Препараты соматотропного гормона способ применения

Соматотропин человека

Показания к применению

Заместительная терапия в детском возрасте у пациентов с дефицитом эндогенного СТГ (гипофизарный нанизм), в т.ч. на фоне ХПН, синдрома Прадера-Вилли; синдром Шерешевского-Тернера; заместительная терапия выраженного дефицита СТГ у взрослых.

В литературе имеются сообщения об использовании соматропина в симптоматическом лечении следующих заболеваний (показания не утверждены): квашиоркор, остеопороз, кахексия или значительная потеря массы тела у больных СПИДом.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения, раствор для подкожного введения

Противопоказания

Гиперчувствительность к компонентам препарата, опухоли головного мозга, злокачественные опухоли любой локализации (возможно ускорение их роста, возможно лечение после эффективной противоопухолевой терапии), закрытие эпифизов, ургентные состояния (в т.ч. состояния после операций на сердце, брюшной полости, острая дыхательная недостаточность).

C осторожностью. Сахарный диабет (возможно снижение чувствительности к инсулину), внутричерепная гипертензия, гипотиреоз (непрогнозируемое снижение эффекта от назначение СТГ), беременность, лактация.

Как применять: дозировка и курс лечения

В/м, при низком росте вследствие неадекватной эндогенной секреции гормона роста — 12 МЕ/кв.м/нед или 0.6 МЕ/кг/нед; при неэффективности дозу увеличивают до 20 МЕ/кв.м/нед или до 0.8 МЕ/кг/нед. Недельную дозу следует разделить на 3-6 инъекций (по 4 МЕ/кв.м или 0.2 МЕ/кг). Инъекции следует производить по вечерам.

При недостаточном росте у пациентов с дисгенезией гонад (синдром Тернера) — 18 МЕ/кв.м/нед или 0.6-0.7 МЕ/кг/нед. На втором году лечения дозы могут быть увеличены до 24 МЕ/кв.м/нед или 0.8-1 МЕ/кг/нед. Недельную дозу препарата следует разделить на 7 однократных п/к инъекций по 2.6 МЕ/кв.м или 0.09-0.1 МЕ/кг.

В некоторых случаях при лечении пациентов с синдромом Тернера может возникнуть необходимость в увеличении доз уже в первый год лечения. Лечение прекращают при достижении пациентом роста, достаточного для взрослого человека, или при закрытии эпифизов трубчатых костей.

Для приготовления раствора используется прилагаемый раствор NaCl; для инъекции набирают строго необходимое количество препарата, оставшийся раствор выбрасывают. После внесения растворителя необходимо осторожно, не встряхивая, вращать пузырек до полного растворения содержимого. Полученный раствор должен быть прозрачным. Если раствор мутный или содержит частицы нерастворенного препарата, его нельзя использовать для инъекций.

Нордитропин пенсет: при дефиците гормона роста — п/к, 0.07-0.1 МЕ/кг или 2-3 МЕ/кв.м 6-7 раз в неделю. При синдроме Шерешевского-Тернера — п/к, 0.14 МЕ/кг или 4.3 МЕ/кв.м 6-7 раз в неделю. При ХПН у детей, сопровождающейся задержкой роста — п/к, 0.14 МЕ/кг или 4.3 МЕ/кв.м 7 раз в неделю. Сухое вещество растворяют прилагаемым растворителем.

Генотропин: рекомендованная доза — п/к, 0.5-0.7 МЕ/кг или 12-16 МЕ/кв.м в неделю. При синдроме Шерешевского-Тернера — 1 МЕ/кг или 30 МЕ/кв.м/нед. При ХПН у детей, сопровождающейся задержкой роста, — 1 МЕ/кг или 30 МЕ/кв.м/нед. Через 6 мес терапии необходимо провести коррекцию дозы. Взрослым с выраженным дефицитом гормона роста — 0.125-0.25 МЕ/кг в неделю. Подбор дозы осуществляется в зависимости от эффективности, побочных реакций, концентрации инсулиноподобного фактора роста в сыворотке крови. Пожилым пациентам назначают более низкие дозы.

Биосома: при дефиците гормона роста у детей — 0.6-0.7 МЕ/кг или 18 МЕ/кв.м поверхности тела в неделю. Для больных, длительно получающих препарат, а также для детей в период полового созревания — 1 МЕ/кг в неделю. При синдроме Шерешевского-Тернера — до 1 МЕ/кг или 30 МЕ/кв.м в неделю. Рекомендуемую дозу делят на 6-7 инъекций и вводят п/к вечером. Лучшие результаты наблюдаются при назначении лечения в более раннем возрасте. Лечение продолжают до полового созревания или до закрытия зон роста костей. Возможно прекращение лечения при достижении желаемого роста. Препарат растворяют в прилагаемом растворителе, содержащем 0.9% бензилового спирта: 4 МЕ — в 1.1 мл, 8 МЕ — в 2.1 мл. Набранный в шприц объем растворителя вводят во флакон, направляя струю жидкости на стенку сосуда и не затрагивая ЛС. Флакон покачивают мягкими круговыми движениями (не встряхивать!) до полного растворения препарата. Не применять мутный или содержащий нерастворенные частицы раствор.

Хуматроп: при недостаточности гормона роста — 0.18 мг/кг или 0.54 МЕ/кг в неделю. Дозу делят на равные части и вводят в течение 3 или 6 дней в неделю в/м или п/к. Максимальная доза для заместительной терапии — 0.1 мг/кг или 0.3 МЕ/кг 3 раза в неделю. При синдроме Шерешевского-Тернера — п/к, 0.3-0.34 мг/кг или 0.9-1 МЕ/кг (24-28 МЕ/кв.м) в неделю. Недельную дозу делят на 6-7 введений, предпочтительно на ночь.

Зомактон: дозу устанавливают индивидуально. Рекомендуемая доза — 0.5-0.7 МЕ/кг или 14.8-20.7 МЕ/кв.м в неделю. Недельную дозу делят на 6-7 п/к введений. Максимальная доза — 0.81 МЕ/кг или 24 МЕ/кв.м в неделю. Лечение продолжают в течение нескольких лет.

Лечение препаратом кахексии на фоне СПИДа: пациенты с массой тела более 55 кг — п/к, 18 МЕ (6 мг) перед сном, 45-55 кг — 15 МЕ (5 мг), 35-44 кг — 12 МЕ (4 мг), менее 35 кг — 0.1 мг/кг/сут.

Фармакологическое действие

Генно-инженерный соматотропный гормон, воздействуя на пластинки эпифиза трубчатых костей, стимулирует рост костей скелета. Активирует синтез хондроитин сульфата и коллагена, повышает выведение гидроксипролина, способствует увеличению массы тела.

Регулирует белковый обмен: стимулирует транспорт аминокислот в клетку и синтез белка. Увеличивает число и размер мышечных клеток, гепатоцитов, клеток вилочковой, щитовидной железы, надпочечников и половых желез.

Мобилизует жиры: снижает концентрацию холестерина и повышает ТГ, уменьшает объем жировой ткани.

Задерживает Na+, K+, фосфор и воду в организме (препятствует выведению); оказывает анаболическое (стимулирует транспорт аминокислот в клетку и синтез белка), гипергликемическое действие (подавляет высвобождение инсулина). Усиление выведения Ca2+ почками компенсируется повышенным его всасыванием в ЖКТ.

Продолжительность терапевтического действия препарата — 12-48 ч.

Побочные действия

Головная боль, чрезмерная утомляемость или слабость, эпифизеолиз головки бедренной кости (прихрамывание, боль в бедре и колене), периферические отеки в первые недели лечения, артралгия, миалгия, повышение внутричерепного давления (сильные и частые головные боли, тошнота, рвота, нарушение зрения, отек диска зрительного нерва (обычно наблюдается в течение первых 8 нед лечения, наиболее часто бывает у больных с синдромом Шерешевского-Тернера), панкреатит (боль в животе, тошнота, рвота), средний отит и нарушение слуха (у больных с синдромом Шерешевского-Тернера), гинекомастия, миалгия, артралгия, туннельный синдром, задержка жидкости, периферические отеки, лейкемоидные реакции, ускорение роста существовавшего ранее невуса (возможна малигнизация). Прогрессирование сколиоза (у больных с чрезмерно быстрым ростом).

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.

Местные реакции в области введения: болезненность, онемение, гиперемия, припухлость, липоатрофия, зуд.

У небольшого процента больных — формирование антител к СТГ со снижением его эффективности.

Повышение концентрации в крови неорганического фосфата, паратиреоидного гормона и активности ЩФ.

Передозировка. Симптомы: разовая передозировка — гипогликемия с последующей гипергликемией, редко — глюкозурия.

Длительное назначение избыточных доз препарата — акромегалия и/или гигантизм, гипотиреоз, снижение кортизола в сыворотке крови.

Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия.

Особые указания

Возможно образование антител к препарату и протеинам кишечной палочки. Исследование титра антител к соматропину следует проводить в тех случаях, когда больной не отвечает на терапию.

Пациенты с дефицитом гормона роста, возникшим вследствие внутричерепных повреждений, должны проходить регулярные обследования на предмет прогрессирования или рецидива основного заболевания.

Во избежание атрофии подкожной жировой клетчатки в месте инъекции необходимо каждый раз менять место введения препарата.

Возможное возникновение гипотиреоза в процессе лечения следует корректировать введением ТТГ для достижения эффекта увеличения роста (контроль функции щитовидной железы).

Препарат неэффективен, если низкий рост обусловлен неспособностью организма синтезировать факторы роста или отсутствием рецепторов к ростовым факторам роста печени — соматомединам, образующимся под влиянием соматропина.

Пациенты с сахарным диабетом во время лечения должны находиться под строгим медицинским наблюдением (контроль глюкозы в крови, моче); необходима коррекция гипогликемической терапии.

Перед началом и во время лечения в случае наличия тяжелых или повторяющихся головных болей, нарушения зрения, тошноты, рвоты рекомендуется осмотр глазного дна (фундоскопия) с целью выявления отека зрительного нерва и связанной с ним внутричерепной гипертензии. В этом случае необходимо прекратить лечение.

При ХПН препарат назначают при снижении функции почек более чем на 50%. На фоне лечения должно проводиться консервативное лечение ХПН. Препарат следует отменить после трансплантации почки. У больных с ХПН возможо развитие почечной остеодистрофии, в т.ч. сопровождающейся некрозом головки бедренной кости (более часто наблюдается у больных с сопутствующей эндокринной патологией или чрезмерно быстрым ростом).

Эпифизиолизы головок трубчатых костей чаще встречаются у пациентов с эндокринными нарушениями, включающими недостаточность гормона роста. Обнаружение хромоты на фоне терапии препаратом требует тщательного наблюдения.

Некоторые ЛС в качестве консерванта содержат токсичный для новорожденных бензиловый спирт.

Взаимодействие

ГКС снижают стимулирующее влияние препарата на процесс роста (максимальная доза ГКС — 10-15 мг, в пересчете на преднизолон, на 1 кв.м площади поверхности тела).

Источник

НутропинАq®

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Раствор для подкожного введения 10 мг/2 мл (30 МЕ)

Состав

Один картридж содержит

активное вещество — соматропин 10 мг (30 МЕ),

вспомогательные вещества: натрия хлорид, фенол жидкий, полисорбат 20, натрия цитрата дигидрат, кислота лимонная безводная, вода для инъекций.

Описание

Прозрачная или слегка опалесцирующая, бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Гипоталамо-гипофизарные гормоны и их аналоги. Гормоны передней доли гипофиза и их аналоги. Соматропин и его аналоги. Соматропин.

Код АТХ Н01AС01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства НутропинAq® были исследованы только у здоровых взрослых мужчин.

Абсорбция: Абсолютная биодоступность рекомбинантного человеческого гормона роста (ГР) при подкожном введении составляет 80%.

Распределение: Исследования соматропина на животных показали локализацию ГР в органах с высокой перфузией, особенно в печени и в почках. Объем распределения в стабильной фазе для соматропина у здоровых взрослых мужчин составляет около 50 мл/кг массы тела, приближаясь к объему сыворотки крови.

Метаболизм: Установлено, что печень и почки являются главными органами для катаболизма белка ГР. Исследования на животных показали, что почки являются доминантным органом выведения соматропина. ГР фильтруется в клубочках и реабсорбируется в проксимальных канальцах. Далее он расщепляется в клетках почки на составляющие аминокислоты, которые возвращаются обратно в системный кровоток.

Выведение: После подкожного струйного введения средний период полувыведения соматропина (Т½) составляет около 2,3 ч. После внутривенного струйного введения соматропина средний период полувыведения составляет около 20 минут, а средний клиренс находится в пределах 116-174 мл/час/кг.

Особые группы пациентов

Информация о фармакокинетике соматропина у пожилых и детей, в зависимости от расы и пола и у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью является неполной.

Выведение и средний конечный период полувыведения Т½ соматропина у взрослых пациентов и детей с недостаточностью гормона роста аналогичны наблюдаемым у здоровых людей.

Доступные литературные данные свидетельствуют, что клиренс соматропина одинаков у детей и взрослых.

Ограниченные опубликованные данные свидетельствуют о том, что плазменный клиренс и средняя стабильная концентрация соматропина в плазме может не отличаться у молодых и пожилых пациентов.

Отмеченные значения периодов полураспада для эндогенного ГР у здоровых взрослых чернокожих мужчин не отличаются от наблюдаемых значений для здоровых взрослых белых мужчин. Данные для других рас не доступны.

Недостаточность гормона роста

Клиренс и средний терминальный период полувыведения соматотропина у взрослых и детей с дефицитом гормона роста аналогичны тем, которые наблюдаются у здоровых лиц.

Дети и взрослые с хронической почечной недостаточностью и терминальной стадией заболеваний почек, как правило, имеют сниженный клиренс по сравнению со здоровыми субъектами. Выработка эндогенного ГР также может повыситься у некоторых пациентов с терминальной стадией заболеваний почек. Однако кумуляция соматропина у детей с хронической почечной недостаточностью и терминальной стадией заболеваний почек, получавших дозировку по предписанной схеме, не отмечалась.

Имеется ограниченное число публикаций о том, что абсорбция, период полувыведения и время достижения максимальной концентрации экзогенно вводимого соматропина у пациентов с синдромом Шерешевского-Тернера аналогичны тем, которые наблюдаются у здоровых людей и у пациентов с дефицитом ГР.

У пациентов с тяжелой дисфункцией печени было отмечено снижение клиренса соматропина. Клиническое значение этого снижения неизвестно.

Исследований с НутропиномAq по фармакокинетике в зависимости от пола не проводилось. Доступные литературные данные указывают, что фармакокинетика одинакова у мужчин и женщин.

Фармакодинамика

Соматропин является человеческим гормоном роста, продуцируемым клетками Escherichia coli по технологии рекомбинантной ДНК.

Соматропин стимулирует темпы роста и увеличивает конечный рост у детей с недостаточностью эндогенного ГР и у детей с низкорослостью вследствие синдрома Шерешевского-Тернера или ХПН. Лечение недостаточности ГР у взрослых с приводит к уменьшению массы жировой ткани, увеличению мышечной массы и повышению минеральной плотности позвоночника. Метаболические изменения у этих пациентов включают нормализацию уровня инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1) в сыворотке крови.

Доклинические и клинические тесты in vitro и in vivo продемонстрировали, что соматропин терапевтически эквивалентен человеческому ГР гипофизарного происхождения.

Действия, продемонстрированные для человеческого ГР, включают:

1. Рост скелета: ГР и его медиатор ИФР-1 стимулируют скелетный рост у детей с недостаточностью ГР путем воздействия на эпифизарные зоны длинных трубчатых костей. Это приводит к заметному увеличению длины тела до закрытия эпифизарных зон в конце периода полового созревания.

2. Рост клеток: лечение соматропином приводит к увеличению как количества, так и размера клеток скелетных мышц.

3. Рост органов: ГР увеличивает размеры внутренних органов, включая почки, и увеличивает массу эритроцитов.

Линейному росту отчасти способствует стимулируемый ГР синтез белков. Это подтверждается задержкой азота, о чем свидетельствует снижение экскреции азота с мочой и снижение азота мочевины крови во время лечения препаратом ГР.

Пациенты с неадекватной секрецией ГР иногда испытывают гипогликемию натощак, что улучшается при лечении соматропином. Лечение ГР может уменьшить чувствительность к инсулину и нарушить толерантность к глюкозе.

Соматропин вызывает задержку натрия, калия и фосфора. Концентрация неорганического фосфора в сыворотке крови увеличена у пациентов с недостаточностью ГР после терапии НутропиномAq из-за метаболической активности, связанной с ростом костей, и увеличения реабсорбции в почечных канальцах. Соматропин не оказывает значительного влияния на уровень кальция в сыворотке крови. У взрослых с дефицитом ГР наблюдается низкая минеральная плотность костной ткани, а у пациентов, получавших НутропинAq® с детского возраста, было показано увеличение минеральной плотности костей позвоночника в зависимости от дозы.

Соматропин стимулирует синтез хондроитинсульфата и коллагена, а так же выделение гидроксипролина с мочой.

Композиционный состав тела:

У взрослых пациентов с недостаточностью ГР, получавших лечение соматропином в средней дозе по 0.014 мг/кг массы тела ежедневно, наблюдалось уменьшение массы жировой ткани и увеличение мышечной массы. Данные изменения отмечаются наряду с повышением общего количества воды в организме и увеличением костной массы. Таким образом, полным эффектом лечения соматропином является изменение состава тела, сохраняющееся при продолжении лечения.

Показания к применению

длительное лечение детей с задержкой роста вследствие недостаточной эндогенной секреции гормона роста

длительное лечение низкорослости у девочек с синдромом Шерешевского-Тернера в возрасте старше 2-х лет

лечение детей препубертатного возраста с низкорослостью, обусловленной хронической почечной недостаточностью, до момента трансплантации почки

заместительная терапия у взрослых с недостаточностью эндогенного гормона роста, возникшей в детском или зрелом возрасте.

Недостаточность гормона роста должна быть подтверждена соответствующим образом до начала лечения.

У взрослых с недостаточностью гормона роста диагноз должен быть установлен в зависимости от этиологии:

Начало в зрелом возрасте: У пациента должны быть дефицит ГР в результате заболевания гипоталамуса или гипофиза, и диагностированный дефицит, по меньшей мере, одного другого гипофизарного гормона (за исключением пролактина). Тест на дефицит ГР не должен проводиться до проведения адекватной заместительной терапии дефицита других гормонов.

Начало в детском возрасте: Пациенты, страдавшие недостаточностью ГР в детстве, должны быть повторно обследованы для подтверждения наличия дефицита ГР до начала заместительной терапии НутропиномAq.

Способ применения и дозы

Диагностику и лечение соматропином должны проводить и контролировать врачи, имеющие соответствующую квалификацию и опыт в диагностике и наблюдении за пациентами, имеющими показания к лечению соматропином.

Дозировка и режим применения НутропинаAq устанавливаются индивидуально для каждого пациента.

Задержка роста у детей вследствие недостаточной эндогенной секреции гормона роста: 0,025-0,035 мг/кг массы тела в виде ежедневных подкожных инъекций. Лечение следует продолжать до закрытия эпифизарных зон роста.

Задержка роста при синдроме Шерешевского-Тернера: до 0,05 мг/кг массы тела в виде ежедневных подкожных инъекций. Лечение следует продолжать до закрытия эпифизарных зон роста.

Задержка роста при хронической почечной недостаточности: до 0,05 мг/кг массы тела в виде ежедневных подкожных инъекций. Лечение следует продолжать до закрытия эпифизарных зон роста или до момента пересадки почки.

Дефицит гормона роста у взрослых: начинать лечение соматропином рекомендуется с начальной дозы в 0,15 — 0,3 мг в виде ежедневных подкожных инъекций. Доза должна подбираться поэтапно, под контролем сывороточного уровня инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1). Рекомендуемая конечная доза редко превышает 1,0 мг/день. В целом, должна назначаться наименьшая эффективная доза. У пожилых и пациентов с избыточным весом могут потребоваться меньшие дозы.

Инструкция по введению препарата:

Раствор для инъекций должен вводиться подкожно, ежедневно. Следует менять места инъекций.

НутропинAq® выпускается в виде стерильного раствора с консервантом для многократного использования. Раствор должен быть прозрачным сразу после извлечения препарата из холодильника. В случае наличия мутности раствор не должен вводиться. Перемешивайте осторожно. Раствор нельзя сильно взбалтывать, чтобы не вызвать денатурацию белка.

НутропинAq® можно вводить только при помощи шприц-ручки NutropinAq® Pen.

Протрите резиновую пробку картриджа медицинским спиртом или раствором антисептика, чтобы предотвратить загрязнение содержимого микроорганизмами, которые могут проникнуть внутрь картриджа при повторных введениях иглы. Рекомендуется вводить НутропинAq® с помощью стерильных одноразовых игл.

Шприц-ручка NutropinAq® Pen предназначена для введения от минимальной дозы 0,1 мг до максимальной дозы 4,0 мг с пошаговым увеличением в 0,1 мг. Картридж, находящийся в шприц-ручке NutropinAq® Pen, не должен выниматься между инъекциями.

Побочные действия

Данные о побочных эффектах как у взрослых, так и у детей, получавших НутропинAq®, перечисленных в таблице ниже, основаны на данных клинических исследований по всем утвержденным показаниям (642 пациента) и постмаркетинговых наблюдений (Национальное Кооперативное Исследование Роста, НКИР, 35 344 пациента). Около 2.5 % пациентов из НКИР испытывали нежелательные реакции, связанные с применением препарата.

Во время клинических исследований наиболее часто сообщалось о следующих побочных реакциях: гипотиреоз, нарушение толерантности к глюкозе, головная боль, гипертония, боль в суставах, боль в мышцах, периферические отеки, отек, астения, реакции в месте инъекции и наличие лекарственных специфических антител.

Наиболее серьезными побочными реакциями во время клинических исследований были новообразования и внутричерепная гипертензия. Новообразования (доброкачественные и злокачественные) были зарегистрированы как в ключевых, так и во вспомогательных клинических исследованиях и при постмаркетинговом наблюдении. Большинство новообразований были рецидивами прежних новообразований и вторыми новообразованиями.

В постмаркетинговом наблюдении сообщалось о внутричерепной гипертензии. Это, как правило, сопровождалось отеком диска зрительного нерва, изменениями зрения, головной болью, тошнотой и/или рвотой; эти симптомы обычно встречаются в течение восьми недель от начала терапии препаратом НутропинAq®.

НутропинAq® снижает чувствительность к инсулину. О нарушении толерантности к глюкозе сообщалось во время клинических исследований и в постмаркетинговом наблюдении. О случаях сахарного диабета и гипергликемии сообщалось в обзоре постмаркетингового наблюдения.

О реакциях в месте инъекции, таких как кровотечение, атрофия, крапивница и зуд сообщалось в клинических испытаниях и/или в обзоре постмаркетингового наблюдения. Этих событий можно избежать при правильной технике инъекции и изменении мест инъекций.

У небольшой части пациентов могут появиться антитела к белку соматропину. Связывающая способность антител к гормону роста у пациентов, получавших НутропинAq®, была менее 2 мг/л, что не оказывало отрицательного влияния на динамику роста.

Классификация побочных реакций: очень часто (˃1/10); часто (˃ 1/100 ,

Источник