растворителях, а также путем извлечения действующих веществ из растительного материала.

В зависимости от степени измельчения дисперсной фазы и характера связи ее с дисперсионной средой (растворителем) различают следующие физико-химические системы:

• коллоидные растворы
• истинные растворы
• эмульсии
• суспензии

Содержание статьи:

Классификация жидких лекарственных форм

По медицинскому назначению различают для:

• внутреннего применения (микстуры)
• наружного применения (клизмы, для полоскания, примочки)
• инъекций

По составу подразделяются на:

• простые (в растворе 1 растворимый ингредиент)
• сложные (2 и более растворимых ингредиентов)

В зависимости от природы растворителя растворы подразделяются на:

• водные
• неводные (спиртовые, глицериновые, масляные)

В основном используется вода очищенная.

Основной приказ, который регламентирует изготовление жидких лекарственных форм, их качество и требования — это приказ МЗ РФ №308 от 21.10.1997 года.

Общие требования:

• растворы для инъекций и инфузий;
• ирригационные растворы, вводимые в полости, не содержащие микроорганизмов;
• жидкие лекарственные формы для новорожденных и детей до 1 года;
• препараты в жидкой лекарственной форме, содержащие антибиотики и другие антимикробные вещества, а также предназначенные для нанесения на раны и ожоговые поверхности;
• капли глазные, офтальмологические растворы для орошений и примочки;
• концентрированные растворы (в том числе гомеопатические разведения);

Растворы и другие жидкие лекарственные формы изготавливают методами:

Действующей Государственной фармакопеей принят, как основной, массо-объемный метод изготовления жидких лекарственных форм.

В зависимости от метода изготовления содержание лекарственных веществ в жидких лекарственных формах выражается в концентрациях: массо-объемной, по массе, по объему.

В прописях рецептов концентрации: массо-объемная (а), по массе (б) и объемная концентрация (в) могут быть обозначены:

— В процентах (%)

— Раздельным перечислением лекарственного средства (вещества) и дисперсионной среды (растворителя)

— С указанием растворителя до заданного объема или массы:

— С указанием соотношения массы или объема растворяемого лекарственного средства (вещества) и объема или массы раствора

• водные и водно-спиртовые растворы твердых лекарственных веществ;
• водные и водно-спиртовые суспензии с содержанием твердых веществ менее 3%;
• разведения стандартных растворов, выписанных в рецепте под химическим названием, с указанием концентрации лекарственного вещества в растворе.

• жирные и минеральные масла,
• глицерин,
• димексид,
• полиэтиленгликоли (полиэтиленоксиды),
• силиконовые жидкости,
• эфир,
• хлороформ,
• бензилбензоат,
• валидол,
• винилин (бальзам Шостаковского),
• деготь березовый,
• ихтиол,
• кислоту молочную,
• масла эфирные,
• скипидар,
• метилсалицилат,
• нитроглицерин,
• пергидроль.

• спирта различной концентрации,
• кислоты хлористоводородной
• стандартные растворы, выписанные в рецепте под условным названием,

По объему дозируют:

• вод у очищенную и для инъекций,
• водные растворы лекарственных веществ, (в том числе сироп сахарный),
• галеновые и новогаленовые лекарственные средства (настойки, жидкие экстракты, адонизид и др.).

п. 1.10.

п. 1.11.

п. 1.13.

Основные правила изготовления жидких лекарственных форм

2.1. Общие правила изготовления, последовательность растворения и смешивания лекарственных средств

1. При изготовлении жидких лекарственных форм с водной дисперсионной средой в первую очередь отмеривают рассчитанный объем воды (очищенной, для инъекций или ароматной), в котором последовательно растворяют твердые лекарственные и вспомогательные вещества с учетом растворимости и возможного их взаимодействия.
2. Первыми в отмеренном объеме воды растворяют ядовитые и наркотические вещества , затем наркотические и сильнодействующие , а далее несильно действующие с учетом их растворимости.
3. Для повышения растворимости веществ умеренно, мало или медленно растворимых их предварительно измельчают, а в процессе изготовления их растворы нагревают с учетом физико-химических свойств и перемешивают.
4. Изготовленный раствор фильтруют через фильтр, материал которого подбирают с учетом физико-химических свойств веществ и назначения раствора.
5. Твердые лекарственные вещества в состав лекарственной формы могут быть введены в виде заранее изготовленных концентрированных растворов, которые добавляются после растворения твердых веществ и фильтрования раствора.

Последовательность растворения

• водные нелетучие и непахучие жидкости,
• иные нелетучие жидкости, смешивающиеся с водой,
• водные летучие жидкости,
• жидкости, содержащие спирт, в порядке возрастания его концентрации,
• летучие и пахучие жидкости.

6. При добавлении всех жидкостей также следует учитывать их принадлежность к определенному списку, растворимость и способность смешиваться с водой.

7. В процессе изготовления растворов в вязких и летучих растворителях непосредственно в сухой флакон для отпуска дозируют лекарственное средство или вещество, вспомогательные вещества, затем взвешивают растворитель (спирт отмеривают).

8. При использовании вязких растворителей (глицерин, масла) применяют нагревание с учетом физико-химических свойств лекарственных веществ.

9. При растворении в спирте или хлороформе — нагревают только в случае необходимости и с соблюдением мер предосторожности.

10. Растворы, содержащие летучие вещества, нагревают при температуре не более 40 — 45° C.

11. Не нагревают жидкости, содержащие эфир и его смеси со спиртом.

12. Растворы фильтруют через сухой фильтрующий материал, который подбирают с учетом вязкости и летучести растворителя, соблюдая меры предосторожности для снижения потерь, связанных с испарением.

2.2. Общий объем жидкой лекарственной формы при изготовлении в массо-объемной или объемной концентрации

Пример 1. Rp.: Solutionis Glucosi 10% — 200 ml

Пример 2. Rp.: Solutionis Kalii acetatis 10% — 100ml

2.2.2. Общий объем микстуры указан в прописи рецепта.

2.3. Общая масса жидкой лекарственной формы при изготовлении в концентрации по массе

2.4. Изменение общего объема жидких лекарственных форм при массо-объемном изготовлении из твердых растворимых веществ и концентрированных растворов

Пример 5.

В 180 мл воды очищенной растворяют 3 г анальгина, фильтруют во флакон для отпуска и добавляют 20 мл 20% раствора натрия бромида.

Пример 6.

Особые случаи изготовления растворов

Растворы медленнорастворимых веществ.

К медленнорастворимым веществам относятся: квасцы, кислота борная, железа сульфат, меди сульфат, натрия сульфат, натрия тетраборат, магния сульфат и др. Растворение затруднено так как вещества имеют прочную кристаллическую решетку, поверхность медленно смачивается растворителем, замедляется диффузия тяжелых ионов. Для ускорения растворения таких веществ недостаточно механического перемешивания. Наиболее целесообразно использовать нагревание а для крупнокристаллических веществ (меди сульфат) измельчение в ступке с небольшим количеством растворителя.

Для растворения свинца ацетата используется свежепрокипяченная вода. К раствору для полного растворения свинца ацетата добавляют 5 капель разведенной уксусной кислоты на 100 мл раствора.

Растворы натрия гидрокарбоната.

Натрия гидрокарбонат (Natrii hydrocarbonas) при нагревании и сильном механическом перемешивании разлагается с образованием натрия карбоната, который не является лекарственным вещесвтом, и углекислого газа:

Натрия гидрокарбонат следует растворять методом настаивания или осторожного помешивания стеклянной палочкой, без взбалтывания!

Растворы кальция глюконата.

Кальция глюконат (Calcii gluconas) растворим в воде комнатной температуры 1:50. При нагревании он может образовывать устойчивые пересыщенные растворы. Для очистки раствора кальция глюконата в раствор добавляют активированный уголь в количестве 3-5% от массы лекарственного вещества.

Rp.: Sol. Calcii gluconatis 10% — 200,0

D. S. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

Выписана жидкая лекарственная форма — истинный раствор. Кальция глюконат является веществом общего списка, проверку доз не производим. Раствор выписан в терапевтической концентрации. Проверяем, не завышен ли предел растворимости кальция глюконата. По таблице растворимости (справочное пособие) находим растворимость кальция глюконата – 1:50. Это означает, что

1,0 кальция глюконата растворим в 50 мл воды, а

20,0 растворятся в Х мл воды

В кипящей воде кальция глюконат растворим 1:5, т.е. для растворения 20 г потребуется 100 мл кипящей воды. Завышен предел растворимости в воде комнатной температуры, но учитывая способность кальция глюконата при нагревании образовывать устойчивые пересыщенные растворы лекарственную форму можно готовить. Раствор фильтруем через бумажный фильтр, так как марлевые салфетки и ватные тампоны не обеспечат полного освобождения от активированного угля. Делаем расчеты на обратной стороне ППК.

Кальция глюконата 10%10,0 – 100 мл

Так как C_мах меньше концентрации, выписанной в рецепте (4%

Источник