ампула запайка вакуумный

При изготовлении и хранении лекарственных средств нередко наблюдается изменение их свойств, протекающее с различной скоростью и степенью проявления.

Оно связано с уменьшением содержания лекарственных веществ или снижением их фармакологической активности, изменением свойств лекарственных форм.

Протекающие в лекарственных средствах процессы можно условно классифицировать на:

Условность заключается в их взаимосвязи: химические превращения могут стать причиной изменения физических свойств. Физические изменения становятся причиной нежелательных химических процессов. Биологические же процессы сопровождаются как химическими, так и физическими превращениями.

К физическим процессам, протекающим преимущественно при хранении, относятся:

— укрупнение частиц дисперсной фазы;

Химические процессы протекают нередко при изготовлении лекарственных средств (особенно при термической стерилизации). Они сопровождаются разнообразными химическими реакциями:

Биологические процессы обусловлены жизнедеятельностью микроорганизмов. Они часто приводят к нежелательным химическим превращениям действующих веществ, иногда они приводят к изменению внешнего вида лекарственной формы.

Стабильность лекарственных средств зависит от:

— состава окружающей атмосферы;

— вида лекарст венной формы (особенно ее агрегатного сост ояния);

В настоящее время используются физические и химические методы стабилизации.

Химические методы основаны на добавлении химических веществ — стабилизаторов, антиоксидантов и консервантов.

Физические методы базируются на: .

— защите лекарственных веществ от неблагоприятных воздействий внешней среды;

— применении лекарственных и вспомогательных веществ высокой степени очистки;

— использовании современного технологического оснащения;

— применении результатов научных исследований в технологии лекарственных форм;

— применении неводных растворителей, обезвоживание лекарственных средств, ампулированне в токе инертных газов.

Таким образом, стабильность лекарственного средства — это способность биологически активного вещества сохранять физикохимические свойства и фармакологическую активность в течение определенного срока хранения, предусмотренного нормативной документацией (НД).

Химические методы стабилизации .

Стабилизация гомогенных дисперсных систем основана на подавлении процесса разложения лекарственных веществ за счет связывания или централизации тех химических соединений, которые активируют деструкцию лекарственного вещества. Такие соединения находятся в растворе, в незначительных количествах, либо переходят в раствор из упаковки (стекла) при его технологической обработке (стерилизации) и хранении.

Стабильность инъекционных растворов зависит от:

— качества исходных растворителей и лекарственных веществ;

— класса и марки стекла ампул и флаконов;

— наличия кислорода в воде и растворах;

— температуры и времени стерилизации;

— наличия ионов тяжелых металлов; условий хранения лекарственных средств.

Основной принцип стабилизации лекарственных средств предусматривает хтаксиущльно^устранеице факторов, способствующих изменению лекарственных веществ.

Влияние качества стекла на стабильность веществ.

Е’> зависимости от качественного и количественного соотношения оксидов металлов в стекле различают классы и марки медицинского стекла, обладающие различной химической устойчивостью.

На поверхности стекла ампул или флаконов при контакте с водными инъекционными растворами во время хранения, и особенно при тепловой стерилизации, в зависимости от его марки и значения pH раствора может происходить процесс выщелачивания или растворения верхнего слоя стекла.

Выщелачивание — это выход из стекла преимущественно оксидов щелочных и щелочноземельных металлов, благодаря высокой подвижности ионов этих металлов по сравнению с высоким зарядом четырех валентного иона кремния.

Выщелачивание из стекла компонентов и их гидролиз ведут к увеличению или уменьшению величины pH раствора. Это приводит к изменениям свойств лекарственных веществ, в основе которых лежат различные химические процессы (гидролиз, окисление, восстановление, омыление, декарбоксмлироваыме. изомеризация и др).

Оптимальная концентрация водородных ионов в инъекционных растворах — существенные стиоилнзируючрт фактор. Она достигается путем добавления стабилизаторов, а также использованием комплекса технологических приемок в процессе приготовления парентеральных растворов.

Требования, предъявляемые к стабилизаторам :

— хорошая растворимость в растворителях;

— эффективность в применяемых концентрациях;

Лекарственные вещества, требующие стабилизации, можно условно разделить на три группы:

1. Растворы солей, образованных слабыми основаниями и сильными кислотами.

2. Растворы солей, образованных сильными основаниями и слабыми кислотами.

3. Растворы легкоокисляющихся веществ.

Растворы солей, образованных слабыми основаниями и сильными кислотами.

К этой группе относятся растворы солей алкалоидов, азотистых и синтетических азотистых оснований.

В зависимости от силы основания растворы имеют нейтральную или слабокислую реакцию. Это объясняется гидролизом соли, сопровождающимся образованием слабодиссоциированного основания и сильно- диссоциируемой кислоты. Это явление усиливается при тепловой стерилизации.

Прибавление избытков ионов ОНз+ (т.е. свободной кислоты) понижает степень диссоциации воды и подавляет гидролиз, вызывая сдвиг равновесия влево.

Нагревание раствора во время стерилизации увеличивает степень диссоциации и повышает pH раствора за счет выщелачивания стекла, вызывает усиление гидролиза соли, приводит к накоплению в растворе ¦груднорастворимого азотистого основания. Поэтому необходимо добавление стабилизатора.

В растворах солей очень слабых оснований, малорастворимых в воде, незначительное повышение pH приводит к образованию осадка.

Если основания алкалоидов сильные или хорошо растворимые в воде, то при повышении pH выделение осадка не происходит (основания — эфедрина, кодеина, пилокарпина).

В слабощелочной среде растворы морфина, апоморфина, адреналина подвергаются окислению с изменением окраски. Раствор морфина — желтеет, апоморфина — зеленеет, адреналина — розовеет.

Если алкалоид или синтетическое азотистое основание имеет слож- ноэфнрные или лактонные группировки (атропин, новокаин, дикаин), то при нагревании растворов происходит омыление сложного эфира или лактона, сопровождающиеся изменением фармакологического действия.

Так, после стерилизации растворов новокаина появляется свободная парааммнобензойная кислота, благодаря чему pH раствора смещается в кислую сторону.

При у ..еньшении pH до 8 количество разложившегося новокаина в растворе увеличивается до 11 %. В литературе отмечаются сообщения о наличии анилина в растворах новокаина после стерилизации, что объясняется декарбоксилированием парааминобензойной кислоты.

Применение новокаина с примесью анилина вызывает повышенную болезненность. Аналогичные процессы образования анилиновых производных отмечены так же для дикаина.

Большинство растворов алкалоидов и азотсодержащих оснований стабилизируют добавлением 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты, которая нейтрализует щелочь, выделяемую стеклом и смещает pH раствора в кислую сторону, что препятствует гидролизу, омылению сложных эфиров, окислению фенольных и альдегидных групп. Количество кислоты, необходимое для стабилизации раствора, зависит от свойств лекарственного вещества.

Наиболее часто добавляют 10 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты на 1 л стабилизируемого раствора. Это количество кислоты рекомендовано для атропина сульфата, стрихнина нитрата, дибазола, дикаина, кокаина гидрохлорида и др.

Для получения устойчивого раствора новокаина гидрохлорида для инъекций с концентрацией 0,5-2,0 % необходимо добавление 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты до pH 3,8-4,5, что соответствует 3, 4, 9 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты на 1 л раствора.

Для приготовления стабильного раствора новокаина (1-2 %) на изотоническом растворе натрия хлорида следует добавлять 5 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты на 1 л.

Для стабилизации растворов со сложной эфирной группировкой (атропин, новокаин) предложено уменьшение количества 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты до 3-4 мл на I л раствора. Это. связано с тем. что подкисление растворов местных анестетиков приводит к уменьшению их фармакологической активности. При снижении pH растворов от 5 до 3,2 активность новокаина уменьшается в 8 раз.

Стабилизация растворов солей слабых кислот и сильных оснований.

В водных растворах соли слабых кислот и сильных оснований легко гидролизируются, образуя слабощелочную реакцию среды.

Это приводит к образованию труднорастворимых соединений, вызывающих помутнение или осадок, что недопустимо для инъекционных растворов. Для подавления реакции гидролиза добавляют 0,1 М раствор натрия гидроксида или натрия г..дрокарбоната.

Приготовление раствора натрия нитрита проводят с добавлением 2 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида на 1 л (pH 7,5 — 8,2).

Для стабилизации раствора натрия тиосульфата следует добавлять 20,0 г натрия гидрокарбоната на 1 л (pH 7,8 — 8,4).

При изготовлении раствора натрия кофеин-бензоата следует добавлять 4 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида на 1 л (pH 6,8 — 8,6).

Эуфиллин, являясь комплексной солью очень слабой кислоты (тео- филлин) и слабого основания (этилендиамин), легко разлагается в кислой среде, добавление сильной щелочи к раствору эуфиллина так же приводит к разложению соли. Для получения стойкого раствора используется эуфиллин сорта «для инъекций» с повышенным содержанием этилендиамика (16-22 % вместо 14-18 %). Вода для инъекций должна быть освобождена от углерода диоксида путем кипячения.

При необходимости оптимальное значение pH раствора поддерживают с помощью буферных растворов, однако применение их ограничено, так как многие из них- реагируют с лекарственными веществами в растворе.

Буферами и буферными растворами называются растворы, способные сохранять почти постоянное значение pH при добавлении к ним кислоты или щелочи в незначительных количествах.

Изменение pH среды — не единственный способ защиты лекарственных веществ от гидролиза.

В последнее время появились работы по изучению влияния поверхностноактивных веществ (ПАВ) на кинетику химических реакций.

Показано, что неионогенные и анионактивные ПАВ тормозят, а ка- тиоиактивные ПАВ ускоряют процесс гидролиза целого ряда лекарственных веществ. Установлено, что в присутствии ПАВ уменьшение или увеличение скорости реакции обусловлено образованием мицеллоассо- циатов молекул ПАВ.

ПАВ используют для подавления гидролиза анестетиков, антибиотиков и др.

За рубежом стабильные растворы теофиллина для инъекций получают путем добавления аминопропиленгликоля или диметиламинопропи- ленгликоля из расчета 0,75 — 1,5 г на 1,0 г теофиллина.

ВМС используют для стабилизации натриевых солей барбитуровой кислоты.

Для стабилизации фенобарбитала натриевой соли, этаминал-натрия применяют полиэтиленгликоль, растворы барбамила предлагают стабилизировать добавлением 5 % раствора твина-80.

Применяются и другие способы, позволяющие поддерживать pH в растворе без заметных колебаний.

Так как ампульное стекло вызывает изменение pH растворов, то с целью повышения химической стойкости ампул используют силиконовые покрытия ампул или защищают стекло пластической массой. Однако силиконизированные и пластмассовые ампулы не нашли широкого применения у нас в стране.

Стабилизация растворов легкоокисляющихся веществ.

Присутствие кислорода, находящегося в растворенном состоянии и в газовом пространстве над раствором в ампуле — одна из основных причин окисления лекарственных веществ в растворах.

Окислению подвергаются многие лекарственные вещества: производные ароматических аминов и фенотиозина, алкалоиды и азотистые соединения с фенольными оксигруппами и аминогруппами, ряд витаминов, а также другие соединения с подвижным атомом водорода.

Весьма важный фактор, влияющий на скорость окисления, как и на процесс гидролиза — концентрация водородных ионов, которая может меняться под влиянием различных марок ампульного стекла.

Механизм окислительно-восстановительного процесса раскрыт в пе- рекисной теории А.Н. Баха и И.О. Энглера и теории разветвленных цепей Н.Н. Семенова. Согласно теории цепных реакций окисление развивается путем взаимодействия молекул исходного вещества со свободными радикалами, которые образуются под влиянием инициирующих факторов. Свободный радикал начинает цепь окислительных превращений. Он реагирует с кислородом, образуя пероксидный радикал, с другими молекулами легкоокисляющихся веществ, образующих промежуточный продукт гидропероксид и новый свободный радикал.

Гидропероксид распадается с образованием свободных радикалов, продолжающих процесс окисления новых молекул лекарственного вещества. Процесс принимает характер цепных реакций.

Процесс окисления можно замедлить, если ввести:

— вещества, быстро реагирующие с алкильными радикалами;

— соединения, быстро реагирующие с пероксидными радикалами, что снизит скорость образования гидропероксидов и генерирование радикалов;

— вещества, разрушающие гидропероксиды с образованием молекулярных продуктов, не образующих свободных радикалов.

Необходимо отметить, что в фармацевтической технологии ингибиторы, прекращающие цепную реакцию, не применяются, так как они эффективны только при полном отсутствии кислорода.

Важное значение имеют стабилизаторы, позволяющие предохранять лекарственные вещества от нежелательного воздействия кислорода — антиоксиданты.

По механизму защиты лекарственных веществ различают две группы антиоксидантов:

1. Восстановители, которые обладают более высокой способностью к окислению, связывая кислород и тем самым предотвращают нежелательные процессы в растворах.

2. Отрицательные катализаторы — вещества, образующие комплексные соединения с ионами тяжелых металлов, провоцирующие окислительно-восстановительные процессы.

По происхождению антиоксиданты делятся на природные и синтетические.

По растворимости их классифицируют на:

— растворимые в воде;

— растворимые в масле.

Восстановители или прямые антиоксиданты подразделяются на несколько групп:

/. Вещества, препятствующие образованию активных радикалов из гидропероксидов.

К этой группе относятся фенол, аминофенолы, анальгин, параамино- фенол, нафтолы, ароматические амины.

2. Вещества, разрушающие гидропероксиды. Это соли сернистой кислоты. органические соединения серы (натрия сульфит, натрия метабисульфит, натрия бисульфит, ронгалит,тиомочевина).

Вещества, обрывающие цепь окисления по реакции с алкильными радикалами относятся хиноны, нитросоединения, молекулярный йод.

Отрицательные катализаторы — вещества, образовывающие прочные ему грпкомплексные водорастворимые соединения с большим числом катионов, которые переходят в инъекционный раствор из стекла ампул, аппаратуры или присутствуют в лекарственном веществе в виде примесей

Используют следующие комплексоны: этилендиаминтетрауксусная кислота, натрия эдетат, тетацин-кальций, кальций-дннатриевая соль, этилен-диаминтетрауксусной кислоты.

Для замедления процессов окисления во многие растворы легко- окисляющихся веществ для создания оптимального значения pH добавляют буферные смеси или раствор хлористоводородной кислоты.

Окисление может быть уменьшено за счет устранения действия света и температуры.

Применение консервантов также способствует повышению стабильности многих лекарственных средств в ампулах. Среди консервантов используют спирт 95 %, нипагин, ниназол, хлорбутанолгидрат, смесь спирта с глицерином.

Физические методы стабилизации ампупированных растворов .

Используются различные технологические приемы.

— дополнительная (специальная) очистка исходных веществ или растворителей;

— покрытие внутренней поверхности ампул химически стойкими пленками;

использование оптимальных методов и режимов стерилизации:

— изготовление лекарственных средств в виде стерильных порошков или таблеток, из которых готовятся инъекционные растворы;

— предварительное связывание (удаление) кислорода в растворителях:

— ампулирование с применением газовой зашиты.

Некоторые физические методы удаления кислорода: кипячение; барботирование инертными газами; распыление воды в вакууме; дистилляция воды в среде углекислого газа или азота.

В некоторых случаях возможно использование органических смол для связывания растворенного кислорода.

Принцип ампулирования растворов в среде инертных газов.

Для получения стабильных растворов необходимо в ампуше максимально заменить воздух на инертный газ и удалить кислород из раствора. Для этого раствор предварительно насыщается газом, ампулы непосредственно перед заполнением и запайкой продуваются инертным газом. В качестве инертной среды могут использоваться углекислый газ, азот, аргон.

Инфузии.

В зависимости от функции, выполняемой при введении в организм, ипфузиопные растворы подразделяются на 6 групп.

1. Гемодинамические. или противошоковые лекарственные средства.

Предназначены для лечения шока различного происхождения, восполнения объема циркулирующей крови и восстановления нарушений гемодинамики.

Относятся: полиглюкин, реополиглкжин, желатиноль, реоглюман.

Часто к противошоковым растворам добавляют спирт, бромиды, барбитураты, наркотические вещества, нормализующие возбуждение и торможение центральной нервной системы, глюкозу, активирующую окислительно-восстановительные процессы организма.

Дезинтоксикационные растворы.

Многие заболевания и патологические состояния сопровождаются интоксикаций организма (инфекционные заболевания, обширные ожоги, почечная и печеночная недостаточность, отравление различными ядовитыми веществами др.). Для их лечения необходимы целенаправленные дезинтоксикационные растворы, компоненты которых должны связываться с токсинами и быстро выводиться из организма. К таким соединениям относятся поливинилпирролидон, спирт поливиниловый, гемодез, полидез, неогемодез, глюконеодез, энтеродез.

2. Регуляторы водно-солевого баланса и кислотно-основного равновесия.

Такие растворы осуществляют коррекцию состава крови при обезвоживании, вызванной диареей, при отеках мозга, токсикозах. К ним относятся солевые инъекционные растворы натрия хлорида 0,9 % и 10 %, растворы Рингера и Рингер-Локка, жидкость Петрова, 4,3 — 8,4 %, растворы натрия гидрокарбоната, 0,3 — 0,6 % раствор калия хлорида и др.

Препараты для парентерального питания.

Применяются для обеспечения энергетических ресурсов организма, доставки питательных веществ к органам и тканям, особенно после операционных вмешательств, при коматозных состояниях больного, когда он не может принимать пищу естественным путем и т.д, К данной группе относятся: раствор глюкозы 40 %, гидролизат казеина, аминопептид, амииокровин, фибриносол, липосгабил, липиднн, липофундин, интролипид, аминофосфатид.

3. Растворы с функцией переноса кислорода .

Предназначены дпя восстановления дыхательной функции крови. К ним относятся перфторуглеродные соединения. Эта группа инфузион- ных лекарственных средств находится в стадии изучения и развития.

4. Растворы комплексного действия или полифункциональные.

Это лекарственные средства, обладающие широким диапазоном действия, могут комбинировать несколько перечисленных выше функций.

Требования, предъявляемые к инфузионным растворам:

Общие требования с лекарственными средствами для инъекций:

4. отсутствие механических включений.

1. должны выполнять свое функциональное назначение;

2. полностью выводиться из организма, не куммулируясь;

3. не должны повреждать ткани и не нарушать функции отдельных органов;

4. в связи с большими вводимыми объемами плазмозамешающие лекарственные средства не должны быть токсичными, а также не должны вызывать сенсибилизацию организма при повторных введениях и эмболии;

5. не раздражать сосудистую систему;

6. их физико-химические свойства должны быть постоянными;

7. должны быть изотоничными;

10. их вязкость должна соответствовать вязкости плазмы крови.

При использовании инфузионных растворов часто возникает необходимость в длительной их циркуляции при введении в кровяное русло. С этой целью добавляют вещества, повышающие вязкость растворов, приближая ее к вязкости плазмы крови человека. Из числа синтетических ВМС наиболее часто используют декстран, к группе натуральных веществ относят желатин.

Размещено на Allbest.ru

Подобные документы

Ампула в современном значении как герметически запаянный стеклянный сосуд, предназначенный для хранения лекарственных препаратов. Процесс наполнения ампул раствором. Нормы наполнения ампул и флаконов. Полуавтомат для наполнения ампул типа АП-4М2.

презентация [300,8 K], добавлен 03.10.2015

Изучение видов и преимуществ парентерального приема лекарственных препаратов. Характеристика методов осаждения и применения ионного обмена с целью улучшения качества воды. Анализ стадий подготовки ампул и фильтрования растворов перед их наполнением.

курсовая работа [38,2 K], добавлен 27.01.2010

Аппаратурная схема производства и спецификация оборудования. Подготовка тары, ампул, флаконов, укупорочного материала. Получение и подготовка растворителя. Фильтрование, ампулирование раствора. Контроль производства и управление технологическим процессом.

курсовая работа [47,6 K], добавлен 26.11.2010

Общая характеристика основных составляющих здорового способа жизни. Сущность и способы преодоления стресса. Особенности профилактики нормального физического состояния человека. Закаливание организма как один из основных факторов физического здоровья.

реферат [18,2 K], добавлен 07.10.2010

Исследование основных особенностей воспалительного процесса. Характеристика фармакологического действия лекарственных препаратов нестероидных противовоспалительных средств. Изучение показаний и способа применения, противопоказаний, побочных действий.

курсовая работа [3,4 M], добавлен 10.03.2014

Источник