Способ для быстрого набора веса

Как набрать вес: 5 золотых правил

Мы часто слышим советы о том, как похудеть. А что делать тем, кто хочет потолстеть?

Автор: Татьяна Бобкова

Сейчас все только и говорят о здоровье, фитнесе, тренировках и прочих пп-вещах. Каждый второй одержим вопросами: «Как похудеть?», «На какую диету сесть?», «Какие упражнения помогут сбросить вес?» и далее по списку.

Но существует и другая сторона медали, и не менее важная. Это проблема набора веса. И нередко набрать вес бывает даже сложнее, чем похудеть. Разберемся же, как это явление возникает, какие последствия несет и как с ним бороться.

ВАЖНО! Рекомендации в данной статье направлены на людей, не имеющих заболеваний, которые априори мешают набрать вес. Прежде чем принимать меры, обратитесь к врачу и проверьте свой организм на наличие или отсутствие таковых.

1. Выявите основные причины

Перед тем, как прочитать рекомендации по набору веса, следует выявить основные причины, которые спровоцировали излишнюю худобу.

1. Недостаток калорий. Недостаточное количество потребляемых калорий в ежедневном рационе, а также качество потребляемой пищи – самые частые причины малого веса. Помните: чтобы поправиться, нужно потреблять калорий больше, чем организм тратит ежедневно, но в меру.
2. Строение тела (наследственность). При наличии наследственной худобы метаболизм может быть низким, а вес при этом не набираться (как при ускоренном метаболизме). Потолстеть в таком случае будет непросто, но всё же возможно. К решению нужно будет подойти комплексно – внимательно читайте рекомендации ниже!
3. Ускоренный метаболизм. У тех, кто обладает ускоренным метаболизмом, быстро сжигаются калории, а вес не набирается. Восполнять недостаток веса нужно так же, как и в случае с наследственностью, – комплексно.
4. Нервные расстройства. Постоянный стресс может мешать набирать вес ввиду отсутствия аппетита, не давая организму накапливать питательные вещества и набирать необходимое количество калорий в ежедневном рационе. Тут надо сначала бороться со стрессом, а затем его отсутствие восполнять правильными калориями в нужных количествах.

2. Выявите проблему вовремя, чтобы избежать последствий

С научной точки зрения малый вес не менее опасен, чем избыточный. Вот чем он грозит:

1. Слабый иммунитет
2. Недостаток витаминов
3. Общая усталость организма
4. Атрофия мышечной ткани
5. Сокращение костной массы
6. Тонкие и ломкие волосы, сухая кожа
7. Повышение риска заболеваний почек, развития анемии
8. Проблемы с фертильностью (плодовитостью) и месячными у женщин

И это далеко не весь список.

Чтобы предотвратить данные последствия и набрать недостающий для здорового функционирования вес, необходимо придерживаться рекомендаций, которые описаны ниже.

Но для начала узнайте, точно ли вам не хватает веса. Для этого рассчитайте свой ИМТ (индекс массы тела), разделив свой вес в килограммах на квадрат роста в метрах.

Нижний порог ИМТ = 18,5

То есть, если ваш ИМТ равен или выше этого значения, то вам нет необходимости поправляться, и эта статья лишь напомнит вам, как этот вес не потерять.

Например, если ваш рост =165 см, а вес = 45кг, то ИМТ = 16,5

Это означает, что вам не хватает массы, и следующие рекомендации по набору веса будут вам очень полезны.

Источник

8 способов набрать вес и не испортить здоровье

Вместе с врачом и фитнес-тренером рассказываем, как увеличить массу тела без ущерба для здоровья.

Алевтина Федина, терапевт, медицинский директор сервиса управления здоровьем Checkme

Юлия Дражина, супервайзер, элит-тренер тренажерного зала World Class «Оружейный»

Сегодня одной из главных причин множества болезней врачи считают избыточный вес, который есть у 60% россиян. Он повышает риски развития многих заболеваний, в первую очередь — диабета второго типа и болезней сердечно-сосудистой системы. Но есть и люди с обратной проблемой — недостатком веса. Некоторые исследования показывают, что это более опасное состояние. Шведские врачи установили, что дефицит массы тела увеличивает риск ранней смерти на 140% у мужчин и на 100% у женщин. А избыток — всего на 50% [1].

Недостаток веса приводит к проблемам с костями и мышцами, снижает способность противостоять инфекциям, ухудшает репродуктивную функцию. Навязчивое желание оставаться стройным может привести к психологическим проблемам, связанным с пищевым поведением, вплоть до депрессии или анорексии. При недостатке веса организм не справляется с некоторыми функциями, экономя ресурсы в ущерб красоте кожи, волос и зубов. Поэтому так важно сохранять показатели веса в пределах нормы.

Как понять, есть ли у вас недостаток веса

На внешний вид тела влияют строение скелета, наличие мускулатуры и жира. Недостаток веса может точно диагностировать только врач, поэтому не стоит назначать себе высококалорийные диеты без консультации со специалистом. Но если вам кажется, что у вас есть такая проблема, воспользуйтесь простой формулой подсчета индекса массы тела (ИМТ).

Посчитать его легко. Разделите вес в килограммах на квадрат роста в метрах. Нормой считаются значения от 18,5 до 24,9. ИМТ ниже 16 — дефицит веса тяжелой степени.

Возьмем среднестатистического российского мужчину ростом 176 см и весом 80 кг. Его ИМТ считается так: 80 / (1,76^2) = 25,8. Вес чуть больше нормы — такое состояние называется предожирением.

Пользуйтесь ИМТ с осторожностью. С недостатком веса эта модель работает лучше, чем с лишним весом, — например, в нее совсем не вписываются бодибилдеры. Тем не менее это примитивный способ, который не учитывает индивидуальные особенности тела. Поэтому, если вам кажется, что у вас есть проблемы с весом, обязательно обратитесь ко врачу. «Специалист может провести вам биоимпеданс — исследование, которое покажет количество жира, мышц и воды в вашем организме. Это гораздо более точный метод выявления недостатка веса», — объясняет врач Алевтина Федина.

Откуда берется недостаток веса

Недовес может стать следствием неправильного образа жизни, при котором человек сжигает слишком много калорий и недостаточно потребляет их. Также его могут вызывать некоторые заболевания — как физические, так и психические. Кроме того, предрасположенность к пониженной массе тела может быть закреплена на генетическом уровне.

У человека с нормальным обменом веществ дефицит веса развивается только из-за недостатка питания или чрезмерной активности. Это может произойти как из-за образа жизни, так и стать следствием ментальных проблем: депрессии, расстройств пищевого поведения, алкоголизма, наркозависимости или анорексии [2], [3].

Также к недовесу могут приводить некоторые физические заболевания, в первую очередь болезни эндокринной системы и кишечника:

• диабет;
• недостаточность надпочечников (болезнь Аддисона);
• онкологические заболевания;
• амилоидоз (нарушение белкового обмена);
• целиакия — тяжелая форма непереносимости глютена;
• болезнь Крона;
• гельминтоз;
• ВИЧ/СПИД
• гипертиреоз;
• язвенная болезнь;
• инфекционные заболевания.

Как набрать вес: 8 советов

1. Потребляйте больше калорий

Главный принцип набора веса — потреблять больше калорий, чем сжигает ваш организм. Количество калорий, которое вам нужно, поможет определить калькулятор. Имейте в виду, что это очень приблизительные оценки.

Если вы хотите набирать вес медленно и стабильно, старайтесь получать на 200–500 калорий больше нормы. Если вам нужно быстро набрать вес, придется потреблять примерно на 700–1000 калорий больше.

При этом от фастфуда, переработанных высококалорийных продуктов и другой вредной пищи лучше все же отказаться: набрать вес она поможет, но в то же время подорвет здоровье, приведет к заболеваниям сердечно-сосудистой системы и ЖКТ. Вместо вредной пищи ешьте больше белка, сложные углеводы и здоровые жиры.

«Точно стоит отказаться от фастфуда и продуктов с большим количеством сахара: газировки, хлебобулочных изделий, — рассказывает Алевтина Федина. — Это пустые калории, которые пойдут в жир. Стоит выбирать “долгие” углеводы — пасту из твердых сортов пшеницы, овсянку, цельнозерновой хлеб. Подналечь стоит на белок: яйца, мясо, рыба, творог или тофу и бобовые, если вы вегетарианец. Также очень важно добавить полезные жиры: авокадо, орехи, оливковое масло, жирную рыбу. Именно эти продукты помогут набрать правильный вес, а не просто жировую прослойку, которая еще и навредит здоровью».

Врач отмечает, что идеальная пропорция для набора веса — 20% белка, 20% жиров, 60% углеводов. Если необходимо набрать больше мышечной массы, то можно увеличивать количество белка за счет углеводов.

По словам тренера Юлии Дражиной, для набора и общего веса, и мышечной массы пропорция должна быть такой: 30% белка, 20% жиров и 50% углеводов.

«Предпочтение стоит отдавать сложным углеводам, таким как крупы и овощи. Если ваш рацион не очень богат белком, можно использовать пищевые добавки в виде протеинов и аминокислот. Но только в дополнение к пище».

2. Ешьте больше белка

Если при наборе массы вы хотите увеличить не только жировую прослойку, но и объем мышц, вам придется есть много белка — как минимум 1,5 г на 1 кг массы вашего тела в день. Не каждый справится с таким рационом. К примеру, если вы весите 80 кг, то ваш рацион может быть таким: 200 г куриной грудки, 200 г творога, одно яйцо и большая пригоршня арахиса.

3. Занимайтесь спортом

Впрочем, даже большие дозы белка в рационе не помогут вам увеличить мышечную массу без занятий спортом.

«При наборе веса оптимально проводить три силовых тренировки в неделю, — рассказывает Юлия Дражина. — Разделите мышечные группы по дням, так вы увеличите время восстановления мышц и сделаете тренировку на каждую из них более объемной. Основной блок — около 40 минут. Все упражнения выполняйте в режиме 30–40 секунд нагрузки и 1 минута отдыха. Начните с базовых упражнений (жимы, тяги, приседания). На начальных этапах я бы уделяла этим движениям все основное время. Поверьте, эта стратегия приведет к росту и мелких групп мышц.

Разминку делать обязательно. Это подготовка нервной системы к тренировке. Это может быть 5–10 минут кардио, растяжка или суставная гимнастика. После тренировки — кардиосессия 20–30 мин. Вопреки расхожему мнению, что кардио не нужно при наборе массы, скажу, что сердце — это самая важная мышца, только ее бесперебойная работа даст вам результаты. Заминка позволит улучшить кровоток и увеличить доступ кислорода к мышцам, развить выносливость. Наконец, важно высыпаться: мышцы растут, когда восстанавливаются. Здоровый 8-часовой сон обеспечит грамотное восстановление».

Алевтина Федина добавляет, что перед началом тренировок нужно посетить врача, чтобы убедиться в том, что ты готов к интенсивным занятиям спортом.

«Недостаточное питание ослабляет тело и может влиять на работу сердца. Стоит сделать ЭКГ с нагрузкой, сдать общий анализ крови и убедиться, что тренировки принесут пользу организму и не нанесут вреда».

4. Пейте протеиновые коктейли

Если куриная грудка и творог надоели, можно воспользоваться более легким способом получения дополнительного белка. «Протеиновые коктейли — это жидкие калории, которые организму легко употреблять и усваивать, — рассказывает Алевтина Федина. — Они особенно удобны тем, кто не может много есть. Но стоит быть осторожным: много белка — это нагрузка на почки. Здесь важно следить за составом: выбирайте обычный сывороточный протеин (whey protein), а не сладкий коктейль с кучей вредных добавок».

Юлия Дражина отмечает, что белковыми коктейлями должны дополнять рацион, а не заменять приемы пищи.

5. Готовьте сложные блюда с приправами и специями

У людей с недостатком веса часто снижен аппетит. Они просто не могут «запихнуть» в себя нужное количество пищи. Исследования показывают, что решить эту проблему помогут специи и приправы: более пряная еда повышает аппетит [4].

Еще один эффективный способ — обогащать обычную еду высококалорийными продуктами. Полейте овощи маслом. Добавьте в овощной салат горсть орехов и авокадо, а в смузи — банан. Если вам хочется пить — выберите молоко, а не воду. А в кофе вместо молока наливайте сливки.

6. Ешьте чаще

Для набора веса нужно есть как минимум три раза в день. Но людям с пониженным аппетитом, не привыкшим к большим порциям, распределить все необходимые калории между тремя приемами пищи может быть сложно. Поэтому лучше добавить в рацион еще несколько небольших высококалорийных перекусов.

7. Не пейте перед едой

Если вам сложно съесть много пищи за раз, лучше садиться за стол с пустым желудком. Если в нем будет жидкость, то чувство насыщения наступит раньше, и обед окажется недоеден. Поэтому пить лучше уже после еды или хотя бы за полчаса до нее. Но это не значит, что нужно полностью отказаться от обычной воды: пейте ее в промежутках между приемами пищи в рекомендованном количестве.

8. Бросьте курить

Если вы курите и хотите набрать вес, то нет лучшего способа повысить свой аппетит, чем избавиться от этой вредной привычки. Табак подавляет чувство голода и приводит к снижению веса [5]. Бросающие курить, как правило, начинают есть заметно больше, чем прежде. Это обусловлено сразу несколькими факторами: исчезновением эффекта табачного подавления аппетита, нормализацией функций желудочно-кишечного тракта, желанием «заедать» повышенный стресс и с пробуждением чувств вкуса и запаха, нарушенных сигаретами. Автор статьи сам прошел через это: бросив курить, он за пару месяцев набрал около пяти килограмм. Еда никогда не была такой вкусной и ароматной, как в тот период.

Источник

Способ для быстрого набора веса

О.Д. Остроумова (1, 2), Ю.И. Сапожникова (3), А.И. Кочетков (1), А.В. Стародубова (4, 5)

1) Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва, Россия; 2) Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), Москва, Россия; 3) Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова, Москва, Россия; 4) Федеральный исследовательский центр питания, биотехнологии и безопасности пищи, Москва, Россия; 5) Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, Москва, Россия

Введение

Во всем мире растет число людей с повышенной массой тела (МТ) и ожирением, что, в частности, приводит к росту распространенности сахарного диабета 2 типа (СД2), артериальной гипертензиии, других сердечно-сосудистых заболеваний, лечение которых диктует необходимость назначения целого ряда лекарственных препаратов [1]. Хотя фармакотерапия предназначена для улучшения состояния здоровья, лекарственные средства (ЛС) могут вызывать различные побочные эффекты, одним из которых является увеличение МТ [1]. Это имеет огромные последствия, т.к. избыточная МТ связана с ухудшением состояния здоровья, повышением риска осложнений, что может существенно затруднить осуществление рациональной фармакотерапии. Поэтому очень важно, чтобы врачи всех специальностей знали об этом побочном эффекте некоторых групп ЛС и учитывали это при назначении препаратов, особенно пациентам с изначально повышенной МТ или с ожирением [2]. С увеличением МТ ассоциируется прием антиконвульсантов, антидепрессантов, антипсихотиков, лития, антиретровирусной терапии, химиотерапии при раке молочной железы, гормональных, сахароснижающих и антигипертензивных ЛС.

Противосудорожные ЛС

Увеличение МТ у детей и взрослых ассоциировано с приемом таких противосудорожных препаратов, как карбамазепин, габапентин, прегабалин и вальпроевая кислота [1, 3–16]. Увеличение МТ, вызванное данными ЛС, обычно возникает из-за повышенного аппетита и увеличения потребления калорий [16]. У пациентов с эпилепсией, получавших терапию карбамазепином, описывают прибавку в МТ от 7 до 15 кг после 2 месяцев терапии [3]. В двойном слепом рандомизированном исследовании, предназначенном для оценки эффективности дополнительной терапии карбамазепином у пациентов, получавших фенитоин для лечения парциальных припадков, сообщалось о приросте МТ >7,5% от исходного уровня у 4,7% пациентов через 16 недель терапии [5]. В ретроспективном обзоре исследования 63 пациентов, получавших карбамазепин по поводу биполярного расстройства, сообщалось о средней прибавке МТ на 3,41±8,81 кг после 10 лет терапии [6]. Габапентин, как считается, вызывает увеличение МТ в зависимости от дозы [7–10]. В рандомизированном исследовании приняли участие 275 пациентов (препарат назначался в диапазоне доз от 600 до 2400 мг/сут), увеличение МТ было отмечено у 16 (6%) пациентов, причем у 7 (2,6%) пациентов МТ увеличилась >7% от исходной после 26 недель применения терапии [7]. В другой работе у 44 пациентов, получавших высокие дозы габапентина (средняя доза – 3,52 мг/сут), 34% набрали 5–10% от исходной МТ, у 23% пациентов МТ увеличилась более чем на 10% от исходной, срок наблюдения в этом исследовании составил 12 месяцев. Один пациент, получавший 6000 мг габапентина в сутки, прекратил лечение после набора 27 кг в течение 1 года лечения [9].

Также сообщалось, что прегабалин вызывает дозозависимое увеличение МТ [11–18]. Во время клинических испытаний при оценке эффективности прегабалина для лечения парциальных припадков прибавка МТ отмечалась у 9–20% пациентов [14, 15]. В ретроспективном анализе 101 пациента с эпилепсией, которые получали дополнительную терапию прегабалином в течение не менее 1 года, у 26 (25,7%) МТ увеличилась на 10% и более от исходной [12]. В 6-месячном рандомизированном контролируемом исследовании, специально предназначенном для оценки прибавки МТ, ассоциированной с терапией прегабалином, у 41% (25 из 61) пациентов прибавка МТ составила более 5 кг [13]. Увеличение МТ – хорошо известный побочный эффект вальпроевой кислоты, причем в литературе имеется множество сообщений, описывающих значительное увеличение МТ как у взрослых, так и у детей [19–26]. В обзоре 16 клинических исследований отмечено, что частота увеличения МТ из-за применения вальпроевой кислотой варьировалась от 1 до 71% и увеличение колебалось при длительной терапии от 2 до 49 кг [19–26]. В проспективном рандомизированном контролируемом клиническом исследовании, специально спланированном для оценки изменений МТ на фоне приема вальпроевой кислоты, за 5 недель лечения МТ пациентов увеличилась в среднем на 5,8 кг, причем у 38% пациентов прирост МТ составил >10% от исходного уровня [22].

Антидепрессанты

Как известно, увеличение МТ, ассоциированное с приемом трициклических антидепрессантов, зависит от дозы, продолжительности лечения и обычно связано с повышенным аппетитом и тягой к сладкому и другим углеводам [27–29].

Амитриптилин является наиболее распространенным антидепрессантом, вызывающим увеличение МТ [30–32]. Так, в клиническом исследовании с участием 51 женщины с депрессией, которые получали лечение амитриптилином, пациентки были разделены на 2 группы: одна группа принимала амитриптилин в течение 9 месяцев, другая группа прекратила прием препарата через 3 месяца. Обе группы прибавили в МТ во время лечения. Тем не менее пациентки, которые не прекратили прием данного препарата, продолжали чрезмерно прибавлять в МТ, в то время как отмена препарата после лечения привела к снижению МТ [30]. Результат еще одного 6-недельного рандомизированного двойного слепого исследования свидетельствует о значительно более высоком приросте МТ при приеме амитриптилина по сравнению с плацебо и тразодоном. Последний вызвал небольшую потерю МТ [31]. Также обнаружено, что 100% пациентов, получавших амитриптилин во время лечения, набирали МТ. Однако в другом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании сообщалось о незначительном увеличении МТ (1,7±4,1 кг) у 22% пациентов, получавших амитриптилин [33].

Кломипрамин вызывает увеличение МТ у человека, что подтверждено в 2 клинических исследованиях [34, 35]. Имипрамин вызывает увеличение МТ значительно в меньшей степени по сравнению с амитриптилином: в большинстве исследований отмечено лишь незначительное увеличение МТ (в среднем 2,1±1,5 кг через 6 недель и 4±1,4 кг через 4–6 месяцев) [36].

В пяти клинических испытаниях нортриптилина сообщалось о различной степени прибавки МТ [32]. Так, группа исследователей изучала эффективность и переносимость нортриптилина у 35 детей и подростков, страдающих синдромом дефицита внимания и гиперактивности. Одним из результатов данного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования был тот факт, что нортриптилин вызывал увеличение МТ в среднем на 2,36 кг в течение 9 недель периода наблюдения. У гериатрических пациентов нортриптилин также вызывал прибавку МТ, но значительное увеличение МТ (>4,5 кг) наблюдалось только у 17,2% пациентов в течение 30-недельного периода исследования [34].

Тетрациклические антидепрессанты мапротилин и миртазапин также, как сообщается, вызывают значительное увеличение МТ. Миртазапин повышает аппетит и вызывает увеличение МТ от 2,4 кг за 4 недели лечения до 16 кг за 5 месяцев терапии [37]. Во время краткосрочных клинических испытаний у 7,5% взрослых пациентов и 49% детей, получавших миртазапин, МТ увеличилась более чем на 7% от исходной [38]. Также проводилось сравнительное исследование эффективности и переносимости миртазапина с пароксетином 275 амбулаторными больными депрессией [39]. Пациенты были рандомизированы в группу миртазапина или пароксетина, период наблюдения составил 6 недель. В результате в группе, получавшей миртазапин, отмечено большее увеличение МТ по сравнению с группой, получавшей пароксетин [39]. В многоцентровом рандомизированном двойном слепом исследовании по сравнению эффективности и переносимости миртазапина и циталопрама пациентами с депрессией было выявлено, что у тех пациентов, которые получали миртазапин, значительно увеличился аппетит и МТ по сравнению с теми, кто получал циталопрам [40].

ЛС, относящиеся к группе селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, также могут вызывать лекарственно-индуцированное увеличение МТ. Пароксетин является еще одним антидепрессантом, который вызывает лекарственно-индуцированное увеличение МТ. В работе, где сравнивали эффективность и переносимость пароксетина и миртазапина, на фоне приема обоих препаратов, отмечено увеличение МТ, однако при лечении пароксетином оно было выражено в меньшей степени [39].

В двойном слепом исследовании изучалось изменение МТ у 284 пациентов с тяжелым депрессивным расстройством при лечении флуоксетином, сертралином и пароксетином [2]. Значительное увеличение МТ наблюдалось только в группе пациентов, применявших пароксетин в течение 26–32 недель [2]. Также в исследованиях отмечается, что при применении циталопрама, флуоксетина и флувоксамина МТ пациентов увеличилась на 6,9 кг через 12 месяцев, 5,2–7,7 кг – через 8–12 месяцев и 6,3 кг – через 12 месяцев соответственно [1].

По результатам 10 контролируемых клинических исследований влияния ингибитора обратного захвата норадреналина и серотонина дулоксетина на МТ пациентов с серьезным депрессивным расстройством был сделан вывод о том, что у пациентов, получавших это ЛС, наблюдалась небольшая потеря МТ в начале лечения, сопровождаемая умеренным увеличением МТ при более длительном лечении [41].

Хотя бупропион обычно считается предпочтительным антидепрессантом для пациентов с избыточной МТ или ожирением из-за его склонности вызывать потерю МТ, в одной из публикаций описан клинический случай пациентки с серьезным депрессивным расстройством, которая набрала 11 кг за первый месяц терапии данным препаратом [40, 42]. Однако это могло быть связано, с одной стороны, с чрезвычайно низкой МТ пациентки на исходном уровне (35 кг), с другой стороны, ограниченностью объема литературы, сообщающей о потере МТ, ассоциированной с приемом бупропиона.

Наконец, ингибитор моноаминоксидазы фенелзин также может вызывать клинически значимое увеличение МТ, но вместе с тем другие препараты этого класса антидепрессантов с этим эффектом, как правило, не ассоциируются [43].

Антипсихотики (нейролептики)

Классом ЛС с самым сильным влиянием на увеличение МТ являются антипсихотики. Важнейшие данные, касающиеся увеличения МТ, связанного с приемом антипсихотических препаратов, были получены более чем в 80 клинических исследованиях [44]. Клозапин ассоциировался с наибольшей степенью прибавки в МТ (в среднем на 4,45 кг за 10 недель лечения) у пациентов, получавших стандартные дозы данного препарата. Оланзапин, рисперидон и зипразидон способствовали увеличению МТ в среднем на 4,15 кг, 2,10 и 0,04 кг соответственно. Сообщалось о значительном увеличении МТ при применении галоперидола, хлорпромазина и тиоридазина (в среднем на 0,48 кг, 2,58 и 3,19 кг соответственно) [44]. В этом исследовании в группе лечения плацебо было выявлено снижение МТ (в среднем на 0,74 кг) в течение 10 недель периода наблюдения.

У больных, получавших клозапин, отмечалось увеличение МТ в пределах от 7,5 до 10,9 кг в течение 6 месяцев до 1 года терапии [45–47]. В одном исследовании, в котором принимали участие амбулаторные больные шизофренией, 21% пациентов прибавили в МТ >20% от исходного, 58% – 10% от исходного в течение 1 года терапии клозапином [47]. В дополнительных отчетах на фоне приема клозапина был отмечен прирост МТ в диапазоне от 30 до 50 кг [48]. У пациентов, получавших оланзапин, был выявлен прирост МТ на 4,1–12 кг через 6–12 месяцев терапии [49–52]. На фоне лечения оланзапином во время его клинических испытаний (средний период лечения – 238 дней) у 56% больных наблюдалось увеличение МТ на 27% от исходного значения [1].

Несмотря на наличие некоторых противоречий в полученных результатах, увеличение МТ, вызванное антипсихотиками, по-видимому, не связано с дозой [49]. Прибавка МТ, вызванная клозапином и оланзапином, обусловлена, по-видимому, повышением аппетита, тягой к углеводам и склонностью к перееданию у некоторых пациентов [50, 51]. Исходя из имеющейся информации об атипичных антипсихотических препаратах, представляется, что с наибольшей прибавкой МТ ассоциирован прием клозапина и оланзапина [52]. Прибавка МТ при применении оланзапина и клозапина может прогрессировать в течение 6–12 месяцев после старта терапии с последующим достижением плато, причем большая часть прибавки МТ происходит в течение первых 12 недель лечения [50, 51]. Тем не менее в некоторых сообщениях высказывается предположение, будто вызванное клозапином увеличение МТ может сохраняться до 3–4 лет.

Другие атипичные антипсихотики, зипразидон, арипипразол и луразидон, по-видимому, вызывают незначительное увеличение МТ [52].

Литий

Прибавка МТ является распространенным побочным эффектом терапии литием, встречающимся во время длительного лечения 65% пациентов [53–55]. Как сообщается, средняя прибавка МТ, вызванная литием, колеблется от 4,5 до 11,5 кг в течение 1–6 лет [53–55]. Тем не менее группа экспертов из общества эндокринологов провели мета-анализ, результаты которого не подтверждают наличия связи между увеличением МТ и применением лития [53]. Женщины и пациенты с исходно повышенным индексом МТ (ИМТ) могут с большей вероятностью набирать МТ при терапии литием [53]. Прибавка МТ, ассоциированная с приемом лития, происходит в основном в течение первых 2 лет терапии, затем МТ стабилизируется; увеличение МТ, по всей вероятности, обусловлено повышением аппетита и жаждой, что приводит к чрезмерному потреблению высококалорийных напитков [53, 54].

Антиретровирусная терапия

Исторически увеличение МТ, связанное с антиретровирусной терапией, рассматривалось как очень полезное явление, связанное с улучшением состояния здоровья. Однако в последние годы значительные успехи в лечении вируса иммунодефицита человека привели к появлению высокоэффективных методов терапии, которые снижают заболеваемость и смертность [56–58]. Начало комбинированной антиретровирусной терапии было ассоциировано с увеличением МТ, что в свою очередь ассоциировалось с повышенным риском развития сердечно-сосудистых заболеваний и СД [56–58]. Хотя точная причина увеличения МТ в этой группе пациентов не установлена, но с применением комбинированной антиретровирусной терапии, по-видимому, она все-таки была связана. Прибавка МТ при применении комбинированной антиретровирусной терапии происходит за счет увеличения объема висцеральной жировой ткани, что приводит к нарушению метаболизма глюкозы, дислипидемии и повышенному риску сердечно-сосудистых заболеваний. В ретроспективном исследовании с участием 681 пациента, 20% пациентов, начавших комбинированную антиретровирусную терапию, перешли от нормальной или избыточной МТ, соответственно, к статусу избыточной МТ или ожирения после 24 месяцев терапии [56]. Прибавка МТ у пациентов, начавших применять данную терапию, оказалась наибольшей в первый год лечения, прибавка МТ была более выражена у женщин, у пациентов с более низкими исходными концентрациями CD4 и у тех, кто получал ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека [58].

Химиотерапия при раке молочной железы

Обзорные исследования, проведенные с участием женщин с ранней стадией рака молочной железы, продемонстировали значительное увеличение МТ у большинства пациенток, получавших адъювантную химиотерапию [59–62]. Прибавка МТ, ассоциированная с адъювантной химиотерапией, колеблется от 2,5 до 6,2 кг во время лечения и от 2,3 до 12,3 кг в течение 1–2 лет после лечения [1]. Конкретные лекарственные средства, прием которых ассоциируется с увеличением МТ в этой группе пациенток, включают тамоксифен, циклофосфамид, метотрексат и фторурацил [61, 62]. Напротив, в некоторых исследованиях не было получено данных о значительном увеличении МТ у женщин, которые получали схемы адъювантной химиотерапии, включившие циклофосфамид или его комбинации с паклитакселом [63]. Точная причина увеличения МТ у пациенток данной категории не известна, предполагается, что она может быть также связана с основным заболеванием, повышенным потреблением калорий и снижением физической активности.

Гормоны

Увеличение МТ хорошо документировано как следствие терапии экзогенно вводимыми гормонами, включая глюкокортикоиды, инсулин и аналоги половых стероидов. Следует отметить, что некоторые стероидные гормоны специально используются для увеличения МТ у пациентов определенных групп [64–67]. Глюкокортикоиды применяются для терапии бронхиальной астмы, ревматизма и аутоиммунных заболеваний. Ежедневная пероральная терапия данными ЛС ведет к дозозависимому увеличению МТ в пределах от 2,6 до 13 кг в течение 1 года лечения [68, 69]. Увеличение МТ, вызванное глюкокортикоидами, характеризуется центральным ожирением, которое ассоциируется с повышенным риском для здоровья по сравнению с периферическим ожирением [70].

Имеются противоречивые литературные данные относительно значимости увеличения МТ, связанного с пероральными контрацептивами [71]. Сообщалось, что прием медроксипрогестерона вызывает увеличение МТ от 4,3 до 9,4 кг в течение периода лечения, варьирующегося по продолжительности от 1 до 5 лет [1]. Подростки и женщины с повышенным исходным ИМТ, по-видимому, имеют повышенный риск увеличения МТ, ассоциированного с приемом гормональных контрацептивов [72].

Сахароснижающие препараты

Увеличение МТ является хорошо известным побочным эффектом инсулина и может составлять от 0,4 до 4,8 кг [2, 73]. Однако в настоящее время инсулин является единственным вариантом лечения пациентов с СД1 и используется при СД2, когда больные не переносят или не реагируют на другие сахароснижающие средства. Степень увеличения МТ, индуцированного инсулином, значительно варьируется [73]. Помимо генетических детерминант имеются и другие факторы, которые могут способствовать увеличению МТ при терапии инсулином, – такие, как способ введение лекарства, доза и скорость высвобождения препарата (быстро или медленно). Например, исследование, посвященное изучению МТ и гликемических эффектов инъекций инсулина один раз в сутки по сравнению с использованием инсулина несколько раз в сутки, показало значительно большее увеличение МТ у тех больных, кто использовал вторую схему фармакотерапии по сравнению с инъекцией инсулина один раз в сутки (+1,9 против +0,4 кг соответственно) в течение 6-месячного периода наблюдения [73].

Сообщалось, что препараты сульфонилмочевины и тиазолидиндионы увеличивают МТ, особенно при использовании в комбинации с инсулином, однако реальное увеличение МТ, ассоциированное с приемом этих препаратами, обычно не превышает 5 кг [74–76]. Считается, что применение тиазолидиндионов ассоциировано с наибольшим увеличением МТ среди всех сахароснижающих препаратов, кроме инсулина. Так, на фоне приема пиоглитазона и росиглитазона МТ увеличивается на 2–3,95 [77] и 1,2–5,3 кг [78] соответственно [2, 77, 78].

К пероральным сахароснижающим ЛС относятся также и меглитиниды. Использование толбутамида ассоциировано с увеличением МТ на 2,6–5,3 [79] и 1,6–2,8 кг [77]. Этот побочный эффект может возникать и при приеме других препаратов данной группы, таких как глибенкламид (до +1,6 кг), глимепирид (до +1,2 кг) и гликлазид (до +0,8 кг) [2]. Важно отметить, что пациенты, которым назначают препараты сульфонилмочевины в качестве схемы лечения первой линии, могут испытывать большее увеличение МТ. Имеются данные о более выраженном приросте МТ у пациентов, которым для лечения сахарного диабета в качестве препаратов первой линии назначали глибурид и гликлазид: на 3,6 [80] и 4,2 кг [81] соответственно. Прием репаглинида и натеглинида ассоциирован с приростом МТ, не зависящим от первоначальной МТ: до +1,8 [82] и 0,3–0,9 кг [77] соответственно.

Антигипертензивные препараты

Артериальная гипертензия является распространенным заболеванием среди людей с избыточной МТ, поэтому необходимо избегать применения препаратов с побочным эффектом в виде увеличения МТ еще и в силу этого фактора. Как отмечается, один из наиболее часто назначаемых препаратов из группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, периндоприл, вызывает прибавку в МТ до 1,1 кг [2].

Бета-адреноблокаторы обычно могут приводить к увеличению МТ в течение первых нескольких месяцев лечения, за которым следует плато. Тем не менее уровень прибавки МТ, ассоциированный с приемом β-адреноблокаторов, является умеренным. Из рутинно назначаемых β-адреноблокаторов с наибольшим увеличением МТ ассоциирован прием атенолола (до +3,4 кг), пропранолола (до +2,3 кг) и метопролола (+1,2–2,0 кг) [83].

Блокаторы рецепторов ангиотензина II и блокаторы кальциевых каналов также являются основным классом антигипертензивных препаратов. Имеются данные, что прием валсартана ассоциирован с небольшим увеличением МТ (0,6–2,4 кг), а недигидропиридинового блокатора кальциевых каналов дилтиазема – с увеличением МТ до 1,2 кг [83].

Заключение

Увеличение использования препаратов в последнее десятилетие вполне может, хотя бы отчасти, способствовать росту числа лиц с избыточной МТ и ожирением во всем мире. Было показано, что избыточная МТ приводит к развитию многих заболеваний и связана с худшими результатами их лечения. Особое значение лекарственно-индуцированное увеличение МТ имеет для людей, которые уже имеют избыточную МТ или страдают ожирением, а также для пациентов с хроническими заболеваниями. Поэтому врач любой специальности должен знать о данном побочном эффекте назначаемых препаратов и при их применении осуществлять регулярный контроль МТ пациентов.

Литература

1. Sheehan A.H. Chapter 53: Weight Gain. In:Tisdale J.E. and Miller D.A. Drug-Induced Diseases: prevention, detection, and management. 3rd ed. ASHP, 2018. Р. 1171–77.

2. Wharton S., Raiber L., Serodio K.J., et al. Medications that cause weight gain and alternatives in Canada: a narrative review. Diab Metab Syndr Obes. 2018;11:427–38. Doi: 10.2147/DMSO.S171365.

3. Lampl Y., Eshel Y., Rapaport A., Sarova-Pinhas I. Weight gain, increased appetite, and excessive food intake induced by carbamazepine. Clin Neuropharmacol. 1991;14(3):251–55. Doi: 10.1097/00002826-199106000-00009.

4. Corman C.L., Leung N.M., Guberman A.H. Weight gain in epileptic patients during treatment with valproic acid: a retrospective study. Can J Neurol Sci. 1997:24(3):240–44. Doi: 10.1017/s0317167100021879.

5. Hogan R.E., Bertrand M.E., Deaton R.L., Sommerville K.W. Total percentage body weight changes during add-on therapy with tiagabine, carbamazepine, and phenytoin. Epilepsy Res. 2000;41(1):23–8. Doi: 10.1016/s0920-1211(00)00125-x.

6. Chen C.H., Lin S.K. Carbamazepine treatment of bipolar disorder: a retrospective evaluation of naturalistic long-term outcomes. BMC. Psychiatry. 2012;12:47. Doi: 10.1186/1471-244X-12-47.

7. Beydoun A., Fischer J., Labar D.R., et al. Gabapentin monotherapy: a 26-week, double-blind, dose-controlled, multicenter study of conversion from polytherapy in outpatients with refractory complex partial or secondarily generalized seizures. Neurology. 1997;49(49):746–52. Doi: 10.1212/wnl.49.3.746.

8. Baulac M., Calvacanti D., Semah F., et al. Gabapentin add-on therapy with adaptable dosages in 610 patients with partial epilepsy: an open, observation study. Seizure. 1998;7(1):55–62. Doi: 10.1016/s1059-1311(98)90009-7.

9. DeToledo J.C., Toledo C., De Cerce J., Ramsay R.E.Changes in body weight with chronic, high dose gabapentin therapy. Ther Drug Monit. 1997;19(4):394–96. Doi: 10.1097/00007691-199708000-00006.

10. Jensen M.P., Irving G., Rauck R., et al. Long-term safety of gastroretentive gabapentin in postherpetic neuralgia patients. Clin J Pain. 2013;29(9):770–74. Doi: 10.1097/AJP.0b013e31827b32ab.

11. Lyrica package insert. New York, NY: Parke-Davis Division of Pfizer Inc; 2016.

12. Beydoun A.M., Uthman B.M., Kugler A.R., et al. Safety and efficacy of two pregabalin regimens for add-on treatment of partial epilepsy. Neurology. 2005;64(3):475–80. Doi: 10.1212/01.WNL.0000150932.48688.BE

13. Carreno M., Maestro I., Molins A., et al. Pregabalin as add-on therapy for refractory partial seizures in every day clinical practice. Seizure. 2007;16(8):709–12. Doi: 10.1016/j.seizure.2007.05.011.

14. Hoppe C., Rademacher M., Hoffmann J.M. Bodyweight gain under pregabalin therapy in epilepsy: mitigation by counseling patients? Seizure. 2008;17(4):327–32. Doi: 10.1016/j.seizure.2007.10.004.

15. Siddall P.J., Cousins M.J., Otte A., et al. Pregabalin in central neuropathic pain associated with spinal cord injury: a placebo-controlled trial. Neurology. 2007;67(10):1792–800. Doi: 10.1212/01.wnl.0000244422.45278.ff.

16. Jallon P., Picard F. Body weight gain and anticonvulsants: a comparative review. Drug Saf. 2001;24(13):969–78. Doi: 10.2165/00002018-200124130-00004.

17. Tzellos T.G., Toulis K.A., Goulis D.G., et al. Gabapentin and pregabalin in the treatment of, fibromyalgia: a systematic review and a meta-analysis. J Clin Pharm Ther. 2010;35(6):639–56. Doi: 10.1111/j.1365-2710.2009.01144.x.

18. Chen B., Choi H., Hirsch L.J., et al. Cosmetic side effects of antiepileptic drugs in adults with epilepsy. Epilepsy Behav. 2015;42:129–37. Doi: 10.1016/j.yebeh.2014.10.021.

19. Dinesen J., Lennart G., Andersen T., Dam M. Weight gain during treatment with valproate. Acta Neurol Scand. 1984;70(2):65–9. Doi: 10.1111/j.1600-0404.1984.tb00804.x.

20. Mattson H., Cramer J.A., Collins J.F. A comparison of valproate with carbamazepine for the treatment of complex partial seizures and secondarily generalized tonic-clonic seizures in adults. N Engl Med. 1992;327(11):765–71. Doi: 10.1056/NEJM199209103271104.

21. Isojarvi J.I.T., Laatikainen T.H., Knip M., et al. Obesity and endocrine disorders in women taking valproate for epilepsy. Ann Neurol. 1996;39(5):579–84. Doi: 10.1002/ana.410390506.

22. Biton V., Mirza W., Montouris G., et al. Weight change associated with valproate and lamotrigine monotherapy in patients with epilepsy. Neurology. 2001;56(2):172–77. Doi: 10.1212/wnl.56.2.172.

23. Privitera M.D., Brodie M.H., Mattson R.H., et al. EPMN 105 Study Group. Topiramate, carbamazepine, and valproate monotherapy: double-blind comparison in newly diagnosed epilepsy. Acta Neurol Scand. 2003;107(3):165–75. Doi: 10.1034/j.1600-0404.2003.00093.x.

24. Pickrell W.O., Lacey A.S., Thomas R.H., et al. Weight change associated with antiepileptic drugs. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2013;84(7):796–99. Doi: 10.1136/jnnp-2012-303688.

25. Petty S.J., Kantor S., Lawrence K.M., et al. Weight and fat distribution in patients taking valproate: a valproate-discordant gender-matched twin and sibling pair study. Epilepsia. 2014;55(10):1551–57. Doi: 10.1111/epi.12745.

26. Kanemura H., Sano F., Maeda Y., et al. Valproate sodium enhances body weight gain in patients with childhood epilepsy: a pathogenic mechanisms and open-label clinical trial of behavior therapy. Seizure. 2012;21(7):496–500. Doi: 10.1016/j.seizure.2012.05.001.

27. Garland E., Remich R.A., Zis A. Weight gain with antidepressants and lithium. J Clin Psychopharmacol. 1988;8(5):323–30.

28. Szarek B.L., Brandt D.M. A comparison of weight changes with fluoxetine, desipramine, and amitriptyline: a retrospective study of psychiatric inpatients J Nerv Ment Dis. 1993;181(11):702–4. Doi: 10.1097/00005053-199311000-00010.

29. Yeragani V.K., Pohl R., Aleem A., et al. Carbohydrate craving and increased appetite associated with antidepressant therapy. Can J Psychiatry. 1988;33:606–10. Doi: 10.1177/070674379303800106.

30. Paykel E.S., Mueller P.S., De La Vergne P.M. Amitriptyline, weight gain and carbohydrate craving: A side effect. Br J Psychiatry. 1973;123(576):501–7. Doi: 10.1192/bjp.123.5.501.

31. Hecht-Orzack M., Cole J.O., Friedman L., et al. Weight changes in antidepressants: a comparison of amitriptyline and trazodone. Neuropsychobiol. 1986;15(1):28–30. Doi: 10.1159/000118237.

32. Pande A.C., Grunhaus L.J., Haskett R.F., Greden J.F. Weight change with antidepressant treatment. Biological. Psychiatry. 1989;25:A55.

33. Montgomery S.A., Reimitz P.E., Zivkoz M. Mirtazapine versus amitriptyline in long-term treatment of depression: a double-blind placebo-controlled study. Int Clin Psychopharmacol. 1998;13(2):63–73. Doi: 10.1097/00004850-199803000-00002.

34. Wade A., Overo K.F., Lemming O., et al. Weight monitoring during two long-term trials of citalopram. Presented at the 12th Congress of the European College of Neuropsychopharmacol. London, England, 1999.

35. Calegari L., Gorenstein C., Gentil V., et al. Effect of Chronic Treatment with Clomipramine on Food Intake, Macronutrient Selection and Body Weight Gain in Rats. Biological & Pharmaceutical Bulletin. 2007;30(8):1541–46. Doi: 10.1248/bpb.30.1541.

36. Fernstrom M.H., Krowinski R.L., Kupfer D.J. Chronic imipramine treatment and weight gain. Psychol Res. 1986;17(4):269–73. Doi: 10.1016/0165-1781(86)90074-0.

37. Blumenthal S.R., Castro V.M., Clements C.C., et al. An electronic health records study of long-term weight gain following antidepressant use. JAMA. Psychiatry. 2014;71(8):889–96. Doi: 10.1001/jamapsychiatry.2014.414.

38. Remeron package insert. West Orange, N.J. Оrganon, USA Inc; 2015.

39. Nelson J.C., Pritchett Y.L., Martynov O., et al. The safety and tolerability of duloxetine compared with paroxetine and placebo: a pooled analysis of 4 clinical trials. Prim Care Companion. J Clin Psychiatry. 2006;8(4):212–19. Doi: 10.4088/pcc.v08n0404.

40. Hou Y.C., Lai C.H. Bupropion-related weight gain in a fresh depression patient. J Neuropsych Clin Neurosci. 2014;26(2):E52–3. Doi: 10.1176/appi.neuropsych.13050107.

41. Laimer M., Kramer-Reinstadler K., Rauchenzauner M., et al. Effect of mirtazapine treatment on body composition and metabolism. J Clin Psychiatry. 2006;67(3):421–24. Doi: 10.4088/jcp.v67n0313.

42. Uguz F., Sahingoz M., Gungor B., et al. Weight gain and associated factors in patients using newer antidepressants. Gen Hosp Psychiatry. 2015;37(1):46–8. Doi: 10.1016/j.genhosppsych.2014.10.011.

43. Rabkin J., Quitkin F., Harrison W., et al. Adverse reactions to monoamine oxidase inhibitors: part I.A comparative study. J Clin Psychopharmacol. 1984;4(4):270–78.

44. Allison D.B., Mentore J.L., Heo М., et al. Antipsychotic-induced weight gain: a comprehensive research synthesis. Am J Psychiatry. 1999;156(11):1686–96. Doi: 10.1176/ajp.156.11.1686.

45. Briffa D., Meehan T. Weight changes during clozapine treatment. Aust N Z J Psychiatry. 1998;32(5):718–21. Doi: 10.3109%2F00048679809113128.

46. Lamberti S., Terrance B., Schwarzkopt F. Weight gain among schizophrenic patients treated with clozapine. Am J Psychiatry. 1992;149(5):689–90. Doi: 10.1176/ajp.149.5.689.

47. Bustillo J.R., Buchanan R.W., Irish D., A Breier. Differential effect of clozapine on weight: a controlled study. Am J Psychiatry. 1996;153(6):817–19. Doi: 10.1176/ajp.153.6.817.

48. Cohen S., Chiles J., MacNauthton A. Weight gain associated with clozapine. Am. J. Psychiatry. 1990;147(4):503–4. Doi: 10.1176/ajp.147.4.503.

49. Gentile S. Long-term treatment with atypical antipsychotics and the risk of weight gain: a literature analysis. Drug Saf. 2006;29(4):303–19. Doi: 10.2165/00002018-200629040-00002.

50. Theisen F.M., Cichon S., Linden M.M., et al. Clozapine and weight gain. Am J Psychiatry. 2001;158:816. Doi: 10.1176/appi.ajp.158.5.816.

51. Leadbetter R., Shutty M., Pavalonis D., et al. Clozapine-induced weight gain: prevalence and clinical relevance. Am J Psychiatry. 1992;149(1):68–72. Doi: 10.1176/ajp.149.1.68.

52. Bak M., Fransen A., Janssen J., et al. Almost all antipsychotics result in weight gain: a meta-analysis. PloS. One. 2014;9(4):e94112. Doi: 10.1371/journal.pone.0094112.

53. Kerry R.J., Liebling L., Owen G. Weight changes in responders. Acta Psychiatr Scand. 1970;46:238–43.

54. Vendsborg P., Bech P., Rafaelsen O. Lithium treatment and weight gain. Acta Psychiatr Scand. 1976;53(5):139–47. Doi: 10.1111/j.1600-0447.1976.tb00067.x.

55. Peselow E.D., Dunner D.L., Fieve R.R., Lautin A. Lithium carbonate and weight gain. J Affect Disord. 1980;2(4):303–10. Doi: 10.1016/0165-0327(80)90031-2.

56. Tate T., Willig A.L., Willig J.H., et al. HIV infection and obesity: where did all the wasting go? Antivir Ther. 2012;17(7):1281–89. Doi: 10.3851/IMP2348.

57. Erlandson K.M., Kitch D., Tierney C., et al. Weight and lean body mass change with antiretroviral initiation and impact on bone mineral density. AIDS. 2013;24;27(13):2069–79. Doi: 10.1097/QAD.0b013e328361d25d.

58. Lakey W., Yang L.Y., Yancy W., et al. Short communication: from wasting to obesity: initial antiretroviral therapy and weight gain in HIV-infected persons. AIDS. Res Hum Retrovir. 2013;29(3):435–40. Doi: 10.1089/aid.2012.0234.

59. Dixon J., Moritz D., Baker F. Breast cancer and weight gain: an unexpected finding. Oncol Nurs Forum. 1978;5(3):5–7.

60. Heasman K.Z., Sutherland H.J., Campbell J.A., et al. Weight gain during adjuvant chemotherapy for breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 1985;5(2):195–200. Doi: 10.1007/BF01805994.

61. Huntington M.O. Weight gain in patients receiving adjuvant chemotherapy for carcinoma of the breast. Cancer. 1985;56:472–74. Doi:10.1002/1097-0142(19850801)56:3%3C472:AID-CNCR2820560310%3E3.0.CO;2-3.

62. Chlebowski R.T., Weiner J.M., Reynolds R., et al. Long-term survival following relapse after 5-FU, but not CMF adjuvant breast cancer therapy. Breast Cancer Res Treat. 1986;7(1):23–9. Doi: 10.1007/BF01886732.

63. Freedman R.J., Aziz N., Albanes D., et al. Weight and body composition changes during and after adjuvant chemotherapy in women with breast cancer. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(5):2248–53. Doi: 10.1210/jc.2003-031874.

64. Demling R.H., DeSanti L. Oxandrolone, an anabolic steroid, significantly increases the rate of weight gain in the recovery phase after major burns. J Trauma. 1997;43(1):47–51. Doi: 10.1097/00005373-199707000-00012.

65. Karcic E., Philpot C., Morley J.E. Treating malnutrition with megestrol acetate: literature review and review of our experience. Nutr Health Aging. 2002;6(3):191–200.

66. Mwamburi D.M., Gerrior J., Wilson I.B., et al.Combination megestrol acetate, oxandrolone, and dietary advice restores weight in human immunodeficiency virus. Nutr Clin Pract. 2004;19(4):395–402. Doi: 10.1177/0115426504019004395.

67. Cuerda C., Zugasti A., Bretón I., et al. Treatment with nandrolone decanoate and megestrol acetate in HIV-infected men. Nutr Clin Pract. 2005;20(1):93–7. Doi: 10.1177/011542650502000193.

68. Kyle V., Hazleman B.L. Treatment of polymyalgia rheumatica and giant cell arteritis: relation between steroid dose and steroid associated side effects. Ann Rheum Dis. 1989;48(8):662–66. Doi: 10.1136/ard.48.8.662.

69. Prummel M.F., Mourits M.P., Blank L., et al. Randomized double-blind trial of prednisone versus radiotherapy in Graves’ ophthalmopathy. Lancet. 1993;342(8877):949–54. Doi: 10.1016/0140-6736(93)92001-A.

70. Horber F.F., Zürcher R.M., Herren H., et al. Altered body fat distribution in patients with glucocorticoid treatment and in patients on long-term dialysis. Am J Clin Nutr. 1986;43:758–69. Doi: 10.1093/ajcn/43.5.758.

71. Pelkman C. Hormones and weight change. J Reprod Med. 2002;47(Suppl.):791–4.

72. Mangan S.A., Larsen P.G., Hudson S. Overweight teens at increased risk for weight gain while using depot medroxyprogesterone acetate. J Pediatr Adolesc Gynecol. 2002;15(2):79–82. Doi: 10.1016/S1083-3188(01)00147-4.

73. Montañana C.F., Herrero C.H., Fernández M.R. Less weight gain and hypoglycaemia with once-daily insulin detemir than NPH insulin in intensification of insulin therapy in overweight type 2 diabetes patients – the PREDICTIVETM BMI clinical trial. Diab Med. 2008;25(8):916–23. Doi: 10.1111/j.1464-5491.2008.02483.x.

74. Hermansen K., Mortensen L.S. Bodyweight changes associated with antihyperglycemic agents in type 2 diabetes mellitus. Drug Saf. 2007;30(12):1127–42. Doi: 10.2165/00002018-200730120-00005.

75. Actos package insert, Deerfield, IL: Takeda Pharmaceuticals America Inc; 2013.

76. Avandia package insert, Research Triangle Park, NC: GlaxoSmithKline; 2014.

Источник