Лихорадка Зика.
Лихорадка Зика – это природно-очаговая арбовирусная инфекция, передаваемая комарами рода Aedes. Ведущую роль в передаче вируса Зика играют комары вида Aedes aegypti, в меньшей степени Aedes albopictus. Помимо трансмиссивного пути возможен половой, вертикальный (от матери ребенку) и трансфузионный (при переливании крови от инфицированного человека) пути передачи инфекции.
Лихорадка Зика впервые привлекла к себе внимание в 2007 г. после эпидемической вспышки на островах Микронезии с общим числом заболевших не менее 5000 человек. В 2013 – 2014 гг еще более масштабная вспышка лихорадки Зика охватила Французскую Полинезию, где в начале 2014 г. насчитывалось 28000 заболевших, что составило на тот момент 11% населения территории.
В настоящее время вирус Зика распространен в регионах Центральной и Южной Америки (Мексика, Боливия, Бразилия, Колумбия, Гватемала, Доминиканская Республика, Эквадор, Сальвадор и ряд других), на островах Карибского бассейна и Атлантического побережья Южной Америки, в Африке (Сенегал, Уганда, Нигерия, Габон, Танзания, Египет, ЦАР, Сьерра-Леоне и др.), Центральной, Южной и Юго-Восточной Азии (Камбоджа, Индия, Индонезия, Пакистан, Филиппины, Сингапур, Таиланд, Вьетнам), на островах Тихоокеанского региона.
Эпидемическое распространения лихорадки Зика в странах Западного полушария, наблюдающееся с начала 2015 г., к настоящему времени охватило уже более 40 государств и территорий. Наиболее неблагоприятная эпидемическая ситуация по лихорадке Зика складывается в Бразилии, Колумбии, Сальвадоре, Венесуэле, Суринаме, Мартинике.
Комары Aedes aegypti встречаются на Черноморском побережье юга России (Сочи, Туапсе).
Помимо вируса Зика комар Aedes aegypti известен как переносчик вирусов желтой лихорадки, лихорадок Денге, Западного Нила и Чикунгунья.
В 2013 – 2017 гг в России зарегистрировано 18 случаев завоза лихорадки Зика, из них:
— из Доминиканской Республики – 9;
— о. Сент-Бартелеми – 2;
Случаи заболеваний отмечены в:
г. Москве (9), Санкт-Петербурге (1), Сургуте (1), Ханты-Мансийске (1), Екатеринбурге (1), Тольятти (1), Челябинске (1), Новосибирске (1), Ярославле (1).
Инфекция, вызванная вирусом Зика, в большинстве случаев протекает бессимптомно, либо со слабо выраженной симптоматикой, однако в ряде случаев заболевание сопровождается серьезными неврологическими расстройствами и врожденными аномалиями развития нервной системы. Наиболее опасна лихорадка Зика для беременных, особенно в I-II триместре беременности, инфицирование плода может привести к микроцефалии и гибели плода. В эндемичных по лихорадке Зика регионах беременные женщины являются основным резервуаром вируса Зика (в крови беременных женщин вирус может циркулировать до 70 дней).
Инкубационный период составляет в среднем 5-7 дней.
Клиническими признаками лихорадки Зика являются сыпь на теле, лихорадка (возможно ее отсутствие), реже – боли в суставах (артралгии), боли в мышцах (миалгии) и негнойный конъюнктивит. В основном лихорадочный период длится 4-5 дней, заболевание может протекать бессимптомно, либо в легкой и среднетяжелой формах. В редких случаях после острой стадии заболевания развивается синдром Гийена-Барре (острая аутоиммунная воспалительная полирадикулоневропатия, проявляющаяся вялыми парезами, нарушениями чувствительности, вегетативными расстройствами). Регистрируются единичные случаи летальных исходов.
У заболевших вирус Зика выделяется из мочи до 20 дней от возникновения симптомов, из крови в первые 2-3 дня инкубационного периода и до 8 дней от возникновения симптомов, из слюны до 8 дней, из спермы до 10 – 30 дней (отмечены случаи выделения вируса Зика у реконвалесцентов из спермы до 6 месяцев), из грудного молока (при заражении на поздних сроках беременности) – до 8 дней, из вагинального секрета – до 7 дней. Из крови беременных женщин вирус выделяется до 70 дней.
Наиболее информативным материалом для лабораторного исследования являются моча, кровь и слюна, отобранные в первые 14 дней заболевания. Возможно исследование эякулята больных лихорадкой Зика с целью оценки возможности передачи вируса при незащищенных половых контактах. Исследование проводится методом ПЦР на наличие РНК вируса Зика.
Лабораторные исследования на вирус Зика проводятся у лиц:
— прибывших из эндемичного по лихорадке Зика региона (не позднее чем через 2 недели с момента возвращения) независимо от того, есть клинические признаки заболевания или нет;
— имевших незащищенный половой контакт с мужчиной, у которого лабораторно подтверждена лихорадка Зика;
— при подозрении на внутриутробное инфицирование плода и новорожденного вирусом Зика;
— при переливании крови от донора, у которого лабораторно подтверждена лихорадка Зика.
В настоящее время вакцины для защиты от лихорадки Зика нет.
Лицам, совершающим поездки в районы риска, необходимо соблюдать меры предосторожности, в том числе использовать репелленты, носить одежду с длинными рукавами и брюки и предусматривать в комнатах оконные сетки для предотвращения проникновения насекомых. Прежде чем приобрести репеллент следует внимательно прочитать инструкцию по применению. Чтобы от комаров защитить ребенка, необходимо использовать исключительно «детские» средства. При использовании репеллентов надо помнить, что их действие ограничено во времени.
По возвращении из страны пребывания и в случае ухудшения состояния здоровья, следует немедленно обратиться к врачу, обязательно сообщив ему о месте путешествия.
| (c) Управление Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Калужской области, 2006-2021 г. Если Вы не нашли необходимую информацию, попробуйте зайти на старую версию сайта Источник Вирус Зика — глобальная угроза?23 сентября 2016 Вирус Зика — глобальная угроза?Реконструкция оболочки вируса Зика. Карта поверхности вириона (разрешение — 3,8 Å), полученная с помощью программной обработки криоэлектронных микрофотографий, позволяет предположить, как именно вирус поражает те или иные клетки, и вычислить потенциальные мишени для терапии или компоненты для вакцины. Симметрически неэквивалентные мономеры вирусного гликопротеина Е окрашены разными цветами. АвторРедакторыДесятилетиями научное сообщество не обращало внимания на вирус Зика, поражавший жителей далекой Африки и уж совсем редко — Азии. Да и для тех мест это был «мелкий калибр» — то ли дело холерный вибрион или вирус Эбола! Его практически не изучали, и потому мировое сообщество оказалось неподготовленным к стремительному распространению вируса по всем континентам всего за несколько лет. Насколько опасен вирус Зика? Как он устроен? Что мы можем ему противопоставить и какие выводы сделать из сложившейся ситуации? Когда в 1947 году вирус Зика (ZIKV) был обнаружен впервые, ему не уделили должного внимания. Вплоть до сообщения 2015 года о бразильской волне микроцефалии новорожденных. Обеспокоенная масштабом вспышки лихорадки Зика и серьезностью ассоциированных с ней дефектов, ВОЗ обнародовала заявление Комитета Международных медико-санитарных правил (ММСП) о чрезвычайной ситуации, связанной с вирусом Зика. Мировое научное сообщество ответило на это заявление потоком исследований, направленных на понимание функционирования вируса Зика и управление им. В эпоху глобализации из-за свободного перемещения людей по миру проникновение ZIKV в новые регионы становится неизбежным. Там он может длительно сохраняться, передаваясь от животных к животным и изредка вызывая мелкие вспышки болезни у людей, либо циркулировать в человеческой популяции. Угроза, исходящая от любого нового заболевания, зависит от его эпидемиологии, клинических особенностей и способности медицинского сообщества эффективно его контролировать (рис. 1). И сейчас огромные усилия брошены на изучение особенностей вируса Зика и механизмов его воздействия на человеческое здоровье, в особенности — на здоровье беременных [1].
Рисунок 1. Сотрудник муниципальной службы города Ресифи (Бразилия) во время операции по уничтожению комаров Aedes aegypti, переносящих вирус Зика. Хронология событий в Зика-эпопееВ африканской Уганде неподалеку от города-порта Энтеббе у озера Виктория растет тропический лес Зика, чье название на местном лугандийском означает «заросший». Лес этот славится огромным разнообразием растений, бабочек и особенно комаров, которых там насчитали более 40 видов [2].
Рисунок 2. Микрофотография вируса Зика, полученная с помощью трансмиссионного электронного микроскопа (ТЭМ). Вирусные частицы размером 40 нм окрашены синим цветом. В Энтеббе расположен Угандийский исследовательский институт вирусологии (Uganda Virus Research Institute, UVRI), чьи сотрудники в 1947 году при изучении желтой лихорадки в лесу Зика выделили из крови макаки до тех пор неизвестный флавивирус. Ученые описали его как вирус Зика (рис. 2). А на следующий год обнаружили вирус в комарах Aedes africanus [3]. В 1952 году вирус выявили уже у людей — в Уганде и Танзании, а в 1954 году — в Нигерии. ZIKV четко ассоциировался с лихорадкой и кожной сыпью, в связи с чем его окончательно объявили патогенным для человека. Тогда же, в 50-е, экспериментальным путем с участием добровольцев установили основного переносчика вируса — комара Aedes aegypti, обычного переносчика желтой лихорадки, лихорадки денге и чикунгуньи. Позже компанию ему составили и другие виды, в том числе Aedes albopictus [1]. В 60–80-е годы легкие формы инфекции выявляли в странах Африки, Азии и в Индии. Длительное присутствие ZIKV в этих регионах подтверждалось обнаружением вируса в комарах и нечеловекообразных обезьянах. У людей до 2007 года фиксировали не так много клинических случаев, и потому система здравоохранения не спешила бить тревогу [4]. Первую крупную вспышку лихорадки Зика зарегистрировали в 2007 году на острове Яп в тихоокеанских Федеративных штатах Микронезии, где инфицированными оказались 73% населения, однако симптомы у подавляющего большинства были умеренными и недолгими. Следующая вспышка охватила в 2013–2014 годах Французскую Полинезию, где заразились 66% жителей. Одновременная волна заболеваемости синдромом Гийена-Барре подняла вопрос о его ассоциации с вирусом Зика: тогда зафиксировали 42 случая — а это на порядок больше, чем в 2012 году, когда синдром диагностировали у троих [1]. В 2014 году лихорадка Зика распространилась по югу Тихого океана: в Новой Каледонии, на островах Кука и острове Пасхи. В конце года появились сообщения о первых подтвержденных случаях заражения в северо-восточной Бразилии (недавно установлено, что вирус тогда гулял и по Гаити). За следующие несколько месяцев ZIKV распространился по всей Бразилии. В июле 2015 года предположили его связь с синдромом Гийена-Барре, а в октябре — с микроцефалией. В феврале 2016 года ВОЗ обнародовала первое заявление Комитета ММСП о чрезвычайной ситуации [1], [4]. Весной-летом 2016 связь инфекции с микроцефалией получила первые подтверждения, которые, правда, пока не позволяют утверждать однозначно, что «вирус Зика вызывает микроцефалию человеческого плода». К 27 июля ZIKV циркулировал уже в 67 странах и территориях (рис. 3). Крупная вспышка заболевания произошла в Колумбии — там заразились 65 000 человек. У многих из них выявлялись неврологические синдромы, отмечались и случаи микроцефалии [1]. В июле 2016 зафиксировали две смерти, связанные с заражением ZIKV: в США и Пуэрто-Рико. Предполагают, что смерти вызвал не сам вирус, а обострившиеся во время лихорадки симптомы хронических заболеваний. В середине августа 2016 года в Пуэрто-Рико ввели режим чрезвычайной ситуации, поскольку распространение вируса набирало обороты слишком быстро: за полгода (с декабря 2015 по 12 августа 2016) число заразившихся возросло с одного до 10 000 человек. К 1 сентября в американской Флориде зарегистрировали 47 случаев заболевания, а в Майами-Бич впервые в США обнаружили трех комаров — переносчиков вируса Зика.
Рисунок 3. История распространения вируса Зика по миру. В Россию впервые вирус завезли в феврале 2016 года из Доминиканской республики. За прошедшие месяцы отмечены еще 7 случаев. Все — у туристов, вернувшихся из стран, где распространяется ZIKV: большинство — из Доминиканской республики, один — с Карибских островов. Все пациенты благополучно перенесли лихорадку. Патогенез лихорадки ЗикаПередача вируса и развитие болезниZIKV передается людям во время укусов зараженных комаров рода Aedes, которые нападают обычно в дневное время с пиком активности ранним утром и вечером. Зарегистрировано несколько случаев передачи вируса Зика половым путем [5–7], не исключена возможность заражения и при переливании крови [4], [8]. Какие-то симптомы появляются у меньшинства инфицированных: на острове Яп лишь 19% заразившихся сообщили о симптомах, а во Французской Полинезии — 26%. Если признаки лихорадки развиваются, то в 95% случаев это происходит через 6–11 суток после заражения (рис. 4). Симптомы сходны с проявлениями других подобных инфекций [1], [4]:
Рисунок 4. Схема протекания инфекции у человека и комара. В среднем признаки развиваются на шестой день после инфицирования. Примерно на девятый день начинается выработка иммуноглобулинов (антител): первым обнаруживают IgM, количество которого позже снижается одновременно с ростом концентрации IgG. Последний сохраняется в крови неопределенное время. Виремия, вероятно, возникает до появления симптомов, и ее продолжительность сказывается на риске инфицирования восприимчивых комаров, кусающих зараженного человека. После определенного инкубационного периода комар приобретает способность передавать возбудителя другим людям. Tg — интервал между эпизодами инфицирования первого и второго человека. ZIKV присутствует в крови, слюне, моче, сперме, амниотической жидкости и нервной ткани. Его можно выделить из крови в среднем в течение 10 дней после инфекции (у 99% заразившихся кровь полностью очищается от вируса за 24 дня). По некоторым сообщениям, вирус остается в моче 12 дней, а в сперме — более 60. Беременность может продлить срок носительства: одна пациентка, заразившись на 11 неделе беременности, оставалась виремичной еще 10 недель, однако полностью очистилась от вируса за 11 дней после прерывания беременности. Комары становятся заразными примерно через 10 дней после попадания в них ZIKV (рис. 4). Виремия, или вирусемия — медицинское состояние, когда вирусы попадают в кровоток и могут распространяться по всему телу, — аналогично бактериемии, при которой в кровь попадают бактерии [9]. — Ред. В клетку вирус Зика проникает, взаимодействуя с определенными рецепторами на ее поверхности. Основной из них — AXL. А посредником выступает рецептор TIM-1, который связывает вирусные частицы и транспортирует их к AXL, способствующему проникновению вируса в клетку. Однако TIM-1 не необходимое звено, он лишь повышает концентрацию вирионов на поверхности клетки и ускоряет их взаимодействие с AXL [10]. Когда вирус оказывается внутри клетки, она отвечает повышенной продукцией интерферонов IFN-α и IFN-β, а также хемокинов CXCL10 и CXCL11, которые играют важную роль во врожденном и адаптивном иммунитете. Эти хемокины привлекают Т-клетки и другие лейкоциты к месту воспаления и даже оказывают прямое антимикробное действие, когда их концентрация в кожных фибробластах сильно повышается [10]. В то же время инфекция ZIKV запускает программу аутофагии [11]. Аутофагия предназначена не только для деградации белков и поврежденных органоидов клетки, но и для противостояния инфекционным агентам, то есть представляет собой иммунный инструмент. Например, при заражении клеток вирусами Сендай, везикулярного стоматита или простого герпеса I типа разрушение вирусных белков посредством аутофагии ограничивает репликацию вирусов и способствует выживанию клетки. С другой стороны, этот процесс может быть повернут вирусами против самой клетки. Так, некоторые флавивирусы (например, вирусы денге и чикунгуньи) используют компоненты пути аутофагии для поддержки своей репликации и распространения за счет «зачистки» клетки. Какое значение имеет аутофагия в цикле вируса Зика, еще предстоит узнать [10]. Антитела к вирусу обнаруживают в крови уже на девятый день после заражения. Продолжительность иммунитета против ZIKV пока не известна, но, судя по другим флавивирусам, можно предположить, что он пожизненный [1]. Смертельные случаи при заражении вирусом Зика крайне редки и отмечаются лишь у пациентов с коморбидностью или иммунодефицитом. Тем не менее у инфицированных повышается вероятность серьезных неврологических осложнений, например развития синдрома Гийена-Барре, который приводит к смерти в 3–10% случаев — вне зависимости от вызвавшей его причины. Были сообщения и о других осложнениях, включая менингоэнцефалит и миелит, но связь с вирусом Зика в этих случаях не была достоверно установлена [1]. Вирус Зика и беременностьБольше всего ученых и общество в целом беспокоит связь вирусной инфекции во время беременности с эмбриональной микроцефалией. От начала вспышки заболевания в конце 2014 до 7 мая 2016 года в Бразилии было зарегистрировано 7438 подозрительных случаев микроцефалии [12]. До этого ежегодно фиксировали не более 200, что, разумеется, наводит на определенные мысли. Однако установить связь между ZIKV и микроцефалией оказалось достаточно сложно из-за нескольких обстоятельств:
И всё-таки, основываясь на фактах обнаружения вируса Зика в амниотической жидкости и мозге микроцефальных эмбрионов, Центр контроля заболеваний в апреле 2016 года признал связь между ZIKV и микроцефалией. В дальнейшем это заключение подтвердили экспериментальные работы на мышах, показавшие, что вирус легко проникает в плаценту и поражает стволовые нервные клетки эмбриона [1], [13]. Полагают, что вирус Зика предпочитает именно клетки — предшественницы нейронов, поскольку их поверхность больше других насыщена рецепторами AXL [14]. Это предположение подтвердили недавние опыты. Американские ученые на мышиной модели показали, что, заражая беременное животное, вирус устремляется в плаценту, где его концентрация может быть в 1000 раз выше, чем в крови [15]. Китайские исследователи пошли дальше и ввели ZIKV прямо в зачаточный мозг 13-дневных мышиных эмбрионов. В результате произошла задержка развития органа, соответствующая понятию «микроцефалия». При этом вирус заражал почти все клетки мозга, но основной, первичной целью были клетки-предшественницы и незрелые нейроны. Вирус задерживал их деление и дифференцировку, провоцировал апоптоз. Отмиравшие клетки плода за редким исключением были зрелыми и незрелыми нейронами. Проследить постнатальную историю мышат не удалось, поскольку матери не сочли таких потомков достойными заботы и. съели их [16]. Симптомы инфекции у беременных женщин такие же, как и у остальных, но пока не известно, влияет ли на частоту их проявления иммунодефицит, характерный для этого периода. Результаты исследований, касающихся неблагоприятных последствий заболевания для эмбриона, очень разнородны: где-то у 29% беременных с симптомами болезни развивался эмбрион с микроцефалией, а где-то и у 74%. Возможно, такие расхождения возникли потому, что в исследованиях участвовало недостаточное количество пациентов — меньше 50 человек. С определенной уверенностью можно утверждать лишь то, что ZIKV-ассоциированная микроцефалия разовьется у плода одной из ста инфицированных в первый триместр женщин независимо от наличия симптомов, и этот риск становится незначительным во второй и третий триместры [1]. Помимо микроцефалии с вирусом Зика сейчас связывают и другие эмбриональные патологии [1]: Устройство вируса ЗикаОрганизация геномаК концу августа 2016 года в GenBank хранилось 67 полных последовательностей генома ZIKV. Вирус Зика содержит кодирующую молекулу РНК длиной 10,8 т.н. с одной ORF (открытой рамкой считывания), фланкированной нетранслируемыми участками (UTR) — 5′-UTR длиной 106 н. и 3′-UTR длиной 428 н. (рис. 5). ORF кодирует полипротеиновый предшественник, который впоследствии разделяется на три структурных белка (капсидный [С], премембранный [prM] и оболочечный [E]) и семь неструктурных (NS1, NS2A, NS2B, NS3, NS4A, NS4B и NS5). Вирусный полипротеин во время трансляции и/или после нее расщепляется вирусной протеазой, сигнальной пептидазой и неизвестной протеазой клетки-хозяина. Фрагмент pr затем, при производстве зрелых вирионов, обычно отсекается в аппарате Гольджи фурином [17].
Рисунок 5. Геном вируса (представлен в виде последовательности кодируемых РНК белковых продуктов). Структурные белки окрашены серым цветом, неструктурные синим. Цифрами обозначены длины белков (число аминокислотных остатков). Стрелки указывают на места расщепления полипротеина. Основные белкиБелок E — главный поверхностный гликопротеин флавивирусов, а неструктурные белки NS3 и NS5 — основные ферменты вирусной репродукции [17]. Структура этих белков показана на рисунке 6.
Рисунок 6. Структура главных белков ZIKV. Белок Е разделен на два структурных региона — стволовой и трансмембранный (на рис. 6 — stem и ТМ) — и три функциональных домена: домен I участвует в организации оболочки (рис. 7), домен II отвечает за взаимодействие мономеров, а домен III связывает клеточный рецептор. NS3 состоит из протеазного и хеликазо-НТФазного доменов, которые осуществляют процессинг вирусного полипротеина и раскручивание структурированных участков во время синтеза вирусной РНК. NS5 содержит метилтрансферазный домен, который метилирует 5’-CAP-участок геномной РНК, и домен РНК-зависимой-РНК-полимеразы (RNA dependent RNA polymerase, RdRp).
Рисунок 7. Трехмерная модель вируса Зика в атомном разрешении, созданная в студии биомедицинской визуализации Visual Science. Модель построена по данным научных публикаций об организации вируса Зика и родственных вирусов и считается наиболее достоверной на текущий момент. Известно, что гликозилирование играет важную роль в инфекционности, созревании и вирулентности флавивирусов [18], [19]. Для вируса Зика предсказаны потенциальные участки для N- и O-гликозилирования в белках prM, E, NS1 и NS4B, которые гликозилируются и в других флавивирусах. Исследования, посвященные роли этих сайтов в жизненном цикле вируса Зика, еще только планируются [17]. Правда, уже обнаружено одно структурное отличие белка Е ZIKV от подобных белков других флавивирусов — выставленная на поверхность вирусной частицы аминокислотная петля, с которой в позиции Asn154 связывается гликан (см. видео). Предполагают, что именно эта петля вместе с прикрепленным сахаром может отвечать за тропизм вируса (взаимодействие с рецепторами определенной группы клеток) и патогенез болезни [20]. Отличие в структуре белка Е ZIKV от гомологичных белков других флавивирусов. исследовательская группа Университета Пердью, США Борьба с вирусом ЗикаДиагностикаОсновные проблемы диагностики ZIKV-инфекции — это значительное количество бессимптомных случаев и неспецифичность симптомов: лихорадка денге и чикунгунья, которые тоже переносятся комарами рода Aedes, проявляются подобным образом. Предположить заражение вирусом Зика можно, если симптомы появляются у человека, который недавно побывал или длительно проживал в районе циркуляции ZIKV [1], [4]. Подтвердить предварительный диагноз можно лишь с помощью лабораторного анализа крови или других биологических жидкостей: мочи, спермы или слюны. Для этого используют метод RT-PCR. Однако для проведения таких анализов очень важно время отбора образцов: вирусную РНК обнаруживают в крови в течение 3–5 дней после появления симптомов (около 10 дней после инфицирования); в других же жидкостях вирус можно «поймать» и позже [1], [4]. Лучшим решением был бы высокоспецифичный тест на антитела, который можно использовать не только для подтверждения инфицированности, но и для проверки иммунитета против вируса Зика в самом начале беременности, что позволило бы женщинам понять степень риска. Однако такое тестирование осложняется кросс-реактивностью с другими флавивирусами. Определенные надежды дает тест ELISA. Например, IgG-ELISA, применяемый во Французской Полинезии, где циркулирует вирус денге, еще до основной вспышки лихорадки Зика выявлял ZIKV-позитивных доноров крови (тогда их было Источник |
