Способ получения микрокапсул патент

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МИКРОКАПСУЛ, СОДЕРЖАЩИХ ЖИВЫЕ МИКРООРГАНИЗМЫ Российский патент 2004 года по МПК A61K9/54 A61K31/79

Описание патента на изобретение RU2220716C1

Изобретение относится к медицине, а именно к технологии лекарственных форм с бактерийными препаратами.

Для коррекции дисбиотических состояний в медицинской практике широко применяются различные препараты, созданные на основе живых штаммов микроорганизмов, входящих в состав нормальной флоры.

В последнее время различные исследователи уделяют большое внимание использованию микрокапсулированных форм бактерийных препаратов. Вещества, используемые в качестве инкапсулирующего покрытия для микроорганизмов должны обеспечивать их стабильность при длительном хранении и равномерное высвобождение при непосредственном применении во влажных средах организма.

Особый интерес вызывают микрокапсулированные формы лактобактерий, полученные на основе поливинилпирролидона. Этот полимер нетоксичен, не опасен для человека и микроорганизмов, разрешен для использования в медицинских целях. Он отличается хорошей растворимостью в неорганических растворителях, в том числе в воде, причем его растворимость не зависит от рН среды, что позволяет использовать его для получения микрокапсулированных форм лактобактерий, предназначенных для растворения в различных средах, в том числе и для производства микрокапсул для наружного применения (в виде присыпок).

Известен способ получения микрокапсулированных форм лактобактерий с помощью водных растворов сшитого или линейного поливинилпирролидона (патент США 5733568, НПК 424-422, 1998 г.). Суть его заключается в следующем: лиофилизированную культуру лактобактерий диспергируют при температуре около 0 o С в растворе сшитого или линейного поливинилпирролидона при постоянном перемешивании, а затем проводят сшивку полимера дивинилбензеном. При этом бактерии берут с таким расчетом, чтобы в готовых микрокапсулах было не менее 10 3 бактерий в одной микрокапсуле.

При воспроизведении данного способа в условиях лаборатории выявлено, что количество жизнеспособных лактобактерий, сохранившихся в процессе микрокапсулирования и определенных после разрушения оболочки фосфатным буфером, составляет менее 10 4 в 1,0 грамме микрокапсул.

К недостаткам этого способа следует отнести высокий показатель потерь микроорганизмов в ходе технологического процесса, который достигает 10 4 клеток и более, и использование в качестве агента для сшивки полимера дивинилбензена, являющегося токсичным органическим реагентом. Применение этого вещества приводит, с одной стороны, к значительным потерям микроорганизмов в ходе процесса микрокапсулирования, с другой — представляет опасность для человека, т.к. является умеренно токсичным веществом.

Задачей изобретения явилось снижение потерь живых микроорганизмов и повышение безопасности процесса за счет исключения токсичных реагентов.

Поставленная задача была решена при использовании в качестве отверждающего агента такого природного вещества, как танин, получаемого из растительного сырья (сумах, скумпия и др.) и представляющего собой сумму полисахаридов, насыщенных полифенольными группами.

Для изготовления микрокапсул взята лиофилизированная культура лактобактерий, содержащая 10 8 клеток в 1,0 грамме.

Сущность изобретения состоит в том, что лиофилизированную культуру микроорганизмов (в чистом виде или на защитном носителе полисахаридной структуры) диспергируют при охлаждении в 30-50% водном растворе поливинилпирролидона с молекулярной массой 15000 (см. таблицу) в соотношении от 1:10 до 1: 15 по массе при перемешивании до образования взвеси, содержащей отдельные частицы требуемого размера. К полученной взвеси прибавляют раствор сшивающего агента (дубителя) — 10%-30% водный раствор танина (ГФX, ст.658). Смесь перемешивают в течение 30-180 минут, после чего отвержденные микрокапсулы собирают фильтрованием, промывают и сушат. Полученные микрокапсулы представляют собой частицы серо-желтого цвета размером от 10 до 200 мкм в зависимости от реологических параметров технологической смеси.

Изобретение иллюстрируется конкретными примерами, которые изложены ниже.

Для изготовления микрокапсул взята культура лиофилизированных лактобактерий штамма L.fermentum 90TS4, содержащая 10 8 живых клеток в 1,0 грамме.

Готовят 100,0 г 50%-го водного раствора поливинилпирролидона, процесс осуществляют при постоянном перемешивании. Затем в указанном растворе в течение 30 минут диспергируют 10,0 г лиофилизированных лактобактерий до образования однородной устойчивой суспензии (температура процесса 4 o С). Параллельно при нагревании (водяная баня около 80 o С) готовят 30%-й водный раствор танина в количестве 140 мл до получения прозрачного раствора красно-коричневого цвета. Раствор охлаждают до 4 o С и через делительную воронку подают в рабочую суспензию со скоростью 1,8 мл/мин. Систему оставляют при постоянном перемешивании на 30 минут, а отвержденные микрокапсулы затем собирают фильтрованием, промывают и сушат. Полученные микрокапсулы представляют собой частицы серо-желтого цвета размером 50-150 мкм. Выход готовых микрокапсул составил 70,5%. Количество жизнеспособных лактобактерий определяли после разрушения полимерной оболочки микрокапсул в фосфатном буфере при рН 7,6-7,8 с последующим титрованием культуры и высевом лактобактерий на агаризованную среду МРС. В качестве контроля использовали стандартную культуру в аналогичных разведениях. Число жизнеспособных лактобактерий в данном примере составило 1,5•10 4 клеток в 1,0 грамме микрокапсул.

ПРИМЕР 2
Для изготовления микрокапсул взята культура лиофилизированных лактобактерий штамма L.fermentum 90TS4, содержащая 10 8 живых клеток в 1,0 грамме.

Готовят 120,0 г 40%-го водного раствора поливинилпирролидона, охлаждают до 4 o С, затем к этому раствору добавляют 10,0 г лиофилизированных лактобактерий и перемешивают до образования однородной устойчивой суспензии. Через 30 минут в эту систему тонкой струей подают 50 мл 10%-го водного раствора танина, охлажденного до 4 o С. Систему оставляют при постоянном перемешивании на 180 минут. По окончании перемешивания происходит осаждение отвержденных микрокапсул, их собирают фильтрованием, промывают и сушат. Полученные микрокапсулы представляют собой округлые частицы серо-желтого цвета размером 50-120 мкм. Выход микрокапсул составил 67,8%. Количество жизнеспособных лактобактерий определяли по методике, описанной выше. Число жизнеспособных лактобактерий при этом составило 4,5•10 4 клеток в 1,0 грамме микрокапсул.

ПРИМЕР 3
Для изготовления микрокапсул взята культура лиофилизированных лактобактерий штамма L.fermentum 90TS4, содержащая 10 живых клеток в 1,0 грамме.

Готовят 100,0 г 50%-го водного раствора поливинилпирролидона и охлаждают его до 4 o С. 5,0 г лиофилизированных лактобактерий смешивают с 5,0 г инертного защитного носителя полисахаридной структуры и затем в течение 30 минут диспергируют в растворе ПВП до образования однородной устойчивой суспензии. Далее в эту систему тонкой струей подают 50 мл 10%-го водного раствора танина, охлажденного до 4 o С. Систему оставляют при постоянном перемешивании на 60 минут. Отвержденные микрокапсулы собирают фильтрованием, промывают и сушат. Полученные микрокапсулы представляют собой сферические частицы серо-желтого цвета размером 10-150 мкм. Выход составил 75,9%. Количество жизнеспособных лактобактерий определяли по методике, описанной выше. Число жизнеспособных лактобактерий при этом составило 5,3•10 4 клеток в 1,0 грамме микрокапсул.

ПРИМЕР 4
Для изготовления микрокапсул взята культура лиофилизированных лактобактерий штамма L.fermentum 90TS4, содержащая 10 8 живых клеток в 1,0 грамме.

Готовят 75,0 г 30%-го водного раствора поливинилпирролидона, охлаждают его 4 o С. В полученном растворе в течение 30 минут диспергируют 5,0 г лиофилизированных лактобактерий до образования однородной устойчивой суспензии. Затем в эту систему через делительную воронку подают 70 мл 30%-го водного раствора танина, охлажденного до 4 o С со скоростью 1,8 мл/мин. Систему оставляют при постоянном перемешивании на 180 минут, после чего отвержденные микрокапсулы собирают фильтрованием, промывают и сушат. Полученные микрокапсулы представляют собой округлые частицы серо-желтого цвета размером 80-200 мкм. Выход готовых микрокапсул составил 64,7%. Количество жизнеспособных лактобактерий определяли по методике, описанной выше. Число жизнеспособных лактобактерий при этом составило 3,7•10 4 клеток в 1,0 грамме микрокапсул.

Похожие патенты RU2220716C1

название	год	авторы	номер документа
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МИКРОКАПСУЛИРОВАННЫХ ФОРМ ЛАКТОБАКТЕРИЙ	2000	Быков В.А. Далин М.В. Сомов Д.В. Павлова Л.А.	RU2171672C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МИКРОКАПСУЛ С БИФИДОБАКТЕРИЯМИ	2017	Вобликова Татьяна Владимировна Иванов Вячеслав Владимирович Просеков Александр Юрьевич Зайка Яна Николаевна	RU2650645C1
Способ микрокапсуляции энзимспорина	2018	Трубников Денис Владимирович Сеин Олег Борисович Горобец Александр Юрьевич Трубникова Евгения Александровна	RU2689164C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МИКРОКАПСУЛИРОВАННОЙ ФОРМЫ КОРЕВОЙ ВАКЦИНЫ ДЛЯ ПЕРОРАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ	2001	Сандахчиев Л.С. Нечаева Е.А. Вараксин Н.А. Рябичева Т.Г. Колокольцова Т.Д. Вилесов А.Д. Станкевич Р.П. Исидоров Р.В.	RU2210361C2
СПОСОБ ПОВЫШЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРЕПАРАТА «ЭНЗИМСПОРИН» В ПРОЦЕССЕ МИКРОКАПСУЛЯЦИИ	2020	Белоус Александр Сергеевич Трубников Денис Владимирович Трубникова Елена Владимировна Горобец Александр Юрьевич Карташов Максим Игоревич	RU2736377C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АНТИАДГЕЗИВНОГО КОМПОНЕНТА НА ОСНОВЕ ЛЕКТИНСВЯЗЫВАЮЩИХ СТРУКТУР	2008	Анохина Ирина Викторовна Далин Михаил Викторович Ермолаев Андрей Владимирович Кравцов Эдуард Георгиевич Яшина Наталия Вячеславовна	RU2367686C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВЫСОКОДИСПЕРСНЫХ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ МАТЕРИАЛОВ	2009	Давыдкин Валерий Юрьевич Давыдкин Игорь Юрьевич Афанасьев Станислав Степанович Алёшкин Владимир Андрианович Мелихова Александра Вадимовна Колесов Николай Валерьевич	RU2440105C2
Способ получения биопрепаратов живых микроорганизмов с продленным сроком сохранения высокого титра жизнеспособных клеток	2020	Николаев Юрий Александрович Борзенков Игорь Анатольевич Близнец Игорь Валентинович Лойко Наталия Геннадиевна Демкина Елена Витальевна Иванова Анна Евгеньевна Канапацкий Тимур Александрович Эль-Регистан Галина Ивановна	RU2751360C1
МИКРОКАПСУЛЫ, СОДЕРЖАЩИЕ ЖИВЫЕ МИКРООРГАНИЗМЫ, И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ	2017	Гурьев Артем Михайлович	RU2652277C1
ВИРОЦИДНЫЙ, БАКТЕРИЦИДНЫЙ И СПЕРМАТОЦИДНЫЙ СУППОЗИТОРИЙ	1994	Форд Ларри С.	RU2147431C1

Иллюстрации к изобретению RU 2 220 716 C1

Реферат патента 2004 года СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МИКРОКАПСУЛ, СОДЕРЖАЩИХ ЖИВЫЕ МИКРООРГАНИЗМЫ

Изобретение относится к медицине. Способ состоит в том, что лиофилизированную культуру лактобактерий покрывают оболочкой, которая содержит поливинилпирролидон, дубленный танином. В результате технологического процесса происходит формирование агрегатов макромолекул пленкообразователя. Способ обеспечивает лучшую выживаемость микроорганизмов в ходе технологического процесса за счет использования безопасных для макроорганизма и микроорганизмов ингредиентов. Микрокапсулированные лактобактерии могут быть затем помещены в различные лекарственные формы и использованы в комплексе с другими препаратами. 1 табл.

Формула изобретения RU 2 220 716 C1

Способ получения микрокапсул, содержащих живые микроорганизмы, на основе поливинилпирролидона, отличающийся тем, что лиофилизированную культуру микроорганизмов диспергируют в 30-50% водном растворе поливинилпирролидона в соотношении 1:10 — 1:15 по массе при перемешивании до образования устойчивой взвеси, прибавляют 10-30% водный раствор танина, смесь перемешивают до формирования микрокапсул.

Источник

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МИКРОКАПСУЛ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ Российский патент 2016 года по МПК A61K31/65 A61K31/4164 A61K31/4184 A61K31/345 A61K47/36 A61K9/50 A61J3/07

Описание патента на изобретение RU2582274C1

Изобретение относится к области получения микрокапсул малорастворимых в воде лекарственных препаратов с целью перевода их в форму, способную образовывать устойчивые водные дисперсии.

Известен способ получения микрокапсул пестицидов методом осаждения нерастворителем (патент RU 2488437, 2012), где в качестве материала оболочки используется натрийкарбоксиметилцеллюлоза. Недостатками являются низкие выходы и использование бутанола, который в дальнейшем необходимо удалять из готового продукта.

Известен способ получения микрокапсул коревой вакцины (патент RU 2210361, 2003) с использованием в качестве оболочки микрокапсул, в том числе альгината натрия. Недостатком является техническая сложность выполнения способа.

Известен способ получения микрокапсул (патент RU 2107542, 1998), в котором эмульгирование материала ядра проводят в растворе модифицированного желатина с последующим его осаждением на поверхности капель эмульсии с формированием оболочек. К недостаткам способа можно отнести техническую сложность процесса, т.к. необходимо использовать распылительную сушку, а также использование органических компонентов, которые в дальнейшем необходимо удалять из продукта.

Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому методу является способ получения микрокапсул (патент RU 2316390, 2008) в котором для формирования оболочки использовалась метилцеллюлоза с содержанием метоксильных групп от 27,5 до 32%. Недостатком является необходимость использования метилцеллюлозы со строго определенным содержанием метоксильных групп, длительность процесса и точное соблюдение температурного режима, что ведет к его усложнению.

Цель изобретения — упрощение и ускорение процесса получения микрокапсул малорастворимых в воде лекарственных препаратов в оболочках из водорастворимых биодеградируемых полимеров с заданным набором свойств.

Технический результат достигается тем, что в известном способе получения микрокапсул лекарственных препаратов путем диспергирования капсулируемого вещества в растворе полимера и осаждения полимера на поверхности частиц дисперсии, согласно изобретению в качестве капсулируемого вещества используют лекарственный препарат, выбранный из фурацилина, тетрациклина, дибазола и метронидазола, в качестве раствора полимера — 1,0% раствор альгината натрия в воде или 0,5% раствор гуаровой камеди в воде, а в качестве диспергатора — неионогенное поверхностно-активное вещество (ПАВ), представляющее собой оксиэтилированный спирт (ОС-20), при этом раствор указанного препарата в диметилформамиде диспергируют в растворе указанного полимера, осаждение осуществляют при температуре 3-5°C избытком ацетона или этанола, в полтора раза превышающим объем раствора полимера. Диспергирование реакционной смеси осуществляют с использованием ультразвукового диспергатора.

Выбор полимеров обусловлен широким использованием альгината натрия и гуаровой камеди, например, в медицине (в качестве антацида), пищевой промышленности (загустители) и в косметологии. Применение альгината натрия основано на его способности образовывать гели, желеобразные вещества, а также он широко применяется как оболочка для микрокапсулирования. Гуаровая камедь (или гуаран) помимо использования в пищевой промышленности в качестве стабилизатора, загустителя и структуратора обладает биологическим действием как физиологическое слабительное, нормализующее кишечную проницаемость и кишечную микрофлору, как детоксифицирующее и снижающее уровень холестерина средство, а также как средство, тормозящее развитие атеросклероза и ожирения.

Используемые в качестве капсулируемых лекарственных препаратов вещества: фурацилин, тетрациклин, дибазол и метронидазол относятся к различным классам химических соединений и обладают различным фармакологическим действием. Среди них — антибиотики широкого спектра действия, антибактериальные, спазмолитические, имуномоделирующие, антипротозойные средства. Указанные лекарственные средства очень мало растворимы в воде, лучше растворимы в этаноле и некоторых других органических растворителях, чувствительны к свету. Поэтому их капсулирование в водорастворимые полимеры обеспечит им защиту от негативного влияния окружающей среды, а также придаст этим препаратам способность образовывать в воде устойчивые дисперсии.

Применение в качестве ПАВ оксиэтилированного спирта ОС-20 позволит стабилизировать образующуюся дисперсию, предотвратить слипание микрокапсул и облегчить процесс выделения микрокапсул.

Используемые в качестве осадителя полимеров этанол и ацетон легко удаляются из микрокапсулированного продукта уже на стадии фильтрования и далее в процессе высушивания, так как обладают достаточно низкими температурами кипения.

Работа при температурах 3-5°C обеспечивает максимально полное осаждение формирующейся дисперсии микрокапсул. Использование полуторного избытка осадителя (ацетона или этанола) позволяет полимеру полностью перейти из водного раствора в твердую фазу и закрепиться на поверхности капсулируемого вещества.

Применение ультразвукового диспергатора «ULTRASONIK GENERATOR IL10 — 0,63» вместо магнитной мешалки для диспергирования реакционной системы при капсулировании в гуаровую камедь позволяет значительно сократить время проведения процесса (в 2-3 раза) и уменьшить размеры образующихся микрокапсул.

Способ осуществляется следующим образом.

К 0,5-1% водному раствору полимера при непрерывном перемешивании добавляют раствор капсулируемого вещества. Количество полимера и вещества варьируется в соответствии с поставленной задачей. Диспергирование системы осуществляют с помощью ультразвукового диспергатора «ULTRASONIK GENERATOR IL10 — 0,63». Процесс ведут в присутствии поверхностно-активного вещества, взятого в количестве 1-1,5% масс. от массы капсулируемого вещества. Таким образом, методом переосаждения получают тонкую дисперсию капсулируемого вещества в водном растворе полимера. Не останавливая диспергирование и постоянно охлаждая реактор, в реакционную смесь по каплям приливают осадитель — этиловый спирт или ацетон. По окончании осаждения полимера сформировавшиеся капсулы отфильтровывают на фильтре Шота (ВФ-1-40 пор. 16), промывают спиртом или ацетоном, сушат на воздухе или в сушильном шкафу.

Количественный анализ микрокапсул осуществлялся методом градуировочного графика на спектрометре УФ/видимой области спектра UV — 1800 (фирмы «Shimadzu») в интервале длин волн 500-190 нм в кювете с длиной светопоглощающего слоя 1 см, в интервале оптической плотности 0,0÷3,5.

Параллельно количественный анализ микрокапсулированных продуктов проводили методом ВЭЖХ с масс- и УФ-детекторами на хроматографе Waters MSD SQD — ESI (офВЭЖХ; детекторы: спектрофотометрический, 220 нм, масс-спектрометрический, ESI, 95-700 Da, source t — 140°, desolvataion t — 400°, cone 40V, capillare 3kV; колонка Acquity ВЕН C18 2.1 mm×50 mm*1.7 um; подвижная фаза: вода (0,1% муравьиная кислота) — ацетонитрил (0,1% муравьиная кислота); режим элюирования — градиентный: 0,4 мл/мин).

Структура полученных продуктов подтверждалась методом инфракрасной спектроскопии с использованием РЖ-Фурье спектрометра типа IR-200, оснащенного приставкой нарушенного полного внутреннего отражения (HUBO). ИК НПВО использовали для регистрации спектров поверхности полученных микрокапсул (фиг. 2, 3). ИК-спектры капсулируемых веществ снимали в таблетке KBr (фиг. 1).

Анализ полученных данных показал, что конфигурация и расположение основных полос поглощения в спектрах, приведенных на фиг. 1, 2, совпадают с аналогичными параметрами библиотечных спектров альгината натрия (фиг. 2) и гуаровой камеди (фиг. 3). При этом в спектрах поверхности микрокапсул отсутствуют полосы поглощения, характерные для исходных веществ, например в областях 1705, 1580 см -1 для фурацилина (фиг. 1). Указанный факт свидетельствует о том, что вещество преимущественно сосредоточено внутри капсулы и отсутствует в поверхностном слое.

Размер полученных капсул подтверждался методом электронной микроскопии при помощи сканирующего электронного микроскопа «QUANTA FEG 650» (фиг. 4).

Размер микрокапсул фурацилина в альгинате натрия колеблется от 1,5 до 6 мкм, в гуаровой камеди — от 50 до 260 мкм. Размер микрокапсул тетрациклина в альгинате натрия составляет 2,5÷7 мкм, в гуаровой камеди — 55÷260 мкм. Размер микрокапсул дибазола в альгинате натрия составляет 1,5÷5,5 мкм, в гуаровой камеди — 45÷220 мкм. Размер микрокапсул метронидазола в альгинате натрия составляет 1,5÷6,0 мкм, в гуаровой камеди — 50÷240 мкм.

Способ иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Получение микрокапсул фурацилина в оболочке из альгината натрия. В реактор, снабженный мешалкой, вносят 50 мл 1%-ного раствора альгината натрия и 1 мл 1%-ного раствора поверхностно-активного вещества (ОС-20). Включают перемешивание. Не останавливая перемешивание, в реактор медленно вносят 0,5 г фурацилина, растворенного в 2-3 мл диметилформамида, и раствор аммиака до pH 8-9. К полученной суспензии при непрерывном перемешивании по каплям приливают 60 мл ацетона в качестве осадителя полимера. Полученную суспензию микрокапсул отфильтровывают на фильтре Шотта (кл. пор 16), промывают ацетоном, сушат на воздухе или в сушильном шкафу. Выход — 76%.

Структура выделенных продуктов подтверждалась методом инфракрасной спектроскопии с использованием ИК-Фурье спектрометра типа IR-200, оснащенного приставкой нарушенного полного внутреннего отражения (НПВО) (фиг. 2-3).

Размер полученных капсул подтверждался методом электронной микроскопии при помощи сканирующего электронного микроскопа «QUANTA FEG 650» (фиг. 4).

Пример 2. Получение микрокапсул тетрациклина в оболочке из альгината натрия. В реактор, снабженный мешалкой, вносят 50 мл 1%-ного раствора альгината натрия и 1 мл 1%-ного раствора поверхностно-активного вещества (ОС-20). Включают перемешивание. Не останавливая перемешивание, в реактор медленно вносят 0,5 г тетрациклина, растворенного в 2-3 мл диметилформамида. К полученной суспензии при непрерывном перемешивании по каплям приливают 60 мл ацетона в качестве осадителя полимера. Полученную суспензию микрокапсул отфильтровывают на фильтре Шотта (кл. пор 16), промывают ацетоном, сушат на воздухе или в сушильном шкафу. Выход — 77,5%.

Пример 3. Получение микрокапсул дибазола и метронидазола. В качестве капсулируемых лекарственных веществ используют дибазол и метронидазол. Выходы 71,7% и 48% соответственно. Способ осуществляют, как в примере 2.

Пример 4. Получение микрокапсул фурацилина в оболочке из гуаровой камеди.

В реактор, снабженный мешалкой, вносят 100 мл 0,5%-ного раствора гуаровой камеди и 1 мл 1%-ного раствора поверхностно-активного вещества (ОС-20). Включают перемешивание. Не останавливая перемешивание, в реактор медленно вносят 0,5 г фурацилина, растворенного в 2-3 мл диметилформамида, и раствор аммиака до pH 8-9. К полученной суспензии при непрерывном перемешивании по каплям приливают 60 мл ацетона в качестве осадителя полимера. Полученную суспензию микрокапсул отфильтровывают на фильтре Шотта (кл. пор 16), промывают ацетоном, сушат на воздухе или в сушильном шкафу. Выход — 73,5%.

Пример 5. Получение микрокапсул тетрациклина, дибазола и метронидазола. В качестве капсулируемых веществ используют тетрациклин, дибазол и метронидазол. Выходы 78%, 72% и 58,5% соответственно. Способ осуществляют, как в примере 4.

Пример 6. В качестве осадителя полимера и растворителя для промывки микрокапсул используется этиловый спирт. Способ осуществляют, как в примерах 1-5.

Заключение малорастворимых в воде веществ в оболочку из водорастворимых полимеров приводит к получению продуктов, способных образовывать водные суспензии, устойчивые в большей или меньшей степени. Особенно это актуально в отношении малорастворимых в воде лекарственных субстанций. Придание же указанным соединениям способности растворяться в воде позволит повысить их биодоступность и облегчит способ их применения. Фурацилин, тетрациклин, дибазол и метронидазол, закапсулированные в оболочку из альгината натрия или гуаровой камеди, значительно более устойчивы к действию факторов окружающей среды, а приобретенная ими способность образовывать устойчивые нанодисперсные суспензии, визуально не отличающиеся от истинных растворов, может служить источником для создания новых лекарственных форм.

Похожие патенты RU2582274C1

название	год	авторы	номер документа
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ НА ОСНОВЕ СОПОЛИМЕРОВ МЕТИЛМЕТАКРИЛАТА	2020	Грехнева Елена Владимировна Кудрявцева Татьяна Николаевна	RU2747401C1
Способ повышения антибактериальной активности фурацилина in vitro	2017	Грехнева Елена Владимировна Кудрявцева Татьяна Николаевна Климова Людмила Григорьевна	RU2697056C2
СПОСОБ ПОВЫШЕНИЯ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ФУРАЦИЛИНА IN VITRO	2020	Грехнева Елена Владимировна Кудрявцева Татьяна Николаевна Климова Людмила Григорьевна Ефанов Сергей Анатольевич	RU2734245C1
Способ получения нанокапсул метронидазола в гуаровой камеди	2018	Кролевец Александр Александрович	RU2669353C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МИКРОКАПСУЛ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ГРУППЫ ЦЕФАЛОСПОРИНОВ В КОНЖАКОВОЙ КАМЕДИ В ХЛОРОФОРМЕ	2012	Быковская Екатерина Евгеньевна Кролевец Александр Александрович	RU2491939C1
Способ получения нанокапсул метронидазола в альгинате натрия	2015	Кролевец Александр Александрович	RU2611368C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МИКРОКАПСУЛ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ГРУППЫ ЦЕФАЛОСПОРИНОВ В КОНЖАКОВОЙ КАМЕДИ В АЦЕТОНЕ	2012	Быковская Екатерина Евгеньевна Кролевец Александр Александрович	RU2523400C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МИКРОКАПСУЛ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ГРУППЫ ЦЕФАЛОСПОРИНОВ В КОНЖАКОВОЙ КАМЕДИ В ЧЕТЫРЕХХЛОРИСТОМ УГЛЕРОДЕ	2012	Быковская Екатерина Евгеньевна Кролевец Александр Александрович	RU2502510C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МИКРОКАПСУЛ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ГРУППЫ ЦЕФАЛОСПОРИНОВ В КОНЖАКОВОЙ КАМЕДИ	2012	Быковская Екатерина Евгеньевна Кролевец Александр Александрович	RU2514113C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МИКРОКАПСУЛ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ГРУППЫ ЦЕФАЛОСПОРИНОВ В КОНЖАКОВОЙ КАМЕДИ В ГЕПТАНЕ	2012	Быковская Екатерина Евгеньевна Кролевец Александр Александрович	RU2542511C2

Иллюстрации к изобретению RU 2 582 274 C1

Реферат патента 2016 года СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МИКРОКАПСУЛ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ

Изобретение относится к области фармацевтики. Описан способ получения микрокапсул лекарственных препаратов путем диспергирования капсулируемого вещества в растворе полимера и осаждения полимера на поверхности частиц дисперсии. В качестве капсулируемого вещества используют лекарственный препарат, выбранный из фурацилина, тетрациклина, дибазола и метронидазола. В качестве раствора полимера — 1,0% раствор альгината натрия в воде или 0,5% раствор гуаровой камеди в воде. В качестве диспергатора — неионогенное поверхностно-активное вещество, представляющее собой оксиэтилированный спирт (ОС-20). При этом раствор указанного препарата в диметилформамиде диспергируют в растворе указанного полимера, осаждение осуществляют при температуре 3-5°C избытком ацетона или этанола, в полтора раза превышающим объем раствора полимера. Изобретение обеспечивает упрощение и ускорение процесса получения микрокапсул малорастворимых в воде лекарственных препаратов. 1 з.п. ф-лы, 5 пр., 4 ил.

Формула изобретения RU 2 582 274 C1

1. Способ получения микрокапсул лекарственных препаратов путем диспергирования капсулируемого вещества в растворе полимера и осаждения полимера на поверхности частиц дисперсии, отличающийся тем, что в качестве капсулируемого вещества используют лекарственный препарат, выбранный из фурацилина, тетрациклина, дибазола и метронидазола, в качестве раствора полимера — 1,0% раствор альгината натрия в воде или 0,5% раствор гуаровой камеди в воде, а в качестве диспергатора — неионогенное поверхностно-активное вещество (ПАВ), представляющее собой оксиэтилированный спирт (ОС-20), при этом раствор указанного препарата в диметилформамиде диспергируют в растворе указанного полимера, осаждение осуществляют при температуре 3-5°C избытком ацетона или этанола, в полтора раза превышающим объем раствора полимера.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что диспергирование реакционной смеси осуществляют с использованием ультразвукового диспергатора.

Источник