Промышленный способ получения фенилсалицилата

Фенилсалицилат

Phenylii salicylas

Фениловый эфир салициловой кислоты

С13Н10О3

М. в. 214,22

Получение. В 1886 году Ненцкий синтезировал салол. «Принцип салола» заключается во введении в организм раздражающих (салицилат – раздражающее, фенол — ядовитое) веществ в виде сложного эфира и сохранении нужных свойств – антисептических.

Описание. Белый кристаллический порошок или мелкие бесцветные кристаллы со слабым запахом.

Растворимость. Практически нерастворим в воде, растворим в спирте и растворах едких щелочей, легко растворим в хлороформе, очень легко — в эфире.

Подлинность.

1) Препарат растворяют в спирте и прибавляют каплю раствора хлорида окисного железа; появляется фиолетовое окрашивание (за счет фенольного гидроксила).

2) С реактивом Марки. К препарату добавляют концентрированную серную кислоту и воду; ощущается запах фенола. Затем добавляют формалин; появляется розовое окрашивание.

3) Препарат окисляют щелочью при нагревании, охлаждают и добавляют раствор серной кислоты, образуется осадок салициловой кислоты, запах фенола.

Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет

Источник

Синтез фенил салицилата (салола) из салициловой кислоты

Феноловый эфир салициловой кислоты как белый, кристаллизующийся пластинками ароматический порошок, слабогорького вкуса, почти не растворим в воде и глицерине, растворяется в 10 частях алкоголя, в хлороформе и жирных маслах. Методы получения порошка.

Рубрика	Химия
Вид	реферат
Язык	русский
Дата добавления	10.06.2016
Размер файла	257,2 K

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Синтез фенил салицилата (салола) из салициловой кислоты

Феноловый эфир салициловой кислоты — белый, кристаллизующийся пластинками ароматический порошок, слабогорького вкуса, почти не растворим в воде и глицерине, растворяется в 10 частях алкоголя, в 0,3 эфира, в хлороформе и жирных маслах; плавится при 42-43° Ц кипит при 172-173 Ц . Воспринимая частицу воды, распадается на свои составные части (60% салициловой кислоты и 40% фенола). С. назначается внутрь как антисептическое вещество, против суставного ревматизма и как жаропонижающее большие дозы могут проявить ядовитые свойства.

Применение в медицине. При местном применении оказывает антисептическое, противовоспалительное и некоторое кератолитическое действие(отторжение эпидермиса). При приеме внутрь не изменяется в кислой среде желудка, а при попадании в щелочную среду верхних отделов кишечника распадается на фенол и салициловую кислоту. Фенол оказывает бактерицидное действие на патогенную микрофлору, а кислота салициловая оказывает противовоспалительное и жаропонижающее действие. Оба компонента могут всасываться из просвета кишечника в кровь и оказывать резорбтивное действие. Всосавшиеся в кровь фенол и салициловая кислота выделяются главным образом почками, большей частью в неизмененном виде, где также могут оказывать антибактериальное и противовоспалительное действие

1)Наиб. широко применяют этерификацию — взаимодействие спиртов с кислотами: RCOOH + R’OH = RCOOR’ + H2O. Это — обратимая р-ция, в к-рой положение равновесия зависит от природы и кол-ва к-ты и спирта и характеризуется равновесной концентрацией продуктов этерификации (т. наз. предел этерификации), напр. при эквимол. соотношении СН3СООН и C2H5OH равновесие устанавливается, когда

2/3 к-ты и спирта превращается в эфир. На скорость достижения предела этерификации влияют т-ра и катализаторы (сильные к-ты и их ангидриды, арилсульфоновые к-ты, кислые соли и кислые катионообменные смолы). Для повышения выхода воду из реакц. среды удаляют азеотропной дистилляцией. Легче всего этерифицируются первичные спирты, наиб. трудно — третичные.

(Азеотропная дистиляция- дистиляция при которой не меняется состав жидкости)

В частности данная реакция идет при сплавлении фенола и салициловой кислоты после чего при 120С через сплав пропускается оксохлорид фосфора POCL3

2)Другой распространенный способ получения салола — переэтерификация — замена одного спиртового или кислотного остатка в молекуле сложного эфира на другой. Осуществляют р-цию взаимодействия эфиров сложных со спиртами, карбоновыми к-тами или др. эфирами сложными в присут. алкоголятов, щелочей, НС1, BF3, солей нек-рых металлов, например

Равновесие смещают вправо путем отгонки более летучих спирта, к-ты или эфира. Метод используют для получения эфиров сложных, к-рые нельзя получить этерификацией, напр. виниловые или изопропиловые эфиры высших к-т.

Сложные эфиры образуются также кислотным алкоголизмом нитрилов (кат.- H2SO4, HC1, n-толуолсульфокислота; р-ция

алкилированием карбоксилат-анионов (к-т или их солей) алкилгалогенидами, алкенами в присут. Катализаторов не подходит для данного синтеза так как фенил неспособен присоединять галогены (2);

метиловые эфиры могут получаться реакцией кислот с диазометаном (4);

так же сложные эфиры могу получаться при взаимодействии минеральных кислот с альдегидами и спиртами но эти реакции не подходят по причине несоответствия классов продуктов реакции необходимым (5,6)

либо минер. к-т с олефинами (7).

Основным методом получения салола является метод этерификации так как является наиболее подходящим часто единственным, но обладает рядом недостатков, например требуется постоянная температура в 120 градусов цельсия, требуются катализаторы (сильные к-ты и их ангидриды, арилсульфоновые к-ты , кислые соли и кислые катионообменные смолы) и реакция идет в 2 стадии, воду отгоняют азеотропной дистилляцией.

Переэтерификация применяется в основном для получения более сложных эфиров которые невозможно получить этерификацией, к тому же она более затратна по причине необходимости отгонять из реактора более летучие вещества для сдвижения равновесия и требует катализаторов (алкоголятов, щелочей, НСL, BF3, солей нек-рых металлов)

У обеих этих реакций есть недостаток — они обратимы.

1. Учебник «органическая химия» Нейланд

2. Учебник «органическая химия» Петров,Бальян,Трощенко

3. Учебник Машковский М.Д. «Лекарства ХХ века». М.: Новая волна, 1998, 320 с

4. Учебник Дайсон Г., Мей П. «Химия синтетических лекарственных веществ». М.: Мир, 1964

5. Журнал «Московские аптеки», 1998, № 2

6. Учебник Weissman G. «Aspirin. Scientific American», 1991, v. 264, № 1

7. Практическое пособие “The practice of medicinal chemistry». Ed. by C. Wermuth. London: Acad. Press, 1995.

8. Сайт http://www.xumuk.ru/encyklopedia/2/5451.html

9. Сайт http://ru.wikipedia.org/wiki/Салициловая_кислота

Размещено на Allbest.ru

Подобные документы

Общая характеристика салициловой кислоты, ее основные физические и химические свойства, реагентность. Стадии и назначение производства салициловой кислоты. Особенности пиразолоновых противовоспалительных средств и других нестероидных препаратов.

реферат [184,7 K], добавлен 16.09.2008

Реакция получения анилина из нитробензола. Производство салициловой кислоты. Схема азосочетания диазотированной сульфаниловой кислоты с N,N-диметиланилином. Структурные формулы фурана и пиримидина. Таутомерные превращения барбитала; строение папаверина.

контрольная работа [451,5 K], добавлен 24.04.2013

Строение и схема получения малонового эфира. Синтез ацетоуксусного эфира из уксусной кислоты, его использование для образования различных кетонов. Таутомерные формы и производные барбитуровой кислоты. Восстановление a,b-Непредельных альдегидов и кетонов.

лекция [270,8 K], добавлен 03.02.2009

Свойства диэтилового эфира малеиновой кислоты. Практическое применение диэтилмалеата — использование в качестве органического растворителя. Методика синтеза. Дикарбоновые кислоты. Реакция этерификации. Механизм этерификации. Метод «меченых атомов».

курсовая работа [585,5 K], добавлен 17.01.2009

Применение акридонов и акридинов в фармакологии и медицине. Получение акридонуксусной кислоты циклизацией N-фенил-N-2-карбоксифенилглицина в среде концентрированной серной кислоты. Сульфокислоты акридона, полифосфорная кислота как реагент для циклизации.

дипломная работа [2,3 M], добавлен 11.04.2014

Источник

Phenylii salicylfs

Фенилсалицилат Фенилсалицилат

Фенилсалицилат (салол) является эфиром салициловой кислот и фенола. Впервые он был получен М В. Ненцким в 1886 г. Учитывая раздражающее действие салициловой кислоты, он стремился найти такой препарат, который бы, сохраняя антисептические свойства фенола,не обладал ядовитым свойством фенола и раздражающим действием кислоты. С этой целью он заблокировал карбоксильную группу в салициловой кислоте и получил эфир ее с фенолом. Исследования показали, что фенилсалицилат, проходя через желудок, не изменяется, а в щелочной среде кишечника омыляется с образованием натриевых солей салициловой кисты и фенола, которые и оказывают лечебное действие. Так как омыление происходит медленно, продукты омыления салола поступают в организм постепенно и не накапливаются в больших количествах, что обеспечивает более длительное действие препарата. Этот принцип введения в организм сильнодействующих веществ в виде их сложных эфиров вошел в литературу как «принцип салола» М. В. Ненцкого и использовался в дальнейшем для синтеза многих лекарственных препаратов.

Фенилсалицилат получают синтетически. Наиболее распространенным и общепринятым методом является следующий:

Полученный препарат очищают перекристаллизацией из спирта

Описание. Бесцветные кристаллы со слабым запахом. В воде нерастворимы. Растворимы в спирте, хлороформе и очень хорошо в эфире. За счет фенольного гидроксила растворяется в щелочах. Дает эвтектические смеси с камфарой, тимолом, ментолом. Имеет очень низкую температуру плавления (42-43 0 С).

1.1. На фенольный гидроксил. Реакцию проводят с раствором FeCI₃— фиолетовое окрашивание.

1.2. С реактивом Марки, подобно другим фенолам, препарат дает красное окрашивание (ауриновый краситель)

1.3. Фенилсалицилат при омылении образует салицилат натрия и фенолят, которые идентифицируются соответствующими реакциями.

Если после омыления смесь подкисляют, выделится свободная салициловая кислота в виде характерных игольчатых кристаллов. Кристаллы отфильтровывают и определяют температуру плавления.

Испытание на чистоту. Определяют отсутствие примесей салициловой кислоты, салицилата натрия, фенола и предельным содержанием (соответственно эталонам) примесей хлоридов, сульфатов, тяжелых металлов.

1.Метод омыления. В основе метода лежит реакция щелочного гидролиза. Навеску кипятят в колбе с обратным холодильником с определенным объемом стандартного раствора NaOH в течении определенного времени. После охлаждения реакционной смеси избыток NaOH оттитровывают стандартным раствором HCI (индикатор бромкрезоловый пурпуровый)

NaOH + HCI→ NaCI+ H₂O

2. Метод броматометрии обратное титрование по продуктам омыления:

3. Метод ацидиметри по салицилату натрия, образующемуся после щелочного гидролиза.

После омыления препарата с индикатором метиловым красным нейтрализуют кислотой избыток не связавшейся щелочи (до ясно видимого розового цвета). Одновременно нейтрализуется и фенолят натрия, гидролизующийся в процессе титрования. Салицилат натрия далее титруется кислотой по метиловому оранжевому в присутствии эфира. Количество кислоты, пошедшее на титрование салицилата, пересчитывают на фенилсалицилат.

Применение. Применяется внутрь в порошках и таблетках при заболеваниях кишечника.

Хранение. В хорошо закупоренных банках, лучше из темного стекла.

Контрольные вопросы для закрепления:

1.Каким реактивом можно отличить фенилсалицилат от кислоты ацетилсалициловой?

2. Какой общий метод количественного определения фенилсалицилата и кислоты ацетилсалициловой?

3. Какие образуются продукты при кислотном гидролизе кислоты ацетилсалициловой?

Рекомендуемая литература

1. Глущенко Н.Н., Плетнева Т.В., Попков В.А. Фармацевтическая химия. М.: Академия, 2004.- 384 с. с. 221-228

2. Государственная фармакопея Российской Федерации/ Издательство «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», 2008.-704с.:ил.

1. Государственная фармакопея 11 изд., вып. 1-М: Медицина, 1987. — 336 с.

2. Государственная фармакопея 11 изд., вып. 2-М: Медицина, 1989. — 400 с.

3. Беликов В. Г.Фармацевтическая химия. – 3-е изд., М., МЕДпресс-информ- 2009. 616 с:ил.

1. Фармацевтическая библиотека [Электронный ресурс].

2. Фармацевтические рефератики — Фармацевтический образовательный портал [Электронный ресурс]. URL: http://pharm-eferatiki.ru/pharmtechnology/

3. Компьютерное сопровождение лекции. Диск 1СD-RW.

Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет

Источник

Амиды салициловой кислоты. Эфиры кислоты салициловой

» data-shape=»round» data-use-links data-color-scheme=»normal» data-direction=»horizontal» data-services=»messenger,vkontakte,facebook,odnoklassniki,telegram,twitter,viber,whatsapp,moimir,lj,blogger»>

Амиды салициловой кислоты. Эфиры кислоты салициловой

Амиды салициловой кислоты

Кислотные свойства

Салициламид и оксафенамид образуют соли со щелочами и со­лями тяжелых металлов. Препараты плохо растворимы в воде, по­этому их встряхивают в колбе в воде (салициламид) или растворя­ют в водно-спиртовом растворе (оксафенамид), затем добавляют раствор железа (III) хлорида.

Реакции электрофильного замещения

Являясь производными фенола, данные соединения вступают в реакции электрофильного замещения:

Гидролитическое расщепление

Амиды неустойчивы в кислой и щелочной среде — гидролизуют­ся. При нагревании салициламида с 30 % раствором натрия гидро­ксида выделяется аммиак, который обнаруживают по изменению цвета красной лакмусовой бумаги.

Гидролиз оксафенамида проводят в среде кислоты хлороводо­родной концентрированной, продукт гидролиза n-аминофенол легко окисляется кислородом воздуха в щелочной среде до хинонимина. Продукт конденсации хинонимина с резорцином (индофенол) ок­рашен в красно-фиолетовый цвет:

Анализ чистоты

В оксафенамиде не должно быть примеси п-аминофенола, кото­рый обнаруживается по фиолетовой окраске индофенола. Предва­рительно примесь отделяют от препарата, который также образует индофенол. Примесь (в отличие от оксафенамида) растворяется в воде, в щелочной среде окисляется кислородом воздуха и при до­бавлении резорцина образует индофенол.

Количественное определение

Салициламид: кислотно-основное титрование в неводной среде (диметилформамид) с индикатором ализариновым желтым. В среде диметилформамида происходит депротонирование препарата:

Затем ионная пара взаимодействует с титрантом:

Для количественного определения оксафенамида используют ме­тод Кьельдаля. Препарат сжигают в течение 3 ч с концентрирован­ной H₂SO₄, азот препарата переходит в сульфат аммония, затем его вытесняют щелочью и улавливают кислотой борной. Аммонийную соль борной кислоты оттитровывают кислотой хлороводородной:

Индикатор – метиловый оранжевый.

Оксафенамид в таблетках определяют спектрофотометрически по реакции с железа (III) хлоридом.

Эфиры кислоты салициловой

Кислотные свойства

Фенилсалицилат и кислота ацетилсалициловая образуют соли со щелочами. Кроме того, кислота ацетилсалициловая (в отличие от фенилсалинилата) взаимодействует с натрия гидрокарбонатом за счет наличия в ее структуре свободной карбоксильной групы, но не образует комплекс с железа (III) хлоридом.

Фенилсалицилат плохо растворим в воде, поэтому его растворя­ют в водно-спиртовом растворе, а затем добавляют раствор железа (III) хлорида. Комплекс окрашен в фиолетовый цвет.

Гидролитическое разложение

Известно, что данные соединения легко подвергаются гидро­лизу под действием кислот, щелочей и воды. Образующиеся пос­ле гидролиза вещества открываются соответствующими реакци­ями.

Например, обнаружение кислоты салициловой осуществляют после гидролиза по образованию комплекса фиолетового цвета с железа (III) хлоридом и арилметанового красителя (красного цвета):

Наиболее лабильна сложноэфирная группа у кислоты ацетилса­лициловой, поэтому необходимы особые предосторожности как при количественном определении, так и при хранении.

Анализ чистоты

В фенилсалицилате не должно быть примеси кислоты салицило­вой, натрия салицилата, фенола. Препарат встряхивают с водой, примеси растворяются в воде и при добавлении раствора железа (III) хлорида раствор окрашивается в фиолетовый цвет.

Регламентируется содержание кислоты салициловой в кислоте аце­тилсалициловой. Препарат растворяют в спирте (для предотвраще­ния гидролиза сложноэфирной группы), добавляют железо-аммо­нийные квасцы и измеряют оптическую плотность при длине волны λ = 520 нм. Содержание примесей не должно превышать 0,05%.

Количественное определение

Общий метод для анализа фенилсалицилата и кислоты ацетил­салициловой — метод нейтрализации (обратный способ). В течение 1,5 ч проводят щелочной гидролиз сложного эфира:

Избыток титрованного раствора щелочи, натрия фенолята, ди- натриевой соли салициловой кислоты оттитровывают кислотой хло­роводородной по индикатору брокрезоловому пурпурному. Изме­нение окраски индикатора происходит при переходе динатриевой соли салицилата в мононатриевую соль (pH — нейтральная):

Для кислоты ацетилсалициловой ГФ предлагает прямой способ метода нейтрализации. Предотвращая гидролиз, препарат раство­ряют в спирте, определение проводят при 8—10 °С:

Источник