Способ применения флуконазола при молочнице у девушек

Флуконазол

Регистрационный номер

Торговое наименование

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

Состав

В одной капсуле содержится:

активное вещество: флуконазол — 50,0 мг, 100,0 мг или 150,0 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный), крахмал картофельный, повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский), кальция стеарат;

состав капсулы: титана диоксид E171, краситель солнечный закат жёлтый, краситель бриллиантовый голубой E110, краситель хинолиновый жёлтый E133, желатин E104.

Описание

Дозировка по 50 мг: твёрдые желатиновые капсулы с нанесённым на них товарным знаком ООО «Фармацевтическая компания «Здоровье» № 3, с непрозрачными белыми крышкой и корпусом.

Дозировка по 100 мг: твёрдые желатиновые капсулы с нанесённым на них товарным знаком ООО «Фармацевтическая компания «Здоровье» № 2, с непрозрачными жёлтыми крышкой и корпусом.

Дозировка по 150 мг: твёрдые желатиновые капсулы с нанесённым на них товарным знаком ООО «Фармацевтическая компания «Здоровье» № 1, с непрозрачными зелёными крышкой и корпусом.

Содержимое капсул: однородный порошок белого с кремоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Противогрибковое средство, обладает высокоспецифичным действием, ингибируя активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома Р450. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает её рост и репликацию. Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома Р450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома Р450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиадрогенной активностью.

Активен при оппортунистических микозах, в том числе вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophyton spp.; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в том числе при иммунодепрессии).

Фармакокинетика

Абсорбция флуконазола высокая (пища не влияет на скорость всасывания), биодоступность — 90 %. ТC_max после приёма внутрь натощак 150 мг — 0,5–1,5 ч. C_max при пероральном введении составляет 90 % от концентрации в плазме при внутривенном введении в дозе 2,5–3,5 мг/кг. Связь с белками плазмы — 11–12 %.

Концентрация в плазме находится в прямой зависимости от дозы. Равновесная концентрация (C_ss) достигается к 4–5 дню приёма (при приёме 1 раз в сутки). Введение «ударной» дозы (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь концентрацию, соответствующую 90 % C_ss, ко 2 дню.

Хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрация активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогична таковой в плазме. Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8 ч после приёма внутрь и удерживаются на этом значении не менее 24 ч. Хорошо проникает в спинномозговую жидкость, при грибковом менингите концентрация в спинномозговой жидкости составляет около 85 % от таковой в плазме. В потовой жидкости, эпидермисе и роговом слое (селективное накопление) достигаются концентрации, превышающие сывороточные. После приёма внутрь 150 мг на 7 день концентрация в роговом слое кожи — 23,4 мкг/г, а через 1 неделю после приёма второй дозы — 7,1 мкг/г; концентрация в ногтях после 4 месяца применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю — 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г в поражённых ногтях. Объём распределения приближается к общему содержанию воды в организме.

T_½ — 30 ч. Является ингибитором изофермента CYP2C9 в печени. Выводится преимущественно почками (80 % — в неизменённом виде, 11 % — в виде метаболитов). Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина.

Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратная зависимость между T_½ и клиренсом креатинина. После гемодиализа в течение 3 ч концентрация флуконазола в плазме снижается на 50 %.

Показания

Системные поражения, вызванные грибами Cryptococcus, включая менингит, сепсис, инфекции лёгких и кожи, как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммунодепрессии (в том числе у больных СПИДом, при трансплантации органов); профилактика криптококковой инфекции у больных СПИДом. Генерализованный кандидоз: кандидемия, диссеминированный кандидоз (с поражением эндокарда, органов брюшной полости, органов дыхания, глаз и мочеполовых органов), в том числе у больных, получающих курс цитостатической или иммунодепрессивной терапии, а также при наличии др. факторов, предрасполагающих к их развитию — лечение и профилактика.

Кандидоз слизистых оболочек: полости рта, глотки, пищевода, неинвазивные бронхолёгочные кандидозы, кандидурия, кожно-слизистый и хронический пероральный атрофический кандидоз (связанный с ношением зубных протезов).

Генитальный кандидоз: вагинальный (острый и рецидивирующий), баланит.

Профилактика грибковых инфекций у больных злокачественными опухолями на фоне химио- или лучевой терапии; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом.

Микозы кожи: стоп, тела, паховой области, онихомикоз, отрубевидный лишай, кожные кандидозные инфекции.

Глубокие эндемические микозы (кокцидиоидоз, споротрихоз и гистоплазмоз) у больных с нормальным иммунитетом.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к флуконазолу (в том числе к другим азольным противогрибковым лекарственным средствам в анамнезе), одновременный приём терфенадина (на фоне постоянного приёма флуконазола в дозе 400 мг/сут и более) и астемизола, период лактации, детский возраст до 3 лет. Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

С осторожностью применяют при печёночной недостаточности; появлении сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями; при одновременном приёме терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут, при потенциально проаритмогенных состояниях у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, при нарушениях электролитного баланса, при одновременном приёме лекарственных средств, вызывающих аритмии).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Назначение флуконазола во время первого триместра беременности в дозах менее 200 мг в день не приводило к увеличению частоты фетотоксичности, тем не менее флуконазол обладает тератогенными эффектами. Описаны случаи множественных врождённых пороков у новорождённых, матери которых в течение 3 и более месяцев получали терапию флуконазолом в высоких дозах (400–800 мг/сут) по поводу кокцидиоидомикоза. Связь между этими нарушениями и приёмом флуконазола не установлена.

Следует избегать применение флуконазола при беременности, за исключением случаев тяжёлых и потенциально угрожающих жизни матери грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения матери превышает возможный риск для плода. Женщинам детородного возраста следует использовать надёжные средства контрацепции во время лечения и в течение 7 дней после его окончания, а перед назначением препарата убедиться в отсутствии беременности.

Флуконазол проникает в грудное молоко в концентрациях, близких к плазменным. Если применение препарата необходимо, следует прекратить грудное вскармливание перед началом лечения.

Способ применения и дозы

Назначают внутрь независимо от приёма пищи. Капсулы следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды. Суточная доза флуконазола зависит от характера и тяжести грибковой инфекции.

Взрослые:

При криптококковых инфекциях, кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях в первый день назначают 400 мг, затем по 200–400 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения зависит от клинической и микологической реакции (при криптококковых менингитах составляет минимум 6–8 недель).

Для профилактики криптококкового менингита у больных СПИДом после завершения полного курса первичного лечения терапию флуконазолом в дозе 200 мг/сут можно продолжать в течение длительного срока.

При орофарингеальном кандидозе назначают 50–100 мг 1 раз в сутки в течение 7–10 дней, у больных с иммунодепрессией — 14 дней и более. Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии назначают по 150 мг 1 раз в неделю.

При атрофическом пероральном кандидозе, связанном с ношением зубных протезов, назначают по 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими лекарственными средствами для обработки протеза.

При других кандидозах слизистых оболочек (за исключением генитального кандидоза) назначают по 50–100 мг 1 раз в сутки в течение 14–30 дней.

При вагинальном кандидозе назначают 150 мг однократно. Для снижения частоты рецидивов применяют 1 раз в месяц по 150 мг в течение 4–12 месяцев, иногда может потребоваться более частое применение.

При баланите, вызванном Candida, назначают 150 мг/сут однократно.

Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза 50–400 мг/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например, у пациентов с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией после проведения цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии рекомендуемая доза составляет 400 мг/сут. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении, после увеличения числа нейтрофилов более 1 тыс./мкл лечение продолжают ещё в течение 7 суток.

При поражениях кожи, включая микозы стоп и кожи паховой области, и кандидозах назначают 150 мг 1 раз/нед или 50 мг 1 раз/сут. Длительность терапии обычно составляет 2–4 недели, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель).

При отрубевидном лишае назначают 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 недель. Некоторым пациентам требуется третья доза 300 мг 1 раз/нед, в то время как для части пациентов оказывается достаточным однократный приём препарата в дозе 300–400 мг. Альтернативной схемой лечения является применение по 50 мг 1 раз/сут в течение 2–4 недель.

При онихомикозе назначают по 150 мг 1 раз в неделю Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастание неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3–6 и 6–12 месяцев соответственно. Однако скорость роста может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста. После успешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей.

При глубоких эндемических микозах назначают 200–400 мг/сут в течение до 2 лет. Длительность терапии определяется индивидуально и может составлять 11–24 месяца при кокцидиоидомикозе, 2–17 месяцев при паракокцидиоидомикозе, 1–16 месяцев при споротрихозе и 3–17 месяцев при гистоплазмозе.

Дети старше 3 лет:

У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффектов. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, которая превышала бы таковую у взрослых. Препарат применяют ежедневно 1 раз в сутки, используя подходящие лекарственные формы флуконазола.

При кандидозе пищевода назначают 3 мг/кг/сут в течение не менее 3 недель и в течение 2 недель после регрессии симптомов. При кандидозе слизистых оболочек — 3 мг/кг/сут в течение не менее 3 недель, при лечении генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции (в том числе менингита) — 6–12 мг/кг/сут в течение 10–12 недель (до лабораторного подтверждения отсутствия возбудителей в ликворе).

Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, назначают 3–12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении. Детям с нарушениями функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.

Максимальная суточная доза для детей 400 мг.

Пожилые пациенты

При отсутствии признаков почечной недостаточности препарат назначают в стандартной дозе.

Пациенты с нарушением функции почек

Взрослым пациентам с нарушениями функции почек первоначально вводится «ударная» доза от 50–400 мг, после чего суточную дозу определяют в зависимости от клиренса креатинина по следующей таблице.

Клиренс креатинина (мл/мин)

Процент от рекомендуемой дозы

11–50 (без диализа)

50 % каждые 24 ч или 100 % каждые 48 ч

Пациенты, находящиеся на диализе

100 % после каждого сеанса диализа

Побочное действие

Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто — >10 %, часто — >1 %, но 0,1 %, но 0,01 %, но Украина

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Флуконазол:

Характеристики препарата

• Условия отпуска: Отпускают по рецепту
• МНН: Флуконазол

Есть противопоказания, посоветуйтесь с врачом.

Источник

Флуконазол : инструкция по применению

Описание

Состав

Фармакотерапевтическая группа

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Механизм действия
Флуконазол – это противогрибковый препарат группы триазолов. Основной механизм действия флуконазола заключается в ингибировании реакции 14α-ланостерол-деметилирования, опосредуемой цитохромом Р450, что является неотъемлемым этапом биосинтеза грибкового эргостерола. Аккумуляция 14α-метилстеролов коррелирует с последующей потерей эргостерола мембраной грибковой клетки. Этот процесс может лежать в основе противогрибкового действия флуконазола. Флуконазол является более селективным к грибковым ферментам цитохрома Р450, чем к различным системам ферментов цитохрома Р450 млекопитающих.
Применение флуконазола в дозе 50 мг/сут в течение 28 дней не оказывало влияния на уровень тестостерона в плазме крови у мужчин или на уровень стероидов в плазме крови у женщин репродуктивного возраста. Флуконазол в дозе 200–400 мг/сут не проявляет клинически значимого влияния на уровень эндогенных стероидов или ответа на стимуляцию АКТГ у здоровых добровольцев мужского пола. Исследования взаимодействия с антипирином продемонстрировали, что применение флуконазола в дозе 50 мг разово или многократно не влияет на метаболизм антипирина.
Чувствительность in vitro.
Флуконазол in vitro проявляет противогрибковую активность в отношении наиболее распространенных в клинической практике видов грибка рода Candida (включая С. albicans, С. parapsilosis, С. tropicalis). С. glabrata демонстрирует широкий диапазон чувствительности к флуконазолу, тогда как С. krusei является к нему резистентной.
Флуконазол также проявляет активность in vitro в отношении Cryptococcus neoformans и Cryptococcus gattii, а также эндемичных плесневых грибков Blastomyces dermatiditis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum и Paracoccidioides brasiliensis.
Зависимость параметров фармакокинетики и фармакодинамики
Согласно результатам экспериментальных исследований на животных, существует корреляция между значениями минимальной ингибирующей концентрации (МИК) и эффективностью в отношении экспериментальных моделей микозов, вызванных грибками рода Candida. По данным клинических исследований, существует практически линейная (практически 1:1) зависимость между AUC и дозой флуконазола. Также существует прямая, но недостаточная связь между AUC или дозой и положительным клиническим ответом на лечение орального кандидоза и, в меньшей степени, кандидемии. Аналогично, лечение инфекций, вызванных штаммами, к которым флуконазол демонстрирует более высокую МИК, менее эффективно.
Механизмы развития резистентности
Грибки рода Candida реализуют многочисленные механизмы развития резистентности к противогрибковым средствам из группы азолов. Известно, что штаммы грибов, использующие 1 или более механизм развития резистентности, демонстрируют высокую МИК флуконазола, что оказывает негативное влияние на эффективность препарата in vivo и в клинической практике.
Сообщалось о случаях развития суперинфекции, вызванной грибками рода Candida помимо С. albicans, которые зачастую по своей природе являются нечувствительными к флуконазолу (например, Candida krusei). В таких случаях требуется применение альтернативной антигрибковой терапии.
Пограничные значения (по EUCAST)
По результатам анализа фармакокинетических/фармакодинамических (ФК/ФД) данных, чувствительности in vitro и клинического ответа EUCAST-AFST (Европейский комитет по определению чувствительности к антибактериальным средствам – подкомитет по определению чувствительности к противогрибковым препаратам) разработал пограничные значения чувствительности к флуконазолу для грибков рода Candida («Обоснование применения флуконазола EUCAST (2007)» – редакция 2). Эти пограничные значения разделялись на пограничные значения, не связанные с конкретным видом возбудителя (которые в большей степени определялись по данным ФК/ФД и не за-висели от распределения на определенные виды по МИК), и пограничные значения, связанные с конкретным видом возбудителя (которые чаще всего являются возбудителями инфекций у человека). Эти пограничные значения представлены в таблице ниже:

Пограничные значения, связанные с конкретным видом возбудителя (Ч≤/Р˃) Пограничные значения, не связанные с конкретным видом возбудителя А (Ч≤/Р˃)

Ч = чувствительный;
P = резистентный;
A = пограничные значения, не связанные с конкретным видом возбудителя, которые в большей степени определялись по данным ФК/ФД и не зависели от распределения на определенные виды по МИК. Они используются только для микроорганизмов, для которых не существуют конкретные пограничные значения;
«–» – не рекомендуется проводить испытания на чувствительность, поскольку данный вид микроорганизмов плохо поддается терапии этим лекарственным средством;
НД – недостаточно доказательств того, что данный вид микроорганизмов хорошо поддается терапии этим лекарственным средством.
Фармакокинетика
Фармакокинетика флуконазола сходна при внутривенном введении и при приеме внутрь.
Всасывание
После приема внутрь флуконазол хорошо абсорбируется и его концентрация в плазме крови (и общая биодоступность) составляет более 90 % его концентрации в плазме крови после внутривенного введения. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание препарата при его пероральном применении. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5–1,5 ч после приема препарата натощак. Концентрации флуконазола в плазме крови пропорциональны принятой дозе препарата. Равновесная концентрация (на уровне 90 %) достигается к 4–5 дню лечения при многократном приеме препарата 1 раз в сутки. Прием препарата в первый день в нагрузочной дозе, в два раза превышающей среднюю суточную дозу, позволяет достичь равновесной концентрации (на уровне 90 %) ко второму дню лечения.
Распределение
Кажущийся объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание флуконазола с белками плазмы крови низкое (11–12 %).
Флуконазол хорошо проникает во все исследуемые жидкости организма. Концентрации флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме крови. У пациентов с грибковым менингитом уровни флуконазола в спинномозговой жидкости составляют примерно 80 % от его уровней в плазме крови.
В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации препарата, которые превышают сывороточные значения. Флуконазол накапливается в роговом слое. При приеме препарата в дозе 50 мг один раз в сутки концентрация флуконазола через 12 дней составляла 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения – 5,8 мкг/г. При применении препарата в дозе 150 мг 1 раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляла 23,4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы – 7,1 мкг/г.
Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения препарата в дозе 150 мг один раз в неделю составляла 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г в пораженных ногтях; флуконазол определялся в образцах ногтей через 6 месяцев после окончания терапии.
Биотрансформация
Флуконазол в незначительной степени подвергается метаболизму. При введении дозы, меченной радиоактивными изотопами, лишь 11 % флуконазола экскретируется с мочой в измененном виде. Флуконазол является селек-тивным ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»), а также ингибитором изофермента CYP2C19.
Выведение
Период полувыведения флуконазола из плазмы составляет примерно 30 ч. Основным путем выведения препарата является почечная экскреция, причем примерно 80 % принятой дозы обнаруживается в моче в неизменном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.
Длительный период полувыведения препарата из плазмы крови позволяет принимать флуконазол однократно для лечения вагинального кандидоза и один раз в сутки или один раз в неделю для лечения других заболеваний.
Фармакокинетика при нарушении функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (СКФ

Показания к применению

Противопоказания

Способ применения и дозы

Острый вагинальный кандидоз, когда местная терапия не является подходящей

Кандидозный баланит, когда местная терапия не является подходящей

150 мг однократно

Лечение и профилактика рецидивов вагинального кандидоза (4 или больше эпизодов в год)

150 мг один раз в три дня – всего 3 дозы (в первый, четвёртый и седьмой день), с последующим приёмом препарата в поддерживающей дозе 150 мг один раз в неделю

Поддерживающая доза 6 месяцев

150 мг один раз в нед или 50 мг один раз в день

2-4 недели, но для лечения tinea pedis может потребоваться терапия продолжительностью до 6 недель

300-400 мг один раз в неделю

tinea unguium (онихомикоз)

150 мг один раз в неделю

Курс лечения следует продолжать до полной замены инфицированного ногтя (пока не отрастёт здоровый ноготь). Для восстановления ногтей на руках и ногах обычно требуется от 3 до 6 месяцев и от 6 до 12 месяцев, соответственно

Источник