Промышленный способ получения метилсалицилата

Метилсалицилат

Синонимы: 2-Carbomethoxyphenol; Methyl o-hydroxybenzoate; Methyl hydroxybenzoate; o-Hydroxybenzoic acid methyl ester; 2-(Methoxycarbonyl)phenol; Analgit; Betula oil; Exagien; Flucarmit; Gaultheria oil; Linsal, Oil of wintergreen, Wintergreen oil.

Молекулярная формула: C8H8O3

Молекулярный вес: 152.15 г/моль

CAS регистрационный номер: 119-36-8

Концентрация субстанции метилсалицилата: >98%

Физико-химические свойства

Плотность: 1,174

Температура плавления: 19,4 ºC

Температура кипения: 220-224 ºC

Показатель преломления: 1,535-1,538

Температура вспышки: 110 ºC

Растворимость в воде: 0,07 г / 100 мл (20 ºC)

Внешний вид: бесцветная или светло-желтая жидкость с ароматным запахом.

Опасные продукты разложения метилсалицилата: угарный газ и углекислый газ.

Стабильность: метилсалицилат химически стабилен при рекомендуемых условиях хранения.

Термическое разложение и условия, которых следует избегать: разложение не произойдет, если субстанция используется и хранится в соответствии со спецификациями.

Несовместимые с метилсалицилатом материалы: окисляющие вещества, основания.

Меры предосторожности: избегать попадания на кожу и в глаза. Не допускать вдыхания паров или тумана.

Условия для безопасного хранения: необходимо хранить субстанцию метилсалицилата в плотно закрытом контейнере в сухом и хорошо проветриваемом месте, так как она светочувствительная.

Промышленное получение метилсалицилата: процесс промышленного производства метилсалицилата заключается в реакциях фенола с гидроксидом натрия (NaOH) и CO2 при добавлении карбоновой кислоты к молекуле для получения салициловой кислоты. Процесс этот называется реакцией Кольбе-Шмитта. Выделенное путем этой реакции соединение метилируют, получая метилсалицилат. Во время процесса Кольбе-Шмитта образуется также в незначительных количествах побочный продукт, возникающий в результате двойного карбоксилирования фенола.

Описание: метилсалицилат представляет собой жидкий метиловый эфир салициловой кислоты с отчетливым характерным запахом. Он бесцветный или светло-желтого цвета. Метилсалицилат широко известен как синтетическое масло грушанки (растение семейства вересковых).

Использование в производстве: метилсалицилат используется в косметической промышленности в качестве разогревающего средства для ослабления или устранения эффекта воспаленных мышц и суставов, вызванных повышенным уровнем физической активности, в средствах для спортивного массажа в концентрациях от 3 до 9%. Он применяется в парфюмерии в качестве модификатора аромата цветов, в средствах гигиены полости рта как мягкий антисептик, а также как денатурирующий и вкусовой агент в концентрациях от 0,0001 до 0,6%, в качестве ароматизатора в зубных пастах до 1%.

В пищевой промышленности метилсалицилат используется в качестве ароматизатора в жевательной резинке, выпечке, сиропах, конфетах, безалкогольных напитках и мороженом. Кроме того, соединение встречается в естественном виде в составе ряда овощей и некоторых съедобных ягод.

Метаболизм метилсалицилата: после абсорбции метилсалицилат распределяется по большинству тканей организма и трансклеточных жидкостей, главным образом в результате пассивных процессов, зависящих от рН.

Перорально вводимый метилсалицилат почти полностью гидролизуется до салициловой кислоты / салицилата в течение 1 часа у крыс и собак. Уровни салицилата в плазме и мозге достигали примерно того же уровня, который был заявлен при введении салициловой кислоты. У 6 здоровых взрослых 21% интактного эфира был обнаружен в плазме через 90 минут после перорального воздействия.

Для малых доз 80% метаболизма в печени происходит в результате конъюгирования с глицином с образованием салицилуровой кислоты и конъюгирования с глюкуроновой кислотой и последующим образованием салицилацила и фенольного глюкуронида. Два параллельных пути (глицин и конъюгация с глюкуронидом) имеют ограниченную способность и легко насыщаются выше терапевтических доз.

Биотрансформация салицилатов происходит во многих тканях, но особенно в печеночной эндоплазматической сети и митохондриях.

Тремя основными продуктами метаболизма являются салициловая кислота (глициновый конъюгат), эфир или фенольный глюкуронид и эфир или ацилглюкуронид. Кроме того, небольшая фракция окисляется до гентизиновой кислоты (2,5-дигидроксибензойной кислоты) и до 2,3-дигидроксибензойной и 2,3,5-тригидроксибензойной кислот; гентизуровая кислота, глициновый конъюгат гентизиновой кислоты также образуются.

Источник

Метиловый эфир салициловой кислоты

Структурная формула

Общий

Фамилия

Метиловый эфир салициловой кислоты

Другие названия

Метиловый эфир 2-гидроксибензойной кислоты ( IUPAC )
Метилсалицилат ( Европейская Фармакопея )
Метил (2-гидроксибензоат)
Масло грушанки
Масло гаултерии
МЕТИЛСАЛИЦИЛАТ ( INCI )

Молекулярная формула

С ₈ Н ₈ О ₃

Краткое описание

желтоватая маслянистая жидкость с характерным запахом
от бесцветной до бледно-желтой жидкости

Внешние идентификаторы / базы данных

Количество CAS	119-36-8
Номер ЕС	204-317-7
ECHA InfoCard	100,003,925
PubChem	4133
ChemSpider	13848808
DrugBank	DB09543
Викиданные	Q407669

характеристики

Молярная масса

152,14 г моль -1

Физическое состояние

растворимость

мало в воде (0,74 г л -1 при 30 ° С)
хорош в этаноле , ледяной уксусной кислоте , эфире , жирах и эфирных маслах
очень трудно растворим в воде, смешивается с 96% этанолом, а также жирами и эфирными маслами

Показатель преломления

Инструкции по технике безопасности

Маркировка опасности GHS

Насколько это возможно и общепринято, используются единицы СИ . Если не указано иное, приведенные данные относятся к стандартным условиям . Показатель преломления: линия Na-D , 20 ° C

Салициловая кислота метиловый эфир , также известный как метилсалицилат , является метиловый эфир из салициловой кислоты . Метиловый эфир салициловой кислоты также известен как масло грушанки или масло Gaultheria , поскольку его можно выделить из листьев родов Pyrola ( грушанка ) и Gaultheria ( псевдоягоды ) с помощью паровой дистилляции .

Вхождение

К растениям, производящим большее количество метилсалицилата (то есть с запахом), относятся:

многие виды семейства вересковых , особенно разновидности нижнего шамберри ( густо-густые кустарники) и таволга ( Filipendula ulmaria ), активный ингредиент которых находится в корнях.
некоторые виды березы , особенно береза сахарная , а также береза желтая .

Сахарная береза раньше была основным источником метилсалицилата. Продукт , полученный из листьев грушанки кустов известен как Wintergreen масло .

Производство

Метилсалицилат 2 путем этерификации из салициловой кислоты 1 с метанолом восстановлены с помощью серной кислоты в качестве катализатора используют:

использовать

Метиловый эфир салициловой кислоты в синтетической форме используется наружно в мазях и других мазях в качестве средства, стимулирующего кровообращение (гиперемии), например, при ревматических заболеваниях . Он также используется для этой цели в виде добавок для ванн. Его предпочтительно использовать в натуральном виде в качестве масла грушанки для косметических продуктов и средств ухода за полостью рта, а также в парфюмерии и пищевой промышленности, поскольку оно имеет очень характерный запах.

Эфирное масло из грушанки , который по существу содержит метилсалицилат, как до сих пор используется в микроскопии для осветления препаратов в соответствии с Spalteholz .

В Северной Америке почти все производители жевательной резинки предлагают классические ароматизаторы, такие как перечная мята, а также ароматизатор зимней зелени , содержащий метилсалицилат. В Европе этот ароматизатор до сих пор не применялся в жевательной резинке; многие европейцы воспринимают этот вкус как клинический стоматологический и невкусный. Аромат также часто предлагается в снюсе в Америке и Скандинавии.

Наиболее известные продукты с грушанкой ароматом в Германии леденца бренд Tic Tac от итальянской кондитерской производителя Ferrero и марки жевательной резинки Bazooka из в США производителя Топпс компания , которая не была лицензированным немецким кондитерским производителем августа Storck до конца 1980-е годы были произведены и распространены. В настоящее время жевательная резинка и пастилки Wintergreen доступны только в Германии в качестве импортных товаров, например, в американских торговых точках .

Из-за сильного запаха на фабриках по производству красок были предприняты попытки. Фридр. Bayer & Co. предлагает в качестве альтернативы метоксиметилсалицилат . Он был представлен Артуром Эйхенгрюном в Pharmazeutische Zeitung 1902 года под торговым названием Mesotan .

Побочные эффекты и ограничения по применению

По возможности не следует применять метиловый эфир салициловой кислоты во время беременности, так как данных недостаточно. Если на коже используются коммерчески доступные препараты, обычно не ожидается никаких токсических эффектов, поскольку уровни сыворотки выше 50 мкг / мл практически никогда не достигаются. В случае неправильного использования, такого как длительное или обширное нанесение или нанесение на поврежденную кожу, нельзя исключать побочные эффекты, такие как головокружение, звон в ушах, тошноту или другие желудочно-кишечные заболевания, а также влияние на систему свертывания крови. из-за возможного системного салицилатного эффекта . В Соединенных Штатах считается, что спортсменка умерла от передозировки активного ингредиента.

Ботанический фон

Метиловый эфир салициловой кислоты может быть токсичным, особенно при проглатывании. Растения, содержащие метилсалицилат, могли развить его как средство отпугивания хищников. Метиловый эфир салициловой кислоты также может использоваться растениями в качестве феромона для предупреждения других растений о патогенах, таких как вирус табачной мозаики . Если растение заражено насекомыми, метилсалицилат может служить аттрактантом для полезных насекомых, которые убивают атакующих насекомых. Многие растения производят небольшое количество метилсалицилата.

Химические свойства

Метиловый эфир салициловой кислоты может быть нитрован нитратом железа (III) . Смесь изомеров образуется из 3- и 5-нитропроизводных. В присутствии азотной кислоты образуется в основном метиловый эфир 5-нитросалициловой кислоты 4 , в основной среде образуется в основном метиловый эфир 3 -нитросалициловой кислоты .

Ацетилировании метилового эфира салициловой кислоты с уксусным ангидридом в присутствии хлорида алюминия в качестве катализатора происходят с очень хорошими выходами на углероде C5.

Реакция с гипохлоритом натрия может ввести до двух атомов хлора в бензольное ядро, в результате чего образуется метил-3,5-дихлорсалицилат.

В реакции с элементарным бромом атом брома добавляется в положение 5.

Оценка рисков

В 2013 году метиловый эфир салициловой кислоты был включен в текущий план действий ЕС ( CoRAP ) в соответствии с Регламентом (ЕС) № 1907/2006 (REACH) в рамках оценки вещества . Воздействие вещества на здоровье человека или окружающую среду повторно оценивается и, при необходимости, принимаются последующие меры. Причинами потребления метилсалицилата были опасения по поводу его использования потребителями и высокого (совокупного) тоннажа, а также опасности, связанные с возможным отнесением к группе веществ CMR . Повторная оценка проводится с 2015 года и проводится Францией . Для того, чтобы прийти к окончательной оценке, была запрошена дополнительная информация.

Источник

Промышленный способ получения метилсалицилата

Метилсалицилат

Содержание

Общая информация

История применения

Общие свойства

Физические свойства