Спиолто респимат ингалятор способ применения

Спиолто ® Респимат ® (Spiolto ® Respimat ® ) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Контакты для обращений:

Активные вещества

Лекарственная форма

рег. №: ЛП-003164 от 31.08.15 — Действующее

Спиолто ® Респимат ®

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Спиолто ® Респимат ®

Раствор для ингаляций дозированный прозрачный, бесцветный или почти бесцветный.

1 доза
олодатерол	2.5 мкг
что соответствует содержанию олодатерола гидрохлорид 2.736 мкг,
тиотропий бромид	2.5 мкг
что соответствует содержанию тиотропия бромида моногидрат 3.124 мкг,

Вспомогательные вещества: бензалкония хлорида раствор — 2.2 мкг (соответственно бензалкония хлорида — 1.1 мкг), динатрия эдетат — 1.1 мкг, хлористоводородная кислота 1М — до pH 2.9, вода очищенная — до 11.05 мг.

60 доз ингаляционных (30 терапевтических доз) — картриджи (1) вместимостью 4.5 мл, помещенные в алюминиевый цилиндр, в комплекте с ингалятором Респимат ® — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Комбинированный бронхолитический препарат. Олодатерол — бета 2 -адреномиметик длительного действия и тиотропия бромид — м-холиноблокатор обеспечивают взаимодополняющую бронходилатацию, в результате различного механизма действия активных веществ и различной локализации целевых рецепторов в легких.

Олодатерол обладает высоким сродством и селективностью к β 2 -адренорецепторам. Активация β 2 -адренорецепторов в дыхательных путях приводит к стимуляции внутриклеточной аденилатциклазы, которая участвует в синтезе циклического 3.5-аденозинмонофосфата (цАМФ). Повышение уровня цАМФ вызывает бронходилатацию, расслабляя гладкомышечные клетки дыхательных путей. Олодатерол является селективным агонистом β 2 -адренорецепторов длительного действия с быстрым началом действия и длительным (не менее 24 ч) сохранением эффекта. β 2 -адренорецепторы присутствуют не только в гладкомышечных клетках, но и во многих других клетках, в т.ч. в эпителиальных и эндотелиальных клетках легких и сердца. Точная функция β 2 -рецепторов в сердце до конца не изучена, но их присутствие указывает на возможность влияний на сердце даже высокоселективных бета 2 -адренергических агонистов.

Тиотропия бромид — м-холиноблокатор длительного действия. Препарат обладает одинаковым сродством к M 1 -М 5 подтипам мускариновых рецепторов. Результатом ингибирования М 3 -холинорецепторов в дыхательных путях является расслабление гладкой мускулатуры. Бронходилатирующий эффект зависит от дозы и сохраняется в течение не менее 24 ч. Значительная продолжительность действия связана, вероятно, с очень медленной диссоциацией препарата от М 3 -холинорецепторов: период полудиссоциации существенно более длительный, чем у ипратропия бромида. При ингаляционном способе введения тиотропия бромид, как N-четвертичное производное аммония, оказывает местный избирательный эффект (на бронхи), при этом в терапевтических дозах не вызывая системных м-холиноблокирующих побочных эффектов. Диссоциация от М 2 -холинорецепторов происходит быстрее, чем от М 3 -холинорецепторов, что свидетельствует о преобладании селективности в отношении М 3 подтипа холинорецепторов над М 2 -холинорецепторами. Высокое сродство к рецепторам и медленная диссоциация препарата из связи с рецепторами обусловливают выраженный и продолжительный бронходилатирующий эффект у пациентов с ХОБЛ.

Бронходилатация, развивающаяся после ингаляции тиотропия бромида, обусловлена, в первую очередь, местным (на дыхательные пути), а не системным действием.

В ходе клинических исследований установлено, что препарат Спиолто ® Респимат ® , применявшийся 1 раз/сут, утром, приводил к быстрому (в течение 5 мин после первой дозы) улучшению функции легких. Эффект препарата Спиолто ® Респимат ® превосходил эффект тиотропия бромида в дозе 5 мкг и олодатерола в дозе 5 мкг, применявшихся в качестве монотерапии (ОФВ 1 при приеме Спиолто ® Респимат ® на 0.137 л: при приеме тиотропия бромида на 0.058 л; при приеме олодатерола — на 0.125 л).

При применении препарата Спиолто ® Респимат ® по сравнению с применением тиотропия бромида и олодатерола в качестве монотерапии достигался более значительный бронходилатирующий эффект, а также увеличивалась пиковая объемная скорость выдоха в утренние и вечерние часы.

Применение препарата Спиолто ® Респимат ® приводило к снижению риска обострений ХОБЛ по сравнению с плацебо.

Препарат Спиолто ® Респимат ® значительно улучшал емкость вдоха по сравнению с тиотропия бромидом, олодатеролом или плацебо, применявшимися в виде монотерапии.

Спиолто ® Респимат ® по сравнению с плацебо значительно улучшал время переносимости физической нагрузки.

Фармакокинетика

Фармакокинетика комбинированного препарата Спиолто ® Респимат ® эквивалентна фармакокинетике отдельно применяемым олодатеролу и тиотропия бромиду.

Олодатеролу и тиотропия бромиду свойственна линейная фармакокинетика.

Устойчивое состояние фармакокинетики олодатерола достигалось через 8 дней при применении 1 раз/сут, а степень воздействия увеличивалась по сравнению с применением однократной дозы в 1.8 раза. Устойчивое состояние фармакокинетики тиотропия бромида при применении 1 раз/сут достигалось через 7 дней.

Олодатерол быстро всасывается, после ингаляции препарата C max в плазме обычно достигается в течение 10-20 мин. У здоровых добровольцев после ингаляции препарата абсолютная биодоступность олодатерола составляла около 30%, тогда как абсолютная биодоступность олодатерола после приема препарата внутрь в виде раствора была ниже 1%. Таким образом, системное воздействие олодатерола после ингаляционного применения в основном реализуется путем всасывания в легких, а вклад проглатываемой части дозы в системное воздействие незначителен.

После ингаляции раствора тиотропия бромида в системный кровоток поступает около 33% от величины ингаляционной дозы. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 2-3%. C max в плазме наблюдается через 5-7 мин после ингаляции.

Связывание олодатерола с белками плазмы составляет примерно 60%, а V d — 1110 л.

Связывание тиотропия бромида с белками плазмы составляет 72%: V d — 32 л/кг. Доклинические исследования показали, что тиотропия бромид не проникает через ГЭБ.

Олодатерол в значительной степени метаболизируется путем непосредственной глюкуронизации и О-деметилирования с последующей конъюгацией. Из 6 идентифицированных метаболитов с β 2 -адренорецепторами связывается только 1 неконъюгированное деметилированное производное (SOM 1522), однако этот метаболит не обнаруживается в плазме после длительного ингаляционного применения препарата в рекомендуемой терапевтической дозе или в дозах, превышающих терапевтическую в 4 раза. В О-деметилировании олодатерола участвует цитохром Р450 (изоферментов CYP2C9, CYP2C8 и в незначительной степени CYP3A4). В образовании глюкуронидов олодатерола участвуют изоформы уридиндифосфатгликозил трансферазы, UGT2B7, UGT1A1, 1А7 и 1А9.

Степень биотрансформации тиотропия бромида незначительна. Это подтверждается тем, что после в/в введения тиотропия бромида молодым здоровым добровольцам 74% тиотропия бромида выводится почками в неизмененном виде. Тиотропия бромид является эфиром, который расщепляется на этанол-N-метилскопин и дитиенилгликолиевую кислоту; эти соединения не связываются с мускариновыми рецепторами.

В исследованиях in vitro показано, что некоторая часть препарата ( Выведение

Общий клиренс олодатерола у здоровых добровольцев составляет 872 мл/мин, а почечный клиренс 173 мл/мин. Конечный T 1/2 после в/в применения олодатерола составляет 22 ч, тогда как конечный T 1/2 после ингаляционного применения — примерно 45 ч. Из этого следует, что в последнем случае выведение в большей степени зависит от всасывания.

Общая меченая изотопом доза олодатерола, выделявшаяся почками (включая исходное соединение и все метаболиты), составляла после в/в введения 38%, после приема внутрь — 9%. Общая меченая изотопом доза, выделявшаяся почками, неизмененного олодатерола составляла, после в/в введения 19%. Общая меченая изотопом доза, выделявшаяся через кишечник, составляла после в/в введения 53% и 84% после приема внутрь.

Более 90% дозы препарата выводилось после в/в введения в течение 5 дней и после приема внутрь в течение 6 дней. После ингаляционного применения препарата экскреция неизмененного олодатерола почками на протяжении интервала дозирования составляла у здоровых добровольцев в период устойчивого состояния фармакокинетики 5-7% от величины дозы.

Тиотропия бромид после в/в введения в основном выводится почками в неизмененном виде (74%). Общий клиренс после в/в введения тиотропия бромида молодым здоровым добровольцам составляет 880 мл/мин. После ингаляции раствора у пациентов с ХОБЛ почечная экскреция составляет 18.6% (0.93 мкг), оставшаяся неабсорбировавшаяся часть выводится через кишечник. Почечный клиренс тиотропия бромида превышает КК, что свидетельствует о его канальцевой секреции. Терминальный T 1/2 тиотропия бромида после ингаляции составляет от 27 до 45 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Клинические исследования показали: несмотря на влияние возраста, пола и массы тела на системное воздействие олодатерола коррекции дозы не требуется.

У пациентов пожилого возраста отмечается снижение почечного клиренса тиотропия (347 мл/мин у пациентов с ХОБЛ в возрасте до 65 лет и 275 мл/мин у пациентов с ХОБЛ старше 65 лет). Однако это не приводило к увеличению значения AUC 0-6,ss и C max,ss .

Раса. Сравнение фармакокинетических данных, полученных в клинических исследованиях олодатерола, выявило тенденцию к более высокому системному воздействию олодатерола у пациентов из Японии и других пациентов монголоидной расы по сравнению с пациентами европеоидной расы. В клинических исследованиях олодатерола, применявшегося в дозах, которые превышали рекомендуемую терапевтическую дозу в 2 раза, у пациентов европеоидной и монголоидной расы каких-либо опасений в отношении безопасности установлено не было.

У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (КК 0-6,ss на 1.8-30% и C max,ss по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (КК >80 мл/мин). У пациентов с ХОБЛ и почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести (КК 0-4 увеличивалось на 82%, а величина C max увеличилась на 52%) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Аналогичное повышение концентрации в плазме отмечалось и после ингаляции сухого порошка.

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести системное воздействие олодатерола не изменялось. Системное воздействие олодатерола у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести не изучалось. Предполагается, что печеночная недостаточность не оказывает значительного влияния на фармакокинетику тиотропия бромида, т.к. тиотропия бромид преимущественно выводится почками и с помощью неферментативного расщепления эфирной связи с образованием производных, которые не обладают фармакологической активностью.

Источник

Спиолто® Респимат®

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Раствор для ингаляций в комплекте с ингалятором РЕСПИМАТ

1 ингаляция содержит

активные вещества – тиотропия бромид 2,5 мкг (эквивалентно 3,124 мкг тиотропия бромида моногидрата), олодатерол 2,5 мкг (эквивалентно 2,736 мкг олодатерола гидрохлорида),

2 ингаляции соответствуют 1 терапевтической дозе

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид (50 % раствор), динатрия эдетат, 1М кислота хлороводородная, вода очищенная.

Описание

Прозрачная, бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей.

Адреномиметики в комбинации с антихолинергиками.

Олодатерол и тиотропия бромид

Код АТХ R 03 AL 06

Когда тиотропий и олодатерол используются в комбинации путем ингаляции, фармакокинетические параметры для каждого компонента остаются аналогичными тем, что наблюдались, когда каждое из этих активных веществ применялось по отдельности.

Тиотропий и олодатерол имеют линейную фармакокинетику в терапевтическом диапазоне доз. При регулярном применении путем ингаляции один раз в день равновесное состояние тиотропия достигалось на 7 день. Постоянная концентрация олодатерола в плазме достигается через 8 дней применения путем ингаляции 1 раз в сутки, а степень воздействия увеличивается в 1,8 раза по сравнению с однократной дозой.

Тиотропий : После ингаляции с помощью ингалятора РЕСПИМАТ около 33 % ингаляционной дозы поступает в системный кровоток. Абсолютная биодоступность раствора тиотропия бромида для приема внутрь составляет 2 — 3 %. Пиковые концентрации тиотропия бромида в плазме крови наблюдаются через 5-7 мин после ингаляции с помощью ингалятора РЕСПИМАТ.

Олодатерол: Абсолютная биодоступность олодатерола после ингаляции составляет около 30%, тогда как после применения в качестве раствора для приема внутрь — ниже 1%. Максимальная концентрация олодатерола в плазме обычно достигается в период между 10 и 20 минутами после ингаляции с помощью ингалятора РЕСПИМАТ.

Тиотропий : Связывание препарата с белками плазмы составляет 72 %, а объем распределения равен 32 л/кг. Доклинические исследования показали, что тиотропия бромид не проникает через гематоэнцефалический барьер в каком-либо значимом объеме.

Олодатерол: Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 60%, а объем распределения — 1110 л/кг. Олодатерол является субстратом для переносчиков P-гликопротеина, OAT1, OAT3 и OCT1 и не является субстратом для переносчиков BCRP, MRP, OATP2, OATP8, OATP-B, OCT2 и OCT3.

Тиотропий: После внутривенного введения 74 % вещества в неизменном виде выводится с мочой, что свидетельствует о низкой степени биотрансформации. Эфир тиотропия бромида неферментативно расщепляется на спирт ( N -метилскопин) и дитиенилгликолиевую кислоту, которые не действуют на мускариновые рецепторы. Исследования in vitro показали, что некоторое количество препарата ( CYP )-2 D 6 и 3А4-зависимого окисления и последующего конъюгирования с глютатионом с образованием различных метаболитов II фазы.

Олодатерол: Олодатерол в основном метаболизируется путем прямого глюкуронирования и О-деметилирования в метоксильные группы после конъюгации. Из шести распознанных метаболитов, только не конъюгированные продукты демитилирования связываются с бета 2 -рецепторами. Однако этот метаболит не распознается в плазме после постоянных ингаляций рекомендованной терапевтической дозы или доз, превышающих ее в 4 раза.

Изоферменты CYP2C9 и CYP2C8 (а также CYP3A4 с незначительным воздействием) цитохрома P450 участвуют в процессе О-диметилирования олодатерола, а изоформы UGT2B7, UGT1A1, 1A7 и 1A9 уридиндифосфат-гликозилтрансферазы участвуют в процессе формирования глюкуронидов олодатерола.

Тиотропий: Общий клиренс у здоровых добровольцев составляет 880 мл/мин. При внутривенном введении тиотропий выводится преимущественно в неизменном виде с мочой (74 %). После ингаляции у пациентов с ХОБЛ выведение с мочой составляет 18.6%, оставшаяся часть не абсорбируемого в кишечнике препарата выводится через ЖКТ. Почечный клиренс тиотропия бромида превышает скорость клубочковой фильтрации, что указывает на выделение с мочой. Период полураспада тиотропия бромида после ингаляционного применения варьируется между 27 – 45 часами у пациентов с ХОБЛ.

Олодатерол: Общий клиренс олодатерола у здоровых добровольцев составляет 872 мл/мин, почечный клиренс — 173 мл/мин. После внутривенного введения [ 14 C]-меченого олодатерола 38 % дозы выводится с мочой и 53 % с калом. Объем неизмененного олодатерола в моче после внутривенного введения составляет 19 %. После перорального введения с мочой выводится только 9 % дозы (0,7 % неизмененного олодатерола), а большая часть с калом — (84 %). После внутривенного и перорального введения более 90 % дозы выделяется в течение 6 и 5 дней, соответственно. После ингаляции выведение неизменного олодатерола с мочой в рамках интервала дозирования у здоровых добровольцев в равновесном состоянии насчитывало 5-7% дозы. Концентрация олодатерола в плазме после ингаляции поэтапно снижалась, а конечный период полувыведения составил приблизительно 45 часов.

Пациенты пожилого возраста

Тиотропий: в пожилом возрасте отмечается снижение почечного клиренса тиотропия бромида (от 347 мл/мин у пациентов с ХОБЛ в возрасте AUC 0-6,ss или C max ,ss .

Олодатерол: корректировки дозы препарата в зависимости от возраста, пола и веса у пациентов с ХОБЛ или астмой не требуется.

Олодатерол: при сравнении фармакокинетических данных каждого исследования была выявлена тенденция к более сильному системному воздействию у азиатов по сравнению с европейцами. Профиль безопасности при применении олодатерола в дозе, достигающей двух рекомендованных терапевтических доз, сохранялся в течение одного года.

Пациенты с нарушениями функции почек

Тиотропий: ингаляционное введение тиотропия один раз в день до достижения равновесного состояния у пациентов с ХОБЛ и легким нарушением функции почек (CL CR 50–80 мл/мин) привело к незначительному повышению AUC 0-6,ss (на 1,8–30 % выше) и аналогичному повышению C max ,ss по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (CL CR > 80 мл/мин). У пациентов с ХОБЛ c умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина AUC 0-4ч и на 52 % выше С m а x ), по сравнению с пациентами с ХОБЛ с нормальной функцией почек, которое подтверждалось концентрацией в плазме после ингаляции сухого порошка.

Олодатерол: к линически значимого увеличения системного воздействия у пациентов с почечной недостаточностью не наблюдалось.

Пациенты с нарушениями функции печени

Тиотропий: нарушение функции печени не оказывает существенного влияния на фармакокинетику тиотропия бромида. Тиотропия бромид преимущественно выводится почками (до 74 % у молодых здоровых добровольцев) и путем простого не ферментативного расщепления эфира на фармакологически неактивные производные.

Олодатерол: не было получено доказательств различий в фармакокинетике между пациентами с легкой или умеренной печеночной недостаточностью и здоровыми добровольцами. Исследований у пациентов с острой печеночной недостаточностью не проводилось.

СПИОЛТО РЕСПИМАТ – это комбинированный раствор для ингаляций с фиксированной дозой, антагониста мускариновых холинорецепторов длительного действия, тиотропия, и длительно действующего бета 2 — адреномиметика-олодатерола (ДДАХ/ДДБА), которые доставляются с помощью ингалятора РЕСПИМАТ.

Два активных ингредиента обеспечивают дополнительную бронходилатацию ввиду их различных механизмов действия. Так как мускариновые рецепторы действуют больше в нижних дыхательных путях, в то время как ß 2 -адренорецепторы имеют больший уровень выраженности в периферических дыхательных путях, комбинация тиотропия и олодатерола дает оптимальный бронхорасширающий эффект во всех областях легких.

Тиотропия бромид является специфическим антагонистом мускариновых рецепторов длительного действия. Обладает аналогичным сродством к M 1 — M 5 подтипам мускариновых рецепторов. В дыхательных путях тиотропия бромид конкурентно и обратимо связывается с М 3 -рецепторами гладкой мускулатуры бронхов, противодействуя холинергическому (бронхосуживающему) эффекту ацетилхолина, что приводит к расслаблению гладкой мускулатуры бронхов. Данный эффект зависит от величины дозы и сохраняется более 24 часов. Тиотропия бромид, являясь N -четвертичным антихолинергическим средством, при ингаляционном применении оказывает местное селективное действие (на бронхи) в приемлемом диапазоне терапевтических доз до появления системных антихолинергических эффектов.

Олодатерол обладает высокой аффинностью и высоким уровнем селективности к бета2‑адренорецепторам человека.

Фармакологический эффект наблюдается за счет связывания и активации бета2-адренорецепторов после местного введения путем ингаляции.

Активация данных рецепторов в дыхательных путях приводит к стимуляции внутриклеточной аденилциклазы — фермента, который обеспечивает синтез циклических-3’,5’ аденозинмонофосфатов (цАМФ). Повышенный уровень цАМФ приводит к расширению бронхов за счет расслабления клеток гладкой мускулатуры.

Показания к применению

— поддерживающая бронхорасширяющая терапия хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) направленная на облегчение симптомов.

Способ применения и дозы

Препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ предназначен только для ингаляций. Картридж может использоваться только через с ингалятором РЕСПИМАТ.

2 ингаляции через ингалятор РЕСПИМАТ составляют 1 терапевтическую дозу.

Взрослые — рекомендуемая доза составляет две ингаляционные дозы через ингалятор РЕСПИМАТ, что соответствует 5 мкг тиотропия бромида и 5 мкг олодатерола, один раз в день, в одно и то же время дня.

Не следует превышать рекомендуемую дозу.

Пожилым пациентам необходимо использовать препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ в рекомендуемой дозе.

Пациенты с нарушениями функции почек и печени

СПИОЛТО РЕСПИМАТ содержит тиотропий, преимущественно выводимый почками, и олодатерол, который преимущественно метаболизируется в печени.

Пациенты с нарушениями функции печени

Пациенты с легкой или умеренной печеночной недостаточностью могут применять рекомендованную дозу препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ.

Данные о применении препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ у пациентов с острой печеночной недостаточностью отсутствуют.

Пациентам с нарушениями функции почек необходимо использовать препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ в рекомендуемой дозе. Однако пациентам с умеренной или острой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин) СПИОЛТО РЕСПИМАТ следует применять только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск (см. раздел Особые указания) .

СПИОЛТО РЕСПИМАТ также содержит олодатерол. Данные о применении олодатерола у пациентов с острой почечной недостаточностью ограничены.

Нет данных по использованию препарата у детей (до 18 лет).

Инструкции по применению препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ

Перед началом использования препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ внимательно прочитайте инструкцию по его применению и тщательно ей следуйте!

Необходимо использовать ингалятор только ОДИН РАЗ В ДЕНЬ.

Каждый раз при использовании делайте ДВЕ ИНГАЛЯЦИИ.

Если ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ не использовался более 7 дней, выпустите одну ингаляцию вниз.

Если ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ не использовался более 21 дня, повторите шаги с 4-го по 6-й «Подготовка к первому использованию» до появления видимого облака аэрозоля. Затем трижды повторите шаги с 4-го по 6-й.

Не прикасайтесь к прокалывающему элементу внутри прозрачного основания.

Уход за ингалятором СПИОЛТО РЕСПИМАТ

Необходимо чистить мундштук, в том числе металлическую часть внутри мундштука, только влажной салфеткой или тканью не менее одного раза в

Незначительное обесцвечивание мундштука не влияет на производительность ингалятора. При необходимости ингалятор протирают снаружи влажной тканью.

Когда необходимо приобрести новый ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ

Ингалятор содержит 60 впрысков (30 доз) при условии его использования согласно указаниям (две ингаляции/один раз в день).

Индикатор доз показывает приблизительное количество оставшихся доз.

Когда индикатор доз войдет в красную область шкалы, необходимо будет получить новый рецепт; количество препарата останется примерно на 7 дней (14 ингаляций).

Как только индикатор доз достигнет конца красной области шкалы, ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ заблокируется автоматически и подача доз станет невозможной. С этого момента прозрачное основание вращать нельзя.

Ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ следует выбросить через три месяца после первого использования независимо от того, закончился препарат или нет.

Подготовка к первому использованию

1. Снять прозрачное основание

• Колпачок должен быть закрыт.

• Нажать на предохранитель и одновременно с усилием снять прозрачное основание другой рукой.

• Вставить картридж узким концом в ингалятор.

• Поставить ингалятор на твердую поверхность и с усилием надавить на него, пока он не встанет на место со щелчком.

3. Установить прозрачное основание на место

• Вернуть прозрачное основание обратно на место до щелчка.

• Колпачок должен быть закрыт.

• Поворачивать прозрачное основание в направлении стрелок на этикетке до щелчка (половина оборота).

• Открыть колпачок, пока он полностью не откроется.

• Направить ингалятор вниз.

• Нажать кнопку подачи дозы.

• Повторить шаги с 4-го по 6-й до появления видимого облака аэрозоля.

• После появления видимого облака повторить шаги 4–6 еще три раза.

Теперь ингалятор готов к использованию. Эти шаги не влияют на количество имеющихся доз. После подготовки ингалятора хватит на 60 ингаляций (30 доз).

• Колпачок должен быть закрыт.

• ПОВОРАЧИВАТЬ прозрачное основание в направлении стрелок на этикетке до щелчка (половина оборота).

• ОТКРЫТЬ колпачок, пока он полностью не откроется.

• Сделать полный медленный выдох.

• Плотно охватить губами мундштук, не закрывая вентиляционных отверстий. Направить ингалятор к задней стенке глотки.

• Во время выполнения медленного глубокого вдоха через рот необходимо НАЖАТЬ кнопку подачи дозы и продолжать медленно вдыхать как можно дольше.

• Задержать дыхание на 10 секунд или настолько, насколько это будет комфортно.

• Повторить этапы ПОВЕРНУТЬ, ОТКРЫТЬ и НАЖАТЬ два раза, чтобы в общей сложности получилось 2 ингаляции.

• Закрыть колпачок до следующего применения ингалятора.

Ответы на часто задаваемые вопросы

Сложно установить картридж глубоко вовнутрь.

Вы случайно повернули прозрачное основание до того, как установить картридж?

Откройте колпачок, нажмите на кнопку подачи дозы, а затем установите картридж.

Вы установили картридж широким концом вперед?

Установите картридж узким концом вперед.

Я не могу нажать кнопку подачи дозы.

Вы поворачивали прозрачное основание?

Если нет, поворачивайте прозрачное основание до щелчка (половина оборота).

Индикатор дозы СПИОЛТО РЕСПИМАТ показывает ноль?

Ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ блокируется после 60 ингаляций (30 доз препарата). Подготовьте и используйте свой новый ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ.

Я не могу повернуть прозрачное основание.

Вы поворачивали прозрачное основание до этого?

Если вы уже повернули прозрачное основание, выполните этапы ОТКРЫТЬ и НАЖАТЬ из раздела «Ежедневное использование» для получения лекарственного средства.

Индикатор дозы СПИОЛТО РЕСПИМАТ показывает ноль?

Ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ блокируется после 60 ингаляций (30 доз препарата). Подготовьте и используйте свой новый ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ.

Индикатор доз ингалятора СПИОЛТО РЕСПИМАТ достиг нулевой отметки преждевременно.

Вы использовали СПИОЛТО РЕСПИМАТ согласно рекомендации (две ингаляции/один раз в день)?

Препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ закончится через 30 дней при условии его использования по две ингаляции/один раз в день.

Вы повернули прозрачное основание до того, как установили картридж?

Индикатор доз считает каждый поворот прозрачного основания независимо от того, был ли установлен картридж или нет.

Вы часто распыляли препарат для того, чтобы убедиться, работает ли ингалятор?

Если ингалятор уже подготовлен к работе, то нет необходимости повторять проверку распыления каждый день.

Вы установили картридж в уже использованный ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ?

Всегда устанавливайте новый картридж в НОВЫЙ ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ.

Мой ингалятор распыляет препарат автоматически.

Был ли колпачок открыт в то время, когда вы поворачивали прозрачное основание?

Закройте колпачок, а затем поверните прозрачное основание.

Вы нажали на кнопку подачи дозы, когда поворачивали прозрачное основание?

Закройте колпачок, таким образом кнопка подачи дозы будет закрыта, а затем поверните прозрачное основание.

Вы прекратили поворачивать прозрачное основание до того, как услышали щелчок?

Непрерывно поворачивайте прозрачное основание до тех пор, пока не услышите щелчок (половина оборота).

Мой «ингалятор не распыляет препарат.

Вы установили картридж?

Если нет, установите картридж.

Вы повторяли этапы ПОВЕРНУТЬ, ОТКРЫТЬ и НАЖАТЬ не менее трех раз после того, как установили картридж?

Повторите этапы ПОВЕРНУТЬ, ОТКРЫТЬ и НАЖАТЬ три раза после установки картриджа, как указано в пунктах 4-6 в разделе «Подготовка к первому использованию».

Индикатор доз СПИОЛТО РЕСПИМАТ показывает ноль?

Если индикатор доз показывает ноль, это значит, что препарат израсходован и ингалятор заблокировался.

После сборки ингалятора не удаляйте прозрачное основание или картридж. Всегда устанавливайте новый картридж в НОВЫЙ ингалятор СПИОЛТО РЕСПИМАТ.

Побочные действия

▼ Д анный лекарственный препарат является предметом дополнительного мониторинга для выявления новой информации о безопасности препарата.

Просим медицинских специалистов сообщать о любых предполагаемых нежелательных реакциях.

Многие из нижеперечисленных нежелательных явлений могут быть следствием антихолинергических свойств тиотропия бромида или бета 2 -адренергических свойств олодатерола, являющимися активными компонентами препарата.

Побочные действия определены со следующей частотой: очень часто: ≥ 1/10; часто: ≥ 1/100

Инфекционные и паразитарные заболевания

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Нарушения со стороны нервной системы

Нарушения со стороны органов зрения

Повышенное внутриглазное давление

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Нарушения со стороны сосудов

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Кишечная непроходимость , паралитический илеус

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани, нарушения со стороны иммунной системы

Кожная инфекция и кожная язва

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Инфекция мочевыводящих путей

Антихолинергические эффекты могут усиливаться с возрастом пациента.

Противопоказания

гиперчувствительность к любому из активных компонентов препарата, атропину или его производным (ипратропию, окситропию) или к любому из вспомогательных веществ препарата

Лекарственные взаимодействия

Хотя никаких официальных исследований лекарственных взаимодействий СПИОЛТО РЕСПИМАТ с другими лекарствами не проводилось, ингаляционный препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ использовался одновременно с другими лекарствами для лечения ХОБЛ, включая симпатомиметические бронхорасширяющие средства быстрого действия и ингаляционные кортикостероиды без клинических подтверждений лекарственных взаимодействий.

Сопутствующий прием тиотропия бромида, одного из компонентов СПИОЛТО РЕСПИМАТ, с другими лекарствами, содержащими антихолинергические средства, не был изучен, и поэтому не рекомендован.

Сопутствующий прием других адренергических средств (отдельно или как часть комбинированной терапии) может усилить нежелательные эффекты СПИОЛТО РЕСПИМАТ.

Производные ксантина, стероиды или диуретики

Сопутствующее лечение производными ксантина, стероидами или не-калийсберегающими диуретиками может усилить любое гипокалиемическое действие адренергических агонистов.

Бета-адренергические блокаторы могут ослабить или антагонизировать действие олодатерола. Кардиоселективные бета-блокаторы могут рассматриваться, хотя их следует принимать с осторожностью.

Ингибиторы моноаминоксидазы и трициклические антидепрессанты, лекарства, продлевающие интервал QTc

Ингибиторы моноаминоксидазы или трициклические антидепрессанты или другие лекарства, известные продлением интервала QTc, могут усилить действие СПИОЛТО РЕСПИМАТ на сердечно-сосудистую систему.

Фармакокинетическое взаимодействие лекарственных средств

Никакого значительного эффекта системного воздействия олодатерола не наблюдалось в исследованиях лекарственных взаимодействий с совместным приемом флуконазола, используемого как эталонный ингибитор CYP2C9.

Совместный прием кетоконазола, как мощного ингибитора P-gp и CYP3A4, увеличил системное воздействие олодатерола приблизительно на 70%. Никакой корректировки дозы СПИОЛТО РЕСПИМАТ не требуется.

Исследования в лабораторных условиях показали, что олодатерол не ингибирует ферменты CYP или переносчиков лекарственного средства при концентрациях в плазме, достигнутых в клинической практике.

Особые указания

Астма: СПИОЛТО РЕСПИМАТ не следует применять при астме. Длительная эффективность и безопасность препарата при астме не изучались.

Острый бронхоспазм: препарат не должен применяться для лечения бронхоспазмов в острой стадии, то есть в качестве купирующей терапии.

Парадоксальный бронхоспазм: как и в случае применения других ингаляционных препаратов, препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ может привести к парадоксальному бронхоспазму, представляющего угрозу для жизни. В случае возникновения парадоксального бронхоспазма следует незамедлительно прекратить применение препарата и заменить его альтернативным видом терапии.

В связи с антихолинергической активностью тиотропия СПИОЛТО РЕСПИМАТ должен использоваться с осторожностью у больных с закрытоугольной глаукомой, гиперплазией предстательной железы или обструкцией шейки мочевого пузыря.

Пациентов следует проинструктировать относительно правильного приема СПИОЛТО РЕСПИМАТ и избегать попадания препарата в глаза. Пациенты должны быть предупреждены о том, что это может привести к ухудшению острой закрытоугольной глаукомы, появлению боли или дискомфорта в глазах, временной нечеткости зрения, наличию в поле зрения радужных кругов или цветных пятен в сочетании с покраснением глаз вследствие конъюктивальной гиперемии и отека роговицы. В случае возникновения любой комбинации этих симптомов следует незамедлительно прекратить прием препарата и проконсультироваться у специалиста.

Сухость во рту, наблюдаемая при антихолинергическом лечении, при длительном применении может сопровождаться кариесом зубов.

Поскольку концентрация в плазме крови увеличивается со снижением функции почек прием препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ у пациентов с умеренной или тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин) следует начинать только в том случае, если польза превышает потенциальный риск. Длительный опыт применения СПИОЛТО РЕСПИМАТ у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности отсутствует.

Воздействие на сердечно-сосудистую систему: Опыт использования СПИОЛТО РЕСПИМАТ у пациентов с историей инфаркта миокарда в течение предыдущего года, нестабильной или угрожающей жизни аритмии сердца, госпитализации по причине сердечной недостаточности в течение предыдущего года или с диагнозом пароксизмальной тахикардии (>100 ударов в минуту) ограничен, так как эти пациенты были исключены из клинических испытаний. СПИОЛТО РЕСПИМАТ следует использовать с осторожностью в данной группе пациентов.

В некоторых случаях олодатерол, как и другие бета2-адренергические агонисты, может оказывать клинически значимое воздействие на сердечно-сосудистую систему, выражаемое учащением пульса, подъемом артериального давления и/или другими симптомами. В таком случае следует прекратить лечение. Известно, что бета2-адренергические агонисты могут вызывать изменения в ЭКГ, например, уплощение волны Т и депрессию сегмента ST. Клиническая значимость таких явлений неизвестна.

Бета 2 -адренергические агонисты длительного действия следует применять с осторожностью у больных с сердечно-сосудистыми нарушениями, особенно ишемической болезнью сердца, тяжелой декомпенсацией сердечной деятельности, сердечными аритмиями, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, гипертонией и аневризмой, пациентам с судорожными расстройствами или тиреотоксикозом, пациентам с известным или подозреваемым пролонгированием интервала QT (например, QT> 0.44 сек), и пациентам, которые необычно восприимчивы к симпатомиметическим аминофиллинам.

Гипокалиемия: в некоторых случаях бета2-адренергические агонисты могут повлечь значимую гипокалиемию, которая может стать причиной возникновения нежелательных явлений, связанных с сердечно-сосудистой системой. Снижение сывороточного калия обычно является кратко­временным явлением и не требует терапии. У некоторых пациентов с ХОБЛ в острой форме гипогликемия может усиливаться за счет гипоксии и сопутствующей терапии, которые могут повысить предрасположенность к аритмии.

Гипергликемия: и нгаляции бета 2 -адренергических агонистов могут спровоцировать рост глюкозы в плазме крови.

Анестезия: и з-за высокого риска возникновения нежелательных реакций на сердце, связанных с приемом бронхорасширяющих бета-агонистов, следует с осторожностью выполнять запланированные операции с использованием галогенированных углеводородных анестетиков.

Препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ не следует применять вместе с другими препаратами, содержащими бета2-адренергические агонисты длительного действия. Следует проинформировать пациентов, которые регулярно получают ингаляции бета2-адренергическими агонистами быстрого действия (например, четыре раза в день), о том, что применять данные препараты нужно только для облегчения острых респираторных симптомов.

Препарат СПИОЛТО РЕСПИМАТ не должен использоваться чаще, чем один раз в день.

Гиперчувствительность: как и в случае со всеми лекарственными средствами, немедленные реакции гиперчувствительности могут возникнуть после приема СПИОЛТО РЕСПИМАТ .

Фертильность, беременность и период грудного вскармливания:

Беременность. Имеется ограниченное количество данных применения тиотропия бромида у беременных женщин. Доклинические исследования не указывают на прямое или косвенное токсическое воздействие на репродуктивную функцию при клинически значимых дозах. Для олодатерола нет доступных клинических данных. Доклинические данные выявили действие, типичное для бета-адренергических агонистов при высоких множителях терапевтических доз.

В качестве меры предосторожности следует избегать приема препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ во время беременности.

Как и другие бета 2 -адренергические агонисты, олодатерол может ингибировать сократительную деятельность по причине расслабляющего действия на гладкие мышцы матки.

Период грудного вскармливания. Нет клинических данных по применению олодатерола или тиотропия бромида у кормящих грудью матерей. Несмотря на результаты доклинических исследований, которые показали, что выделение тиотропия бромида и олодатерола с молоком происходит лишь в небольших количествах, нет достаточных данных о том, проникает ли тиотропия бромид и/или олодатерол в грудное молоко. Решение о целесообразности продолжения/прекращения кормления грудью или продолжения/прекращения лечения с применением препарата СПИОЛТО РЕСПИМАТ следует принимать с учетом преимущества грудного вскармливания для ребенка и благоприятного терапевтического действия СПИОЛТО РЕСПИМАТ для женщины.

Фертильность. Данных о воздействии тиотропия и олодатерола или комбинации обоих компонентов на фертильность нет. Доклинические исследования, выполненных с участием каждого из компонентов в отдельности, не выявили каких-либо нежелательных воздействий на репродуктивную функцию.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять

транспортным средством или потенциально опасными механизмами. Исследований о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Однако пациенты должны быть предупреждены о возможности возникновения головокружения и нечеткости зрения в связи с использованием СПИОЛТО РЕСПИМАТ. В случае подобных симптомов, пациенту следует воздержаться от потенциально опасных действий, таких как управление автотранспортом или механизмами.

Передозировка

Симптомы: высокие дозы препарата могут вызывать признаки и симптомы, характерные для антихолинергических и бета 2 -адренергических препаратов.

Тиотропия бромид. Никаких системных антихолинергических нежелательных эффектов после приема однократной ингаляционной дозы до 340 мкг тиотропия бромида не отмечалось и не наблюдалось значимых нежелательных эффектов после 14-дневного приема до 40 мкг ингаляционных доз ипратропия бромида, помимо сухости во рту/глотке и слизистой носа, а также выраженного снижения слюноотделения начиная с 7-го дня.

Олодатерол. Передозировка олодатеролом может привести к увеличению побочных действий, характерных для бета 2 -адренергических агонистов, таких, как миокардиальная ишемия, гипертензия или гипотензия, тахикардия, аритмия, ощущение сердцебиения, головокружение, нервозность, бессонница, тревожность, головная боль, тремор, сухость во рту, спазмы мышц, тошнота, утомляемость, недомогание, гипокалиемия, гипергликемия, и метаболический ацидоз.

Л ечение: симптоматическая терапия. Применение препарата следует приостановить. Использование кардиоселективных бета-блокаторов может быть рассмотрено, но только в условиях крайней осторожности, так как использование лечения бета-адренергическими блокаторами может спровоцировать бронхоспазм.

Форма выпуска и упаковка

По 4 мл препарата разливают в картриджи, вложенные в алюминиевые патроны для системы РЕСПИМАТ. На картридж наклеивают этикетку самоклеющуюся.

По 1 картриджу в комплекте с 1 ингалятором РЕСПИМАТ вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 о С, не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Период применения после вскрытия картриджа 3 месяца.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Бе р и н г е р И н г ел ь х а й м Ф а р ма Г м б Х и К о .КГ, Ингельхайм, Г е р м а ни я

Владелец регистрационного удостоверения

Бе р и н г е р И н г ел ь х а й м Интернешнл ГмбХ, Ингельхайм, Г е р м а ни я

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

Филиал «Берингер Ингельхайм Фарма Геселлшафт м.б.Х» в Республике Казахстан

Юридический и почтовый адрес:

050008, г. Алматы, пр. Абая, 52, БЦ « Innova Tower », 7 этаж

Источник