Способ экстрагирования корней алтея

Способ экстрагирования корней алтея

В Государственной фармакопее (ГФ) XI издания, том 2, имеется общая статья на данную лекарственную форму. По приказу №214 водные извлечения из лекарственного растительного сырья хранятся 2 суток.

Водные извлечения применяются для лечения вялотекущих, хронических заболеваний и не используются для оказания первой медицинской помощи. Часто данный вид ЛФ готовится больными на дому.

Недостатки экстемпоральных водных извлечений из сырья:

• Нестойкость при хранении, так как экстрагентом является вода, а ЛРС содержит микроорганизмы и ферменты.
• Лекарственная форма получается нестандартной в любом случае
• Требуются специальные приемы при изготовлении — измельчение, аппаратура и др.
• Задерживается отпуск больному
• При изготовлении водных извлечений из ЛРС нельзя пользоваться концентрированными растворами лекарственных веществ,так как произойдет разбавление водного извлечения.

Общая технология настоев и отваров

Механизм процесса извлечения складывается из нескольких простых процессов: диализ, простое растворение, десорбция, механическое вымывание и свободная диффузия.

1. Стандартность ЛРС

Если в аптеку поступило сырье с меньшим содержанием действующих веществ, то его использовать нельзя. Если содержание действующих веществ больше, чем в стандартном, то сырье используют, сделав предварительный перерассчет по формуле:

x — количество сырья с завышенным содержанием действующих веществ

а — количество сырья, которое нужно взять по рецепту

б — фактическое содержание действующих веществ (указывается на этикетке тары)

в — стандартное содержание действующих веществ в 1,0 сырья

2. Измельченность ЛРС

ЛРС измельчается до определенной степени по частным статьям ГФ. Как правило, листья и трава измельчаются до 7 мм. Листья толокнянки, брусники, эвкалипта — до 3 мм. Стебли, корни, корневища, коры — в основном до 7 мм. Цветки не измельчаются. Плоды и семена — до 0,5 мм.

Основное правило — измельчать без остатка. Здесь подразумевается то, что нужно брать такое количество сырья, и измельчать его, которое требуется для приготовления ЛФ, так как при последующем хранении измельченное сырье потеряет свои лечебные свойства.

Теоретически измельченное сырье сначала отсеивают от пыли, а потом отвешивают.

Некоторое сырье (даже кроме цветков) не измельчается — листья мяты, шалфея.

3. Соотношение количества сырья и извлекателя

Соотношение количества сырья и извлекателя зависит от активности ЛРС. Оно регламентируется общей статьей на водные извлечения в ГФ XI:

1:10 (из 1,0 — 10 мл)	1:30 (из 1,0 — 30 мл)	1:400 (из 1,0 — 400 мл)
ЛРС общего списка	корневища с корнями валерианы, трава адониса весеннего	Сырье, хранящееся по списку Б: трава термопсиса, листья наперстянки, трава ландыша

x = 200 / 10 = 20,0 листьев шалфея на 200 ml настоя

Трава Адониса, список Б

Высшая разовая доза (ВРД) — 1,0

Высшая суточная доза (ВСД) — 5,0

Число приемов (ЧП) = 180 ml / 15 ml (объем столовой ложки) = 12

Разовая доза (РД) по рецепту = 5 / 12 = 0,4 1000 ml 25 45 отвар объемом > 1000 ml 40 10 настой с пометкой «Cito!» 25 охлаждается искусственно

Настои готовятся их рыхлого мелкого ЛРС: трава, цветки, листья. Исключение составляют корневища с корнями валерианы, так как содержат эфирные масла и длительное настаивание приведет к улетучиванию эфирных масел.

Отвары готовят из более плотного сырья: коры, корни, корневища. Исключение составляют плотные и кожистые листья толокнянки, брусники, эвкалипта — из них готовят отвары.

Отвары Cito! не готовятся, так как не происходит полного извлечения.

6. Значение pH экстрагента

Значение pH экстрагента особенно важно для настоев и отваров, приготовляемых из сырья, содержащего алкалоиды. Подкисление воды способствует переводу трудно растворимых соединений алкалоидов (комплексы с дубильными веществами, соли трудно растворимых органичесих кислот) в легко растворимые соли алкалоидов. С этой целью добавляют лимонную, виннокаменную и хлористоводородную (в пересчете на хлористый водород) кислоты в количестве, равном количеству алкалоидов, содержащихся в навеске взятого сырья (см. частную технологию водных извлечений из ЛРС, содержащего алкалоиды).

7. Влияние ферментов и микроорганизмов

Ферменты и микроорганизмы активизируют свое действие при определенной температуре и влажности среды. Они могут разлагать ЛФ. Чтобы это действие свести к минимуму ЛРС должно быть хорошо высушено. Если водное извлечение нагревать на водяной бане при температуре ниже 100°С, то это не обеспечит стерильности ЛФ, т.к. споры микроорганизмов при температуре ниже 100°С не уничтожаются.

Применение консервантов в водных извлечениях не оправдано, так как они губительно действуют не только на микроорганизмы, но и оказывают губительное влияние на человека.

8) Разница концентраций

С целью ускорения процесса извлечения необходимо поддерживать максимально возможным перепад концентрации внутри и вне растительной клетки путем периодической подачи к кускам ЛРС более «свежих» порций экстрагента до наступления состояния равновесия, то есть когда концентраци веществ в клетке и вне ее станут одинаковыми и диффузия прекратится. Это достигается перемешиванием смеси ЛРС и экстрагента. Исходя из этого, ГФ предписывает при изготовлении настоев и отваров настаивание ЛРС производить при помешивании.

Оформление водных извлечений к отпуску:

1. Хранить в прохладном месте (так как подвергаются микробной порче)
2. Перед употреблением взбалтывать (так как система получается полидисперсной (многокомпонентной))

Правила приготовления настоев и отваров

Особенностью рассчетов и приготовления водных извлечений является то, что сырье при настаивании на водяной бане поглощает определенное количество воды, которая удерживается в нем даже после отжатия. Поэтому, чтобы приготовить прописанный объем водного извлечения, воду рассчитывают используя коэффициент водопоглощения (Кв/п) или с помощью расходного коэффициента (Кр, только для корней алтея). Кв/п показывает, какое количество жидкости задерживается 1,0 ЛРС после его отжатия. Кв/п можно найти в таблицах ГФ X или ГФ XI, либо в приказе №308 приложение №13:

Стадии приготовления водных извлечений:

1. Измельчение ЛРС (Основное правило — измельчать без остатка. Степень измельченности — см. частные статьи ГФ на ЛРС)

2. Отсеивание сырья от пыли (теоретически).

3. Отвешенное сырье помещается в предварительно прогретую инфундирку, заливается рассчитанным количеством воды очищенной комнатной температуры, так как кипящая вода вызывает коагуляцию белка и заваривание слизи — при комнатной температуре воды белок медленно набухает и растворяется по мере повышения температуры, равномерно распределяясь в экстрагенте.

6. Процеживание через двойной слой марли в цилиндр или подставку.

7. Отжатие оставшейся массы в цилиндр или подставку.

При изготовлении настоев и отваров запрещается заменять ЛРС настойками, эфирными маслами или экстрактами, которые не предназначены для приготовления водных извлечений (приказ МЗ РФ №308).

Частная технология водных извлечений

— трава термопсиса
— трава красавки
— трава белены
— трава дурмана
— побеги эфедры
— рожки спорыньи и др.

а) Используется стандартное сырье или производится рассчет по формуле:

б) На процесс извлечения влияет pH извлекателя. Алкалоиды в сырье могут содержаться в виде солей и в виде оснований. Алкалоиды-соли в воде растворимы, а алкалоиды-основания — нет. Чтобы их растворить, извлекатель необходимо подкислить. Подкисление осуществляют путем добавления 0,83% р-ра соляной кислоты (HCl). Кислоты берут по весу столько, сколько содержится алкалоидов в чистом виде во взятом ЛРС.

Листья дурмана — список Б (ВРД = 0,2; ВСД = 0,6)

ЧП = 200 / 10 = 20

Листьев дурмана = 2,0

Дозы не завышены.

В стандартном сырье по ГФ XI должно содержаться не менее 0, 25% алкалоидов. Узнаем, сколько содержится алкалоидов в чистом виде в 2,0 сырья:

Таким образом, требуется взять 0,005 чистого хлороводорода. Рассчитываем количество необходимого для приготовления настоя 0,83% р-ра соляной кислоты:

То есть, чтобы полностью извлечь все алкалоиды, содержащиеся в 2,0 листьев дурмана, необходимо взять 0,6 мл р-ра HCl 1:10 (0,83%). HCl добавляется в инфундирку перед тем, как ее ставят на водяную баню.

NB : Если сырье нестандартное, то количество HCl не изменится!

а) Трава термопсиса не нуждается в подкислении экстрагента, так как алкалоиды находятся в ней в виде солей (проф. Муравьев).

б) Рожки спорыньи настаивают на водяной бане 30 минут и охлаждают искусственно, так как они термолабильны.

— листья наперстянки
— листья ландыша
— трава адониса, и др.

а) Используется стандартное сырье, или делается пересчет. Активность сырья указывается в рабочей прописи.

б) При настаивании необходимо соблюдать режим экстракции. Если увеличить время или температуру при экстракции, то сердечные гликозиды будут разрушаться, так как они содержат в своем составе эфирную группировку (нельзя открывать инфундирку).

3. Водные извлечения из сырья, содержащего дубильные вещества:

— кора дуба
— корневища лапчатки
— корневища змеевика
— корневища и корни кровохлебки
— корневища бадана, и др.

а) Сырье плотное, поэтому готовят отвары. Исключение составляют листья брусники, толокнянки, так как основным действующим веществом является арбутин, который связан с дубильными веществами.

б) Дубильные вещества хорошо растворимы в горячей воде, при охлаждении они выпадают в осадок, поэтому водные извлечения процеживают сразу в горячем виде, не настаивая при комнатной температуре.

в) Сырье нельзя настаивать с использованием металлических предметов, так как образуются таннаты тяжелых металлов.

4. Водные извлечения из сырья, содержащего антрагликозиды:

— корень ревеня
— кора крушины
— листья сенны
— плоды жостера, и др.

а) Готовят отвары. Только в виде отвара могут быть извлечены антрагликозиды.

б) Необходимо строго соблюдать температурный и временной режим приготовления.

в) Водное извлечение процеживают в горячем виде без настаивания (см. дубильные в-ва). Исключением является отвар листьев сенны. Его полностью охлаждают, так как в вытяжку не должны перейти смолисте вещества, которые вызывают побочное действие.

5. Водные извлечения из сырья, содержащего эфирные масла:

— корневища с корнями валерианы
— листья мяты, шалфея
— цветки ромашки, и др.

а) Из этого сырья готовят только настои.

б) Готовят в плотно закрытой инфундирке (чтобы не улетучивались эфирные масла).

в) Сырье при настаивании не перемешивается.

г) Настой процеживают после полного охлаждения, чтобы не произошла потеря действующих веществ.

6. Водные извлечения из сырья, содержащего сапонины:

— корень солодки
— корень сенеги, истода и др.

а) Готовят всегда отвар.

б) Извлекатель должен иметь щелочную реакцию, поэтому если в рецепте выписана сода (NaHCO3 ), то она добавляется в инфундирку к сырью и извлекателю, и с ней производится настаивание. Если в рецепте сода не выписана, то ее добавляют в рассчете 1,0 NaHCO3 на 10,0 сырья.

Многокомпонентные водные извлечения

1. Из ЛРС, требующего однопланового режима настаивания. ЛРС в данном случае настаивают в одной инфундирке и используют один режим настаивания.

2. Многокомпонентные водные извлечения из ЛРС, требующего разнопланового режима настаивания. В данном случае извлечения готовят отдельно. Количество извлекателя — воды — при этом должно быть максимально (не менее чем десятикратное количество по отношению к массе ЛРС с учетом Кв/п )

Отвар коры калины готовят отдельною Для этого мы должны из 1,0 коры получить 10 мл извлечения, так как кора калины относится к общему списку.

25,0 x 10 = 250 мл

Чтобы получить 250 мл водного извлечения необходимо взять 250 + 25,0 x 2 мл/г = 300 мл воды.

Для получения настоя нужно определить его объем: 800 мл — 250 мл = 550 мл.

Для этого нужно взять: 550 + 8,0 x 2,2 + 20,0 x 2 + 20,0 x 3 = 673 мл воды.

В одну предварительно прогретую инфундирку помещаем 25,0 измельченной коры калины и 300 мл воды комнатной температуры и ставим на водяную баню на 30 минут, настаиваем при комнатной температуре 10 минут. После этого процеживаем в цилиндр, отжимаем и при необходимости доводим водой очищенной до 250 мл.

В другуюпредварительно прогретую инфундирку помещаем 8,0 корневищ с корнями валерианы, 20,0 травы пустырника и 20,0 листьев мать-и-мачехи и заливаем 673 мл воды очищенной комнатной температуры. Настаиваем на водяной бане 15 минут, при комнатной температуре 45 минут. После этого процеживаем в цилиндр, отжимаем и при необходимости доводим водой очищенной до 550 мл.

Лекарственные формы, содержащие водные извлечения из сырья и твердые лекарственные вещества, растворимые в воде

1. Нельзя пользоваться концентрированными растворами лекарственных веществ
2. Лекарственные вещества растворяют в готовом водном извлечении по алгоритму микстур
3. Водные извлечения процеживают в подставку через двойной слой марли и отжимают сырье. После растворяют в нем лекарственные вещества, процеживают через сухой ватный тампон в цилиндр и при необходимости доводят водой очищенной до прописанного объема водного извлечения через отжатое сырье.
4. В водных извлечениях, как и в микстурах, учитывают количество сухих веществ, растворимых в воде, то есть Cmax и % сухих веществ.

Vo = 200 мл + 6 мл = 206 мл

ЧП = 206 / 15 = 13

Анальгин, список Б, ВРД = 1,0, ВСД = 3,0

РД = 5,0 / 13 = 0,38

РД = 5,0 / 13 x 3 = 1,14

Дозы не завышены.

x = 6,3% > 3% => влияет на Vводы

Vводы = 200 + 20,0 x 2,0 (пустырник) — (5,0 x 0,68 (анальгин) + 4,0 x 0,27 (калия бромид)+ 4,0 x 0,26 (натрия бромид)) = 234,5 мл воды

Ставим на водяную баню инфундирку, прогреваю 15 минут. Траву пустырника измельчаем до 7 мм, помещаем в инфундирку и заливаем 234 мл воды очищенной комнатной температуры. Ставим на водяную баню на 15 минут, затем настаиваем при комнатной температуре 45 минут, при периодическом помешивании.

Процеживаем в подставку через двойной слой марли и отжимаем. Отвешиваем 5,0 анальгина, растворяем, отвешиваем 4,0 калия бромида, растворяем, отвешиваем 4,0 натрия бромида, растворяем. Процеживаем через сухой ватный тампон в цилиндр и при необходимости доводим водой очищенной до 200 мл через отжатое сырье. Переносим во флакон для отпуска, добавляем 6 мл настойки валерианы. Укупориваем и оформляем.

Технология водных извлечений с использованием экстрактов-концентратов

Водные извлечения из экстрактов-концентратов готовятся значительно быстрее. Они получаются всегда одинаковые, так как экстракты-концентраты стандартизированы. При изготовлении водных извлечений из экстрактов-концентратов можно пользоваться концентрированными растворами лекарственных веществ. Если врач выписал водное извлечение из сырья, а в аптеке есть экстракт-концентрат данного сырья, то проще и быстрее ипользовать экстракт-концентрат. Но в данном случае на обороте рецепта нужно указать, что приготовлено из экстракта-концентрата (на латыни пишеться экстракт-концентрат и его количество). Это делается для того, чтобы не вводить больного в заблуждение, так как водное извлечение из ЛРС и из экстракта-концентрата разные по цвету.

В аптеке используется два вида экстрактов-концентратов:

1. Сухие экстракты-концентраты — Extracta sicca standartizata. Они готовятся в заводских условиях и используются в соотношении 1:1 по отношению к ЛРС. Например: экстракт термопсиса, травы горицвета весеннего, корня алтея.
2. Жидкие экстракты-концентраты — Extracta fluida standartizata. Тоже готовятся в заводских условиях (экстракция слабым раствором этанола 20-40%). Готовят в соотношении 1:2, то есть его необходимо взять в два раза больше, чем ЛРС по рецепту.

Водные извлечения, приготовленные с использованием экстрактов-концентратов, хранят по приказу МЗ РФ №214 по общим правилам.

1. Экстракта-концентрата берут столько же, сколько ЛРС
2. При рассчете % сухих водорастворимых веществ учитывают и сухой экстракт-концентрат, так как он растворим в воде.
3. Сухие экстракты-концентраты растворяют в воде в первую очередь независимо от списка других веществ, так как для растворения необходима стадия набухания (5-15 минут). Они образуют растворы неограниченно набухающих высокомолекулярных веществ. Исключение составляют экстракты-концентраты травы термопсиса — его без стадии набухания легко можно растворить в растворе соды (если она выписана в рецепте).

1. Их берут в два раза больше, чем выписано ЛРС
2. При рассчете воды необходимо вычесть объем жидкого экстракта-концентрата
3. Жидкий экстракт-концентрат добавляют по приказу №308 как готовое жидкое лекарственное средство, учитывая, что он содержит 20-40% спирта

Слизистые водные извлечения

Срок хранения — 2 суток (приказ МЗ РФ №214)

Эти водные извлечения готовят при комнатной температуре:

— метод холодного настаивания (слизь корня алтея)

метод взбалтывания с горячей водой (слизь семян льна; слизь айвы и др.)

По консистенции слизи представляют собой густые вязкие жидкости, которые являются гигроскопичными золями. Они несовместимы со спиртами, кислотами, щелочами, таннином и некоторыми другими веществами.

Все слизи являются природными высокомолекулярными соединениями, которые применяются в медицине как набухающие, мягчительные, обволакивающие средчтва в виде микстур и клизм. Некоторые слизи используют в качестве эмульгаторов (слизь крахмала, салепа). В рецептуре аптек две слизи — слизь корня алтея и слизь семян льна. Их готовят экстемпорально.

Слизи обязательно оформляются дополнительной этикеткой «хранить в прохладном месте», так как быстро подвергаются микробной порче и этикеткой «перед употреблением взбалтывать», так как система полидисперсна.

Корни алтея содержат 35% слизи и 37% крахмала (балластное вещество).

1. Готовят методом холодного настаивания пр комнатной температуре.

2. Время настаивания при комнатной температуре — 30 минут при постоянном помешивании в обычной стеклянной подставке.

3. Водное извлечение после настаивания не отжимая процеживают, так как при отжатии в вытяжку перейдут крахмал и обрывки растительных клеток.

4. При рассчете воды и сырья используют расходный коэффициент (Кр ). Он показывает отношение того количества слизи, которое должно быть получено, к тому количеству, которое получиться реально, потому что настоя получится меньше. То есть Кр показывает, во сколько раз нужно увеличить количество сырья и извлекателя, чтобы получить прописанный объем слизи необходимой концентрации. Кр выведен опытным путем.

Например: по рецепту необходимо взять 5,0 корня алтея и получить 100 мл слизи. При настаивании получится 75-77 мл слизи. Чтобы получить 100 мл слизи воды необходимо взять в 1,3 раза больше (100 / 76), но в данном случае слизь получают разбавлением. Чтобы ее концентрация была 5%, корня алтея возьмем 5 x 1,3 = 6,5; а воды 100 x 1,3 = 130 мл.

Прил. №4 прик. №308

Расходные коэффициенты для изготовления настоя корней алтея различной концентрации:

1% — 1,05, 2% — 1,10, 3% — 1,15, 4% — 1,20, 5% — 1,30

Если в рецепте не указано соотношение корней алтея и водного извлечения, то готовят 1:20, то есть 5%.

Если в рецепте прописано другое соотношение корней алтея и настоя, чем дано в приказе и нет Кр , то расходный коэффициент рассчитывают по формуле: Кр = 100 / (100 — (n x 4,6)), где n — количество корня алтея на 100 мл вытяжки.

Например: если в рецепте выписано Infusi radices Althaeae ex 6,0 — 180 ml

Кр = 100 / (100 — (3,3 x 4,6)) = 1,18

То есть, чтобы приготовить данную слизь нужно взять 6,0 x 1,18 = 7,08 корня алтея и 180 x 1,18 = 212,4 мл воды.

Измельчаем корень алтея до 7 мм, отвешиваем 7,08, помещаем в подставку, заливаем водой комнатной температуры в количестве 212,4 мл. Накрываем подставку пергаментной бумагой (для защиты от попадания пыли) и настаиваем при комнатной температуре 30 минут при периодическом помешивании. Процеживаем в цилиндр через двойной слой марли не отжимая. При необходимости через марлю с сырьем доводим водой до 180 мл, укупориваем и оформляем.

В семенах льна содержится 6% слизи и 35% жирного масла. Слизь находится в эпидерме семянной оболочки, и она извлекается очень быстро. Жирные масла являются балластным веществом, они могут прогоркать и придавать лекарственной форме нехороший неприятный вкус и запах. Чтобы этого не произошло, нельзя использовать измельченные семена, чтобы не извлекались жирные масла.

Слизь готовят 1:30, если не указано иное соотношение. При рассчете воды Кр , Кв/п не используют так как сырье воду не поглощает.

Слизь получают путем взбалтывания семян с горячей водой (не менее 95°С), при этом флакон должен быть значительно большего объема, качественно укупорен, и чтобы вода долго не остывала флакон заворачивают в полотенце. Взбалтывают ручным способом в течение 15 минут. После взбалтывания слизь прцеживают через два слоя марли во флакон для отпуска.

Водорастворимые лекарственные вещества растворяют в готовой слизи. Нерастворимые в воде лекарственные вещества вводят по типу суспензий с готовой слизью. Жидкие лекарственные средства вводят по алгоритму.

Источник