Способ введения препаратов барбитуровой кислоты

Барбитураты

О пользе и вреде барбитуратов, истории их создания и использования в медицине, а также о таком опасном явлении, как зависимость от барбитуратов, мы попросили рассказать Главного врача медицинского центра «Гармония здоровья», практикующего психиатра, психиатра-нарколога и психотерапевта Владислава Сиповича.

Что такое барбитураты и какова история их открытия?

К барбитуратам относят большую группу медицинских средств, которые оказывают угнетающее влияние на центральную нервную систему (ЦНС). Причем степень угнетения зависит от дозировки препарата и варьирует от слабо выраженного успокоительного и снотворного действия до состояния наркоза.

До недавнего времени барбитураты назначали как успокаивающее, ускоряющее засыпание и улучшающее сон средство. Сейчас же их применение значительно ограничено из-за узости терапевтического диапазона, что может легко привести к передозировке и интоксикации, а также из-за возникновения привыкания и даже формирования стойкой зависимости.

Довольно интересна и необычна история открытия и получение названия барбитуровой кислоты. Появилась она на свет в 1864 году в лаборатории химика из Мюнхена Адольфа Байера, и эта дата совпала с праздником святой Варвары, по-немецки ураты Барбар – отсюда и произошло название барбитураты. Другая версия предполагает, что Байер назвал новое вещество именем своей тогдашней девушки Барбары.

С тех пор синтезировали больше 2,5 тысяч барбитуратов, из которых 50 производились для коммерческой продажи. Сейчас же их немногим больше 10. По рекомендации ВОЗ для обозначения барбитуратов снотворного действия часто используется корень барб и суффикс ал, например, барбитал, аллобарбитал, фенобарбитал и т.п. Кроме того, приставка перед корнем указывает на особенности химической формулы: тио – на присутствие атома серы, цикло – на циклическую (замкнутую) пространственную структуру формулы, винил – наличие винильной группы, фенил – фенильной группы (бензольного радикала) и т.д.

Как я уже говорил, все барбитураты – это производные барбитуровой кислоты. Их синтез происходит в результате конденсации мочевины с диалкилмалоновыми кислотами при кипячении с обратным холодильником в абсолютном этиловом спирте с добавкой этилата натрия. Это классический вариант синтеза барбитуратов, хотя существуют и другие, например, заменой кислот на эфиры, а этанола на метанол. Но не будем особенно углубляться в эти вопросы. Гораздо интереснее механизмы физиологического действия барбитуратов на ЦНС.

Каким образом барбитураты воздействуют на нервную систему и как проявляется их эффект?

Барбитураты способны взаимодействовать с воспринимающими барбитурат-бензодиазепиновыми рецепторами нейромедиаторной системы ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты), что сопровождается изменением работы натрий-хлорных каналов и в конечном итоге замедлением прохождения нервных импульсов и снижением возбудимости нервных клеток.

Разница в эффектах между различными производными барбитуровой кислоты состоит в основном в их длительности и величине. На этом основана классификация барбитуров на такие группы:
• Ультракороткого, но сильного действия. Например, секобарбитал и пентобарбитал действуют около 30 минут, при внутривенном введении вызывают медикаментозный сон в течение 1 мин.
• Непродолжительного и среднего по длительности эффекта, начинающие действовать через 15-40 минут и сохраняющие действие в течение 6-8 часов. Например, амобарбитал, секобарбитал, бутабаобитал и др.
• С длительным и замедленным эффектом. Примером может служить фенобарбитал с продолжительностью действия 8-10 часов. Используются в основном при лечении эпилепсии.

На современном этапе барбитураты в основном используют для премедикации (предоперационной подготовки перед общей анестезией) и как противосудорожное средство. Снижение тревоги и нормальный сон перед хирургическим вмешательством достигаются применением высоких доз барбитуратов. В умеренной дозировке они вызывают состояние, напоминающее алкогольное опьянение с эйфорией, нарушениями координации движений, ясности сознания и внятности речи. При систематическом приеме человек теряет способность к обучению, концентрации внимания, а также у него страдает память. Кроме того, за счет возбуждения блуждающего нерва барбитураты могут вызвать сильный бронхоспазм, который иногда может привести к летальному исходу. Особенно это касается случаев внутривенного введения тиопентала натрия, использующегося для премедикации.
Основные клинические проявления, которые вызывают препараты этой группы, сводятся к таким физиологическим эффектам:
• Седативному.
• Снотворному.
• Мышечно-релаксирующему.
• Противосудорожному.
• Наркотическому.
• Антифобическму (анксиолитическому, противотревожному).
• Амнестическому (способность вызывать амнезию).

Кстати, используемый в лечебных целях первый барбитурат – это барбитал, известный под рыночным названием Веронал и внедренный в медицинскую практику в 1903 году. Через 10 лет его сменил более сильный Фенобарбитал.

Как происходила эволюция применения барбитуратов в медицине?

Уже упомянутый мною веронал использовался как успокоительное и первое снотворное средство.
Барбитураты впервые были введены в медицинскую практику в 1903 году, когда барбитал получил рыночное название «веронал». До 1960 года популярность барбитуратов как антитревожных и снотворных препаратов росла, но затем произошел спад их востребованности. Это объяснялось развитием привыкания и формирования лекарственной зависимости при их длительном приеме. Поэтому предпочтение начали отдавать более безопасным препаратам бензодиазепинам такого же терапевтического действия. Подробнее о ноотропных препаратах.

Кстати, проблема зависимости от барбитуратов долгое время замалчивалась, хотя врачи обращали на нее внимание еще с 30-х годов прошлого века. При этом барбитуратозависимые наркоманы предпочитают барбитураты короткого или среднего действия, такие как Секонал, Амитал или Нембутал, образно именуя их на международном наркоманском жаргоне «красными дьяволами» или «зелеными драконами».
В ветеринарии барбитурат пентобарбитал используют для обезболивания и эвтаназии.

Зависимость от барбитуратов – что это такое и как лечится?

Зависимость от барбитуратов (барбитуратомания) намного опаснее, чем от опиатов. Развивается она на физиологическом уровне и основана на изменении механизма действия, который при малых и средних дозах в норме сводится к таким эффектам, как:
• Блокирование ацетилхолинергической системы.
• Усиление тормозящей роли ГАМК.
• Нарушение трансмиссии нейромедиаторов через липидные мембраны нейронов.

При возникновении зависимости и увеличении дозировки все происходит с точностью наоборот. Вместо успокаивающего и расслабляющего действия наступают возбуждение, утрата самоконтроля и агрессия, иногда к ним присоединяются галлюцинации. Опасность барбитуратомании прежде всего связана с возможной передозировкой и выраженной интоксикацией при отравлении барбитуратами.
Выделяют 4 стадии отравления барбитуратами, характеризующиеся такими симптомами:
• Апатия, сонливость, заторможенность реакций.
• Затруднения глотания и дыхания, западение языка, гипертермия (повышенная температура), поверхностная кома с отключением сознания.
• Глубокая кома с падением температуры, параличом дыхания и отказом жизненно важных органов.
• Послекоматозное состояние восстановления основных жизненных функций.

У наркоманов со стажем более 0,5 года может наблюдаться абстинентный синдром, развивающийся при попытках снизить дозировку или полностью отказаться от барбитуратов. Подробнее о синдроме навязчивых состояний.

Специфического антидота от отравления барбитуратами не существует, поэтому лечится оно, как любая интоксикация – ускоренным выведением и симптоматической терапией. Если от приема барбитурата прошло не больше 8 часов, то эффективным будет промывание желудка 2% раствором соды, прием сорбентов и слабительного.

При нарушении дыхательной функции подкожно вводят 1 мл Лобелина, проводят ингаляционную терапию кислородно-углеродной смесью. Для вывода из коматозного состояния используют антагонисты барбитуратов – кордиамин, кофеин, стрихнин.

Кстати, даже длительный прием кажущегося безобидным корвалола приводит к появлению в моче барбитуратов. Быстро вывести их можно с помощью обильного питья и приема мочегонных препаратов.

На основании сказанного на вопрос: барбитурат – что это, лекарство или наркотик, можно ответить однозначно. При одноразовом применении или с соблюдением рекомендаций врача – это лекарство, которое помогает успокоиться, заснуть, снять тревогу и обеспокоенность. При превышении дозировки и бесконтрольном постоянном приеме любой барбитурат – это наркотик, а люди, регулярно принимающие барбитураты для эйфории – это аптечные наркоманы, или барбитурщики. Нужно сказать, что даже сердечники, которые постоянно принимают средства, содержащие барбитураты, рискуют стать жертвой привыкания к ним и не смогут самостоятельно отказаться от их употребления. Для достижения эффекта им будет требоваться все большая дозировка и закончиться это может все той лекарственной зависимостью, а иногда даже привести и к острому отравлению. Обладая кумулятивным действием, барбитураты способны накапливаться в организме, что чревато передозировкой даже при приеме совершено безобидной очередной дозы препарата. Неизвестно, когда всего одна таблетка может привести к острому отравлению.

Как избавиться от барбитуратомании? Прежде всего обратиться к специалистам частного или государственного наркологического центра. Лечение включает в себя дезинтоксикационные мероприятия, полное выведение барбитуратов из организме, медикаментозное или психологическое кодирование, реабилитационный период, периодические консультации у лечащего психиатра-нарколога.

Источник

Барбитураты

Опубликовано: 29.07.2020 22:15:00

Общие сведения

Производные барбитуровой кислоты относятся к группе фармацевтических средств, которые оказывают угнетающее воздействие на центральную нервную систему (ЦНС). Их применяют как снотворные или седативные (успокаивающие) препараты, но строго по показаниям. Нерациональный прием вызывает привыкание – лекарственную зависимость.

Барбитураты также выступают объектом рекреационного злоупотребления. Обособленное пристрастие к ним не распространенно. Однако их часто принимают в токсичных дозах при полинаркомании.

История создания

Барбитуровая кислота была впервые синтезирована Адольфом фон Байером в 1864 году. Повторно ее открыл французский химик Эдуард Гримо уже в 1879 г. В исходном виде у нее отсутствует фармакологическая активность.

Первым на фармакологический рынок был выпущен «Веронал» в 1903 г, фенобарбитал – 1912. До настоящего времени от 50 до 55 соединений активно применяются в медицине как депрессанты ЦНС или седативные средства.

К 2007 году на основе кислоты изобрели более 2550 барбитуратов и их производных.

Действие на организм

Фармакологическое влияние препаратов имеет общие черты. Симптомы отличаются по выраженности, продолжительности действия. Угнетение ЦНС обусловлено величиной дозы и индивидуальными особенностями. При том же количестве вещества у разных людей состояние варьируется от легкой седации до комы или смерти.

Физические симптомы

Для достижения наркотического опьянения требуются сверхдозы лекарственных препаратов. Токсическое влияние сопровождается усилением таких побочных эффектов:

• снижение артериального давления;
• компенсаторное учащение пульса, но со слабым наполнением;
• поверхностное дыхание;
• обездвиженность;
• сперва покраснение, потом — бледность кожи с синеватым (цианотичным) оттенком;
• снижение температуры тела;
• пропадают глубокие рефлексы;
• резкая мышечная слабость;
• дискоординированные, размашистые движения;
• расширенные зрачки;
• неустойчивость при ходьбе, стоянии;
• невнятная речь;
• сонливость;
• нарушение работы желудочно-кишечного тракта.

Опьянение напоминает алкогольное, но с более выраженным седативно-снотворным компонентом. Прием слишком высоких доз необоснован, так как вызывает хирургическую анестезию.

Внутривенное введение барбитуратов приводит к бронхоспазму и сосудистому коллапсу – частая причина смертельных исходов.

Когнитивные изменения

Действие производных барбитуровой кислоты основано на их способности проникать в липидные слои клеток. Нарушение постоянства внутренней среды мембран вызывает дисфункцию нейронов. При этом препараты блокируют возбуждающий моноамин ЦНС – ацетилхолин. Компенсаторно усиливаются тормозящие свойства гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК).

Снотворные средства субъективно улучшают состояние, когда терапия контролируется врачом. При хроническом приеме барбитуратов даже в терапевтической дозе развивается привыкание. Для опьянения требуется большое количество вещества, возникают такие когнитивные изменения:

• вялость;
• беспричинный смех, радость;
• сонливость;
• путанность мыслей;
• нарушение концентрации внимания;
• эмоциональные перепады;
• расторможенность;
• состояние оглушения;
• нарушение сознания – ступор, сопор, кома;
• обморок;
• падение качества осмысления и суждений;
• опьяневший легко раздражим, веселье сменяется гневом;
• неправильное восприятие окружающей действительности;
• возможны фотопсии – зрительные иллюзии.

При формировании пристрастия стимулируются холинергические эффекты, но снижается синтез ГАМК. Постепенно ткани теряют прежнюю чувствительность – развивается толерантность, поэтому зависимые повышают дозу.

Возможны парадоксальные симптомы вместо ожидаемых седативных: возбудимость, психоз, спутанность сознания.

от 5 500 ₽ / в день

Помощь организму в физическом восстановлении

от 6 000 ₽ / в день

Очищение организма от алкологя. Возможно на выезд.

Последствия длительного употребления

Причины злоупотребления снотворными бывают медицинские и рекреационные. Основная масса нелегальных потребителей имеет зависимость от нескольких психоактивных веществ. Механизм формирования пристрастия напоминает таковой при алкоголизме.

Риск патологического влечения повышен при сопутствующей наркотической или алкогольной зависимости. Длительное употребление барбитуратов приводит к таким последствиям:

• синдром зависимости – регулярный прием более 1 месяца;
• рост толерантности;
• синдром отмены (6 мес – 3 года) – «ломка», абстиненция;
• меняется характер опьянения;
• прогрессирует интеллектуально-мнестическая деградация личности;
• атаксия – стойкие двигательные расстройства, шаткая подходка;
• снижение или выпадение рефлексов;
• проблемы с запоминанием информации;
• колебания системного артериального давления;
• трофические расстройства – гнойничковая сыпь, медленное заживление ран, выпадение волос;
• поражение печени – токсический гепатит, стеатогепатит, цирроз;
• морально-этическое обеднение личности;
• дистрофия миокарда;
• склонность к запорам;
• токсическая энцефалопатия (повреждение нервной системы) – как причина психоорганического синдрома;
• обсессивно-компульсивные расстройства, неврозы, депрессия;
• инсомнии – различные нарушения сна;
• смертельный исход – передозировка, несчастные случаи, самоубийство.

Хроническая интоксикация приводит к повреждению структур ЦНС. Грубые неврологические нарушения становятся причиной инвалидности, травматизма, ДТП. Больные быстро утрачивают социальную приспособленность.

Постепенно у больных развивается состояние токсической энцефалопатии, проявляющейся в замедленности мыслительных процессов и речи, выраженном интеллектуально-мнестическом снижении. Развивается характерная барбитуровая деменция со снижением сообразительности, затруднениями при малейшем умственном усилии, медлительностью мышления, замедленной речью, ограничением запаса слов, грубым нарушениями памяти. Больные некритичны к своему состоянию и заболеванию в целом. У них отсутствуют какие-либо нравственно-этические нормы поведения. Они грязны и неряшливы. Состояние вялости и апатии часто сменяется грубыми дисфорическими реакциями со злобностью, иногда агрессивностью. Лицо амимично, маскообразно. Выражены изменения личности. Больные эгоистичны, лживы. Нравственная деградация превосходит таковую при всех других формах наркомании. Все это вместе создает характерный облик больных, длительно злоупотребляющих снотворными.

Передозировка барбитуратами

При барбитуровой зависимости разница между наркотической и смертельной дозой невелика, часто неощутима. Постоянно возрастающая толерантность приводит к потере количественного контроля. Первые признаки передозировки следующие:

• тошнота;
• рвота;
• головокружение;
• профузная потливость;
• резь в глазах;
• слюнотечение;
• потеря сознания;
• кома;
• острая задержка мочи (показатель повреждения почек);
• кожа с характерным «сальным» блеском, бледно-серого оттенка;
• невозможность правильно произносить слова;
• снижение рефлексов;
• некротический дерматомиозит – разрушение кожно-мышечных тканей;
• снижение температуры тела;
• расширение зрачков с вялой реакцией на свет;
• нарушение дыхания;
• частый, слабый пульс;
• запор;
• низкое артериальное давление.

Сверхдозы препаратов вызывают паралич дыхательного центра – полное прекращение вентиляции легких. Появление ацидоза из-за повышенной концентрации углекислоты приводит к сердечно-сосудистым катастрофам. Нарастает гипотония, отек легких, кома.

Токсическое действие барбитуратов сопровождается повреждением ткани головного мозга.

Лечение острого отравления

При любом подозрении на отравление снотворными больной должен быть доставлен в стационар за кратчайшие сроки. В рамках оказания первой помощи наиболее важен звонок в «скорую». До приезда медиков нужно поддерживать человека в сознании, прочищать дыхательные пути, беречь от травм.

Возможны отдаленные осложнения, любое промедление опасно для жизни. Лечение передозировки включает такие методы:

• Промывание желудочно-кишечного тракта теплой водой с сорбентами при недавнем приеме внутрь.
• Солевые слабительные.
• Кислородотерапия после очищения дыхательных путей.
• Симптоматическое лечение сердечной, печеночной, почечной недостаточности.
• Пациенты в коме не могут самостоятельно поддерживать функцию дыхания, поэтому после интубации трахеи их подключают к аппарату искусственной вентиляции легких.
• Детоксикационная терапия.

В стационаре обеспечивают комплексный уход за пострадавшим. Круглосуточно проводят мониторинг жизненных показателей, результатов анализов. Повреждения внутренних органов при отравлении барбитуратами бывают необратимы.

Отходняк и ломка

Длительность опьянения зависит от вида лекарственного препарата, размера принятой дозы, индивидуальной восприимчивости. Когда действующее вещество начинает метаболизироваться, ослабевают симптомы интоксикации. Еще больше проявляется слабость, больной погружается в глубокий сон.

После пробуждения выражена вялость мышц, ощущение «разбитости», снижение когнитивных функций. Возможен мелкоразмашистый тремор – дрожание конечностей. Аппетит обычно отсутствует, но больной просить пить.

Для установления физической зависимости требуется не менее полугода регулярной интоксикации. «Ломка» появляется в течение 24 ч после последнего употребления.

Длительность барбитуровой абстиненции может достигать 5 недель, она плохо купируется самостоятельно. На пике депрессивных проявлений встречаются попытки самоубийства.

Во время синдрома отмены человек страдает от болей, лихорадки, судорог. Симптомы проявляются индивидуально, обусловлены стажем злоупотребления и состоянием здоровья. Возможен абстинентный барбитуровый психоз, напоминающий алкогольный делирий («белая горячка»), но с более глубоким помрачением сознания.

6 000 ₽ / консультация

Цена за прием в клинике. Возможность вызова врача на дом.

Источник