Релипоэтин 2000 способ применения

Релипоэтин (10000 МЕ/1,0 мл)

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Раствор для инъекций 2000 МЕ/0.5 мл, 4000 МЕ/0.4 мл, 10000 МЕ/1.0 мл

Состав

Один шприц содержит

активное вещество- эпоэтина альфа 2000 МЕ, 4000 МЕ, 10000 МЕ

вспомогательные вещества: динатрия фосфат додекагидрат, натрия дигидрофосфат дигидрат, глицин, полисорбат 20, натрия хлорид, вода для инъекций

Описание

Бесцветная, прозрачная жидкость, свободная от частиц

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на кроветворение и кровь. Прочие стимуляторы гемопоэза. Эритропоэтин

Код АТХ B03XA01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Измерение уровня эпоэтина альфа после многократного внутривенного введения показало, что период полувыведения составляет приблизительно 4 часа у нормальных добровольцев и несколько более длительный у больных с почечной недостаточностью — приблизительно 5 часов, у детей страше 3 месяцев-около 6 часов.

После подкожной инъекции уровни эпоэтина альфа в сыворотке намного ниже, чем после внутривенной инъекции, при этом уровни медленно увеличиваются и достигают пика между 12 и 18 часов после применения дозы . Пик всегда значительно ниже пика, достигнутого, при внутривенном введении (приблизительно 1/20).

Какого либо накопления не отмечено: уровни остаются теми же самыми, определяются ли они спустя 24 часа после первой инъекции или спустя 24 часа после последней инъекции.

Фармакодинамика

Релипоэтин — это биосимиляр рекомбинантного эпоэтина альфа. Эндогенный эритропоэтин стимулирует образование эритроцитов из стволовых клеток – предшественников.

Эпоэтин альфа представляет собой очищенный гликопротеин. Он продуцируется в клетках яичника китайского хомячка со встроенным геном, кодирующим синтез эритропоэтина человека. По биологическим свойствам эпоэтин альфа, получаемый генно-инженерным методом с помощью технологии рекомбинантной ДНК, не отличается от человеческого эритропоэтина.

Эритропоэтин является фактором роста, который стимулируют, главным образом, образование эритроцитов. Введение эпоэтина альфа приводит к повышению гемоглобина и гематокрита, улучшению кровоснабжения тканей и работы сердца. Наиболее выраженный эффект от применения эпоэтина альфа наблюдается при анемиях, обусловленных хронической почечной недостаточностью (ХПН). В очень редких случаях, при длительном применении эритропоэтина для терапии анемических состояний, может наблюдаться образование нейтрализующих антител к эритропоэтину с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без неё. Рекомбинантный эпоэтин альфа синтезируется в клетках млекопитающих, в которые встроен ген, кодирующий человеческий эритропоэтин. По своему составу, биологическим и иммунологическим свойствам эпоэтин альфа идентичен природному эритропоэтину человека. Введение эпоэтина альфа приводит к повышению уровней гемоглобина и гематокрита, улучшению кровоснабжения тканей и работы сердца. Наиболее выраженный эффект от применения эпоэтина альфа наблюдается при анемиях, обусловленных хронической почечной недостаточностью. В очень редких случаях, при длительном применении эритропоэтина для терапии анемических состояний может наблюдаться образование нейтрализующих антител к эритропоэтину с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без неё. Рекомбинантный эпоэтин альфа синтезируется в клетках млекопитающих, в которые встроен ген, кодирующий человеческий эритропоэтин. По своему составу, биологическим и иммунологическим свойствам эпоэтин альфа идентичен природному эритропоэтину человека. Введение эпоэтина альфа приводит к повышению уровней гемоглобина и гематокрита, улучшению кровоснабжения тканей и работы сердца. Наиболее выраженный эффект от применения эпоэтина альфа наблюдается при анемиях, обусловленных хронической почечной недостаточностью. В очень редких случаях, при длительном применении эритропоэтина для терапии анемических состояний может наблюдаться образование нейтрализующих антител к эритропоэтину с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без неё. Рекомбинантный эпоэтин альфа синтезируется в клетках млекопитающих, в которые встроен ген, кодирующий человеческий эритропоэтин. По своему составу, биологическим и иммунологическим свойствам эпоэтин альфа идентичен природному эритропоэтину человека. Введение эпоэтина альфа приводит к повышению уровней гемоглобина и гематокрита, улучшению кровоснабжения тканей и работы сердца. Наиболее выраженный эффект от применения эпоэтина альфа наблюдается при анемиях, обусловленных хронической почечной недостаточностью. В очень редких случаях, при длительном применении эритропоэтина для терапии анемических состояний может наблюдаться образование нейтрализующих антител к эритропоэтину с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без неё.

Средняя молекулярная масса эритропоэтина составляет от 32,000 до 40,000 дальтон. Белковая фракция составляет около 58% от молекулярной массы и состоит из 165 аминокислот. Четыре углеводородных цепи присоединены к белку тремя N-гликозидными связями и одной О-гликозидной связью.

При помощи клеточных культур костного мозга можно продемонстрировать, что эпоэтин альфа стимулирует эритропоэз и не влияет на лейкопоэз. Цитотоксическое действие эпоэтина альфа на клетки костного мозга не обнаружено.

Показания к применению

— симптоматическая анемия у больных с хронической почечной недостаточностью у детей старше 3-х месяцев и взрослых, находящихся на гемодиализе и у взрослых на перитонеальном диализе

— анемия, сопровождаемая клиническими симптомами у взрослых с почечной недостаточностью, не получающих диализ

Способ применения и дозы

Препарат вводят подкожно или внутривенно.

Внутривенное введение. Продолжительность введения — не менее 1-5 минут. Более медленное введение предпочтительнее для пациентов, у которых отмечается гриппоподобный синдром на введение препарата. Запрещается вводить препарат в виде внутривенной инфузии или смешивать его с другими лекарственными средствами.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, вводится внутривенно струйно во время диализа через соответствующую венозную трубку. Альтернативно, инъекция может быть введена в конце диализа через иглу венозной капельницы в фистулу, с последующим введением 10 мл изотонического раствора, для промывания соединительных трубок, а также для обеспечения удовлетворительного введения препарата в систему циркуляции после инъекции.

Подкожное введение. Максимальный объем одной подкожной инъекции не должен превышать 1 мл, при необходимости введения больших объемов следует использовать несколько точек введения. Препарат вводят под кожу плеча, бедра, передней брюшной стенки. При изменении способа введения препарат вводят в прежней дозе, затем дозу при необходимости корректируют (для достижения терапевтического эффекта при подкожном введении требуется доза на 20 – 30% меньше, чем при внутривенном введении)

Техника самостоятельного введения препарата с помощью предварительно заполненного шприца.

1. Достаньте шприц из холодильника. Раствор необходимо довести до комнатной температуры. Обычно это занимает 15 — 30 минут.

2. Проверьте шприц на правильность дозировки, срок хранения, отсутствие повреждений, а также прозрачность раствора.

3. Выберите место инъекции. Подходящими местами для инъекции является верхняя область бедра и передняя брюшная стенка, кроме околопупочной области. Ежедневно чередуйте места инъекций.

4. Вымойте руки. Протрите место инъекции тампоном с антисептиком для его дезинфекции.

5. Удалите упаковку со шприца, держась за корпус шприца. Запрещается нажимать на поршень, дотрагиваться до иглы или встряхивать шприц.

6.В кожную складку между большим и указательным пальцами введите иглу.

7. Определите вероятность прокола кровеносного сосуда. Для этого слегка оттяните поршень. Если в шприц поступает кровь, извлеките иглу и попробуйте прокол в другом месте.

8. Нажимайте на поршень до конца, для инъекции всего раствора. Устройство защиты иглы не активируется до введения полной дозы.

9. Извлеките иглу и расправьте кожную складку.

10. Снимите большой палец с поршня. Позвольте игле переместиться до полного ее покрытия защитной насадкой.

11. Прижмите тампон с антисептиком к месту инъекции на несколько секунд.

12. Поместите использованный Вами шприц в безопасный контейнер.

Используйте только по одной дозе из каждого шприца. Если после инъекции в шприце остается раствор, все равно необходимо выбросить шприц, а не использовать его повторно.

Для пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящимися на гемодиализе препарат предпочтительно вводить внутривенно. Пациентам, не получающим гемодиализ, Релипоэтин можно вводить подкожно.

Признаки анемии и осложнения могут меняться в зависимости от возраста, пола и сопутствующих заболеваний, поэтому необходима оценка врачом клинического течения болезни и состояния пациента.

Релипоэтин показан для подъёма гемоглобина, но не более чем до 12 г/дл (7.5 ммоль/л). Следует избегать повышения гемоглобина более чем на 2 г/дл (1.25 ммоль/л) за четырехнедельный период. Если это происходит, необходима соответствующая корректировка дозы.

Из-за индивидуальных особенностей пациента могут наблюдаться разные значения гемоглобина, то есть гемоглобин может быть выше или ниже желаемого уровня. Уровень гемоглобина может быть обусловлен дозой, при которой гемоглобин будет в диапазоне от 10 г/дл (6.2 ммоль/л) до 12 г/дл (7.5ммоль/л). У детей рекомендуемый целевой диапазон гемоглобина варьирует между 9.5 и 11 г/дл (5.9-6.8 ммолей).

Следует избегать длительного повышения гемоглобина более чем 12г/дл (7.5ммолей/л). Если гемоглобин повышается более чем на 2 г/дл (1.25 ммоль / л) в месяц, или повышение гемоглобина превышает 12г/дл (7.5ммоль/л), доза эпоэтина альфа должна быть снижена на 25%. Если гемоглобин превышает 13 г/дл (8.1 ммоль/л), лечение должно быть прекращено, пока гемоглобин не снизится ниже 12 г/дл (7.5 ммоль/л) и затем повторно провести лечение эпоэтином альфа с дозой на 25% меньше предыдущей дозы.

Пациенты должны наблюдаться постоянно на предмет соответствия дозы Релипоэтина и надлежащего лечения анемии.

Уровень железа определяется до и во время лечения. При необходимости, случае дефицита железа, назначаются железосодержащие препараты. Кроме того должны быть исключены другие причины анемии, такие как нехватка витамина B12 или дефицит фолиевой кислоты до назначения эпоэтина альфа. Необходимо выявлять резистентность на лечение эпоэтином альфа. Причины могут быть следующие: дефицит железа, дефицит фолиевой кислоты или дефицит витамина B12, интоксикация алюминием, интеркуррентные инфекции, воспалительные или травмирующие эпизоды, скрытая кровопотеря, низкое содержание тромбоцитов, фиброз костного мозга любого происхождения.

Взрослые пациенты, находящиеся на гемодиализе

Пациентам, получающим гемодиализ, с внутривенным доступом, рекомендовано вводить препарат внутривенно.

Лечение проводится в 2 этапа:

Фаза коррекции. Релипоэтин вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела, 3 раза в неделю. При необходимости коррекция дозы осуществляется постепенно в течение четырех недель. При каждом увеличении или снижении дозы она должна составлять 25 МЕ/кг массы тела, 3 раза в неделю до достижения оптимального уровня гемоглобина.

Обычная доза для поддержания значений гемоглобина на желаемом уровне должна составлять между 25-100 МЕ/кг массы тела три раза в неделю. Рекомендованная общая доза в неделю должна составлять от 75 до 300 МЕ/кг.

Дети старше 3-х месяцев, находящиеся на гемодиализе

Лечение делится на 2 этапа: Фаза коррекции: Релипоэтин вводится внутривенно из расчета 50 МЕ/кг, 3 раза в неделю. Коррекция дозы осуществляется постепенно и должна составлять 25 МЕ/кг, 3 раза в неделю с интервалом 4 недели до достижения желаемого эффекта.

Коррекция дозы необходима для поддержания значений гемоглобина на желаемом уровне от 9.5 до 11 г/дл (5.9 — 6.8 ммоль/л).

Детям весом до 30 кг требуется более высокие поддерживающие дозы, чем детям весом более 30 кг и взрослым. Например, приведенные в таблице поддерживающие дозы вводились во время клинических исследованиях после 6 месяцев лечения.

Дозировка (МЕ/кг вводимая в течении 3x недель)

Источник

Релипоэтин (4000МЕ/0.5 мл)

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Раствор для инъекций 2000 МЕ/0.5 мл, 4000 МЕ/0.4 мл, 10000 МЕ/1.0 мл

Состав

Один шприц содержит

активное вещество- эпоэтина альфа 2000 МЕ, 4000 МЕ, 10000 МЕ

вспомогательные вещества: динатрия фосфат додекагидрат, натрия дигидрофосфат дигидрат, глицин, полисорбат 20, натрия хлорид, вода для инъекций

Описание

Бесцветная, прозрачная жидкость, свободная от частиц

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на кроветворение и кровь. Прочие стимуляторы гемопоэза. Эритропоэтин

Код АТХ B03XA01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Измерение уровня эпоэтина альфа после многократного внутривенного введения показало, что период полувыведения составляет приблизительно 4 часа у нормальных добровольцев и несколько более длительный у больных с почечной недостаточностью — приблизительно 5 часов, у детей страше 3 месяцев-около 6 часов.

После подкожной инъекции уровни эпоэтина альфа в сыворотке намного ниже, чем после внутривенной инъекции, при этом уровни медленно увеличиваются и достигают пика между 12 и 18 часов после применения дозы . Пик всегда значительно ниже пика, достигнутого, при внутривенном введении (приблизительно 1/20).

Какого либо накопления не отмечено: уровни остаются теми же самыми, определяются ли они спустя 24 часа после первой инъекции или спустя 24 часа после последней инъекции.

Фармакодинамика

Релипоэтин — это биосимиляр рекомбинантного эпоэтина альфа. Эндогенный эритропоэтин стимулирует образование эритроцитов из стволовых клеток – предшественников.

Эпоэтин альфа представляет собой очищенный гликопротеин. Он продуцируется в клетках яичника китайского хомячка со встроенным геном, кодирующим синтез эритропоэтина человека. По биологическим свойствам эпоэтин альфа, получаемый генно-инженерным методом с помощью технологии рекомбинантной ДНК, не отличается от человеческого эритропоэтина.

Эритропоэтин является фактором роста, который стимулируют, главным образом, образование эритроцитов. Введение эпоэтина альфа приводит к повышению гемоглобина и гематокрита, улучшению кровоснабжения тканей и работы сердца. Наиболее выраженный эффект от применения эпоэтина альфа наблюдается при анемиях, обусловленных хронической почечной недостаточностью (ХПН). В очень редких случаях, при длительном применении эритропоэтина для терапии анемических состояний, может наблюдаться образование нейтрализующих антител к эритропоэтину с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без неё. Рекомбинантный эпоэтин альфа синтезируется в клетках млекопитающих, в которые встроен ген, кодирующий человеческий эритропоэтин. По своему составу, биологическим и иммунологическим свойствам эпоэтин альфа идентичен природному эритропоэтину человека. Введение эпоэтина альфа приводит к повышению уровней гемоглобина и гематокрита, улучшению кровоснабжения тканей и работы сердца. Наиболее выраженный эффект от применения эпоэтина альфа наблюдается при анемиях, обусловленных хронической почечной недостаточностью. В очень редких случаях, при длительном применении эритропоэтина для терапии анемических состояний может наблюдаться образование нейтрализующих антител к эритропоэтину с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без неё. Рекомбинантный эпоэтин альфа синтезируется в клетках млекопитающих, в которые встроен ген, кодирующий человеческий эритропоэтин. По своему составу, биологическим и иммунологическим свойствам эпоэтин альфа идентичен природному эритропоэтину человека. Введение эпоэтина альфа приводит к повышению уровней гемоглобина и гематокрита, улучшению кровоснабжения тканей и работы сердца. Наиболее выраженный эффект от применения эпоэтина альфа наблюдается при анемиях, обусловленных хронической почечной недостаточностью. В очень редких случаях, при длительном применении эритропоэтина для терапии анемических состояний может наблюдаться образование нейтрализующих антител к эритропоэтину с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без неё. Рекомбинантный эпоэтин альфа синтезируется в клетках млекопитающих, в которые встроен ген, кодирующий человеческий эритропоэтин. По своему составу, биологическим и иммунологическим свойствам эпоэтин альфа идентичен природному эритропоэтину человека. Введение эпоэтина альфа приводит к повышению уровней гемоглобина и гематокрита, улучшению кровоснабжения тканей и работы сердца. Наиболее выраженный эффект от применения эпоэтина альфа наблюдается при анемиях, обусловленных хронической почечной недостаточностью. В очень редких случаях, при длительном применении эритропоэтина для терапии анемических состояний может наблюдаться образование нейтрализующих антител к эритропоэтину с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без неё.

Средняя молекулярная масса эритропоэтина составляет от 32,000 до 40,000 дальтон. Белковая фракция составляет около 58% от молекулярной массы и состоит из 165 аминокислот. Четыре углеводородных цепи присоединены к белку тремя N-гликозидными связями и одной О-гликозидной связью.

При помощи клеточных культур костного мозга можно продемонстрировать, что эпоэтин альфа стимулирует эритропоэз и не влияет на лейкопоэз. Цитотоксическое действие эпоэтина альфа на клетки костного мозга не обнаружено.

Показания к применению

— симптоматическая анемия у больных с хронической почечной недостаточностью у детей старше 3-х месяцев и взрослых, находящихся на гемодиализе и у взрослых на перитонеальном диализе

— анемия, сопровождаемая клиническими симптомами у взрослых с почечной недостаточностью, не получающих диализ

Способ применения и дозы

Препарат вводят подкожно или внутривенно.

Внутривенное введение. Продолжительность введения — не менее 1-5 минут. Более медленное введение предпочтительнее для пациентов, у которых отмечается гриппоподобный синдром на введение препарата. Запрещается вводить препарат в виде внутривенной инфузии или смешивать его с другими лекарственными средствами.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, вводится внутривенно струйно во время диализа через соответствующую венозную трубку. Альтернативно, инъекция может быть введена в конце диализа через иглу венозной капельницы в фистулу, с последующим введением 10 мл изотонического раствора, для промывания соединительных трубок, а также для обеспечения удовлетворительного введения препарата в систему циркуляции после инъекции.

Подкожное введение. Максимальный объем одной подкожной инъекции не должен превышать 1 мл, при необходимости введения больших объемов следует использовать несколько точек введения. Препарат вводят под кожу плеча, бедра, передней брюшной стенки. При изменении способа введения препарат вводят в прежней дозе, затем дозу при необходимости корректируют (для достижения терапевтического эффекта при подкожном введении требуется доза на 20 – 30% меньше, чем при внутривенном введении)

Техника самостоятельного введения препарата с помощью предварительно заполненного шприца.

1. Достаньте шприц из холодильника. Раствор необходимо довести до комнатной температуры. Обычно это занимает 15 — 30 минут.

2. Проверьте шприц на правильность дозировки, срок хранения, отсутствие повреждений, а также прозрачность раствора.

3. Выберите место инъекции. Подходящими местами для инъекции является верхняя область бедра и передняя брюшная стенка, кроме околопупочной области. Ежедневно чередуйте места инъекций.

4. Вымойте руки. Протрите место инъекции тампоном с антисептиком для его дезинфекции.

5. Удалите упаковку со шприца, держась за корпус шприца. Запрещается нажимать на поршень, дотрагиваться до иглы или встряхивать шприц.

6.В кожную складку между большим и указательным пальцами введите иглу.

7. Определите вероятность прокола кровеносного сосуда. Для этого слегка оттяните поршень. Если в шприц поступает кровь, извлеките иглу и попробуйте прокол в другом месте.

8. Нажимайте на поршень до конца, для инъекции всего раствора. Устройство защиты иглы не активируется до введения полной дозы.

9. Извлеките иглу и расправьте кожную складку.

10. Снимите большой палец с поршня. Позвольте игле переместиться до полного ее покрытия защитной насадкой.

11. Прижмите тампон с антисептиком к месту инъекции на несколько секунд.

12. Поместите использованный Вами шприц в безопасный контейнер.

Используйте только по одной дозе из каждого шприца. Если после инъекции в шприце остается раствор, все равно необходимо выбросить шприц, а не использовать его повторно.

Для пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящимися на гемодиализе препарат предпочтительно вводить внутривенно. Пациентам, не получающим гемодиализ, Релипоэтин можно вводить подкожно.

Признаки анемии и осложнения могут меняться в зависимости от возраста, пола и сопутствующих заболеваний, поэтому необходима оценка врачом клинического течения болезни и состояния пациента.

Релипоэтин показан для подъёма гемоглобина, но не более чем до 12 г/дл (7.5 ммоль/л). Следует избегать повышения гемоглобина более чем на 2 г/дл (1.25 ммоль/л) за четырехнедельный период. Если это происходит, необходима соответствующая корректировка дозы.

Из-за индивидуальных особенностей пациента могут наблюдаться разные значения гемоглобина, то есть гемоглобин может быть выше или ниже желаемого уровня. Уровень гемоглобина может быть обусловлен дозой, при которой гемоглобин будет в диапазоне от 10 г/дл (6.2 ммоль/л) до 12 г/дл (7.5ммоль/л). У детей рекомендуемый целевой диапазон гемоглобина варьирует между 9.5 и 11 г/дл (5.9-6.8 ммолей).

Следует избегать длительного повышения гемоглобина более чем 12г/дл (7.5ммолей/л). Если гемоглобин повышается более чем на 2 г/дл (1.25 ммоль / л) в месяц, или повышение гемоглобина превышает 12г/дл (7.5ммоль/л), доза эпоэтина альфа должна быть снижена на 25%. Если гемоглобин превышает 13 г/дл (8.1 ммоль/л), лечение должно быть прекращено, пока гемоглобин не снизится ниже 12 г/дл (7.5 ммоль/л) и затем повторно провести лечение эпоэтином альфа с дозой на 25% меньше предыдущей дозы.

Пациенты должны наблюдаться постоянно на предмет соответствия дозы Релипоэтина и надлежащего лечения анемии.

Уровень железа определяется до и во время лечения. При необходимости, случае дефицита железа, назначаются железосодержащие препараты. Кроме того должны быть исключены другие причины анемии, такие как нехватка витамина B12 или дефицит фолиевой кислоты до назначения эпоэтина альфа. Необходимо выявлять резистентность на лечение эпоэтином альфа. Причины могут быть следующие: дефицит железа, дефицит фолиевой кислоты или дефицит витамина B12, интоксикация алюминием, интеркуррентные инфекции, воспалительные или травмирующие эпизоды, скрытая кровопотеря, низкое содержание тромбоцитов, фиброз костного мозга любого происхождения.

Взрослые пациенты, находящиеся на гемодиализе

Пациентам, получающим гемодиализ, с внутривенным доступом, рекомендовано вводить препарат внутривенно.

Лечение проводится в 2 этапа:

Фаза коррекции. Релипоэтин вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела, 3 раза в неделю. При необходимости коррекция дозы осуществляется постепенно в течение четырех недель. При каждом увеличении или снижении дозы она должна составлять 25 МЕ/кг массы тела, 3 раза в неделю до достижения оптимального уровня гемоглобина.

Обычная доза для поддержания значений гемоглобина на желаемом уровне должна составлять между 25-100 МЕ/кг массы тела три раза в неделю. Рекомендованная общая доза в неделю должна составлять от 75 до 300 МЕ/кг.

Дети старше 3-х месяцев, находящиеся на гемодиализе

Лечение делится на 2 этапа: Фаза коррекции: Релипоэтин вводится внутривенно из расчета 50 МЕ/кг, 3 раза в неделю. Коррекция дозы осуществляется постепенно и должна составлять 25 МЕ/кг, 3 раза в неделю с интервалом 4 недели до достижения желаемого эффекта.

Коррекция дозы необходима для поддержания значений гемоглобина на желаемом уровне от 9.5 до 11 г/дл (5.9 — 6.8 ммоль/л).

Детям весом до 30 кг требуется более высокие поддерживающие дозы, чем детям весом более 30 кг и взрослым. Например, приведенные в таблице поддерживающие дозы вводились во время клинических исследованиях после 6 месяцев лечения.

Дозировка (МЕ/кг вводимая в течении 3x недель)

Источник