Пути введения лекарственных средств в организм
Лекарственные вещества вводят в организм человека различными путями. Практическому врачу дается полное право вводить в организм лекарство любым известным путем.
Выбор способа введения диктуется тремя следующими обстоятельствами:
Состоянием больного: острота болезни (в случаях, угрожающих жизни больного, вводятся быстродействующие вещества).
Свойствами лекарств (растворимость, скорость развития эффекта, продолжительность действия лекарств).
Интуицией, профессиональной подготовкой врача.
Традиционно выделяют энтеральный и парентеральный пути введения ЛС в организм.
Энтеральные пути введения(через ЖКТ) :
пероральный (через рот);
сублингвальный (под язык);
буккальный («приклеивание» к слизистой щеки, десны);
дуоденальный (в двенадцатиперстную кишку);
ректальный (в прямую кишку).
Парентеральные пути введения(т. е. минуя ЖКТ) :
Энтеральные пути введения лекарственных средств
Пероральный(лат.peros) — самый распространенный способ введения. Около 60% всех ЛС назначается перорально. Для перорального введения используются различные лекарственные формы : таблетки, порошки, капсулы, растворы и др. При приеме через рот лекарственный препарат проходит следующие этапы :
Ротовая полость → пищевод → желудок → тонкая кишка → толстая кишка → прямая кишка.
Всасывание ряда веществ происходит частично из желудка (слабые электролиты, имеющие кислый характер — аспирин, барбитураты и др.). Но подавляющее большинство лекарств всасывается, главным образом, в тонкой кишке (этому способствует интенсивное кровоснабжение и большая всасывательная поверхность — ≈ 120 м 2 ). Всасывание ЛС при пероральном приеме начинается через 15–30 мин.
После всасывания в кишечнике препарат проходит следующие этапы :
Тонкая кишка → всасывание → воротная вена → печень (частично разрушается) → нижняя полая вена → большой круг кровообращения → органы и ткани (лечебное действие).
простота и удобство;
не требуется стерильности, рук медперсонала.
медленное наступление эффекта;
индивидуальные различия в скорости и полноте всасывания;
влияние пищи и других веществ на всасывание;
невозможность применения лекарств, плохо проникающих через слизистую желудочно-кишечного тракта (стрептомицин), разрушающихся в ЖКТ (инсулин, прегнин);
невозможность использования при рвоте и коме.
Сублингвальный(лат.sublingua). Слизистая оболочка полости рта имеет обильное кровоснабжение, и всасывающиеся через нее вещества быстро попадают в кровь. Эффект при сублингвальном приеме наступает к концу первой минуты. Путь лекарственных веществ :
Ротовая полость → система верхней полой вены → правые отделы сердца → малый круг кровообращения → левое сердце → аорта → органы и ткани (лечебный эффект).
Данным способом вводят некоторые сосудорасширяющие средства быстрого действия (нитроглицерин, валидол), стероидные гормоны и их производные (метилтестостерон, прегнин), гонадотропин и другие средства, которые плохо всасываются или инактивируются в ЖКТ.
Преимущества сублингвального пути введения:
лекарственные средства не подвергаются действию желудочного сока;
не проходят через печень.
Недостаток: невозможность применения лекарств с неприятным вкусом и с раздражающим слизистую оболочку рта действием.
Буккальноприменяются полимерные пленки (тринитролонг), которые «приклеивают» к слизистой щеки или десны. Под влиянием слюны происходит расплавление пленок, высвобождение фармакологически активного вещества (нитроглицерина в тринитролонге) и создание в системном кровотоке терапевтической концентрации в течение определенного времени.
Дуоденальный путь введения. Зонд вводят через пищевод в 12-перстную кишку и через него вводят жидкость (например, сульфат магния в качестве желчегонного). Это дает возможность быстро создать в кишечнике высокую концентрацию лекарственного вещества. Преимущество — лекарство не подвергается действию желудочного сока. Но данный путь введения технически сложен и применяется редко.
Ректально(лат.perrectum) лекарственные вещества назначают в виде свечей, растворов в клизмах (V— не более 50–100 мл + раствор должен быть подогрет до 37–38 º С, так как в противном случае может возникнуть рефлекс на опорожнение). Лечебный эффект при данном пути введения развивается через 5–15 мин. Путь лекарственного вещества:
Прямая кишка → нижние и средние геморроидальные вены (около 50% лекарственного вещества) → нижняя полая вена → большой круг кровообращения → органы и ткани (лечебный эффект).
Часть лекарственного вещества всасывается через верхнюю геморроидальную вену и по воротной вене попадает в печень, где частично метаболизируется.
Преимущества ректального пути введения :
лекарственное вещество не подвергается воздействию соков пищеварительного тракта;
не раздражает слизистую желудка;
лекарственное вещество минует печень (около 50%);
можно использовать при рвоте, в бессознательном состоянии.
индивидуальные различия в скорости и полноте всасывания.
Источник
Способы введения лекарств
Что происходит с лекарством в организме? Зачем нужно такое количество лекарственных форм? Почему нельзя все выпускать в виде таблеток или, например, сиропов? Ответам на эти вопросы посвящена данная статья.
Биологическая доступность — отношение количества всосавшегося лекарственного вещества к общему количеству этого вещества, выделившегося из лекарственной формы. Иными словами, речь идет о том, какая часть таблетки (сиропа и т. д.) подействует.
Выделяются два способа введения лекарственных препаратов — энтеральный (через желудочно-кишечный тракт (ЖКТ)) и парентеральный (минуя ЖКТ).
К энтеральным способам относятся введение лекарства внутрь, под язык, за щеку, в прямую кишку. Рассмотрим их подробнее.
Несомненно, самый удобный для нас способ — пероральный прием (введение внутрь). Согласитесь, проглотить таблетку можно и в кино, и в магазине, и в самолете. Однако этот способ наименее эффективен с точки зрения биодоступности. Уже во рту, а особенно в желудке и кишечнике, лекарство подвергается воздействию различных неблагоприятных для него факторов: желудочного сока и ферментов. Лекарственные вещества частично адсорбируются пищей и могут просто выйти из организма, не оказав на него никакого воздействия. Если лекарство все же всосалось в кишечнике, оно попадает в печень, где обычно подвергается окислению или другим химическим превращениям. Таким образом, еще до попадания в кровоток лекарство может попросту исчезнуть.
Впрочем, не все так плохо. Существует целая категория препаратов — так называемые пролекарства. Они не оказывают никакого воздействия на организм, пока не подвергнутся в нем некоторым химическим превращениям.
Гораздо менее удобным, но зато более эффективным является ректальный способ введения лекарств (через прямую кишку в виде ректальных свечей — суппозиториев или клизм с лекарственными растворами). Всасываясь через геморроидальные вены, лекарственные вещества попадают сразу в кровь. Почти треть крови, поступающей от прямой кишки, через печень не проходит. Таким образом, ввести препарат ректально — это практически то же самое, что сделать инъекцию. Недостаток этого способа заключается лишь в небольшой поверхности всасывания и малой продолжительности контакта лекарственной формы с этой самой поверхностью. Поэтому при таком способе приема препаратов крайне важно соблюдать дозировку.
С точки зрения биодоступности эффективными также являются сублингвальный (под язык) и трансбуккальный (через слизистую щеки) способы введения лекарств. Благодаря большому количеству капилляров в слизистых щек и языка обеспечивается достаточно быстрое всасывание препаратов, которые при этом практически не подвергаются пресистемной элиминации. Именно поэтому некоторые сердечные препараты, от которых требуется быстрый эффект (например, нитроглицерин), не глотают, а закладывают под язык.
К парентеральным способам относятся подкожные, внутримышечные, внутривенные инъекции, а также введение препаратов непосредственно в органы и полости тела. Куда попадает лекарство при внутривенном введении? Сразу в кровь, а следовательно — максимальная биодоступность и эффективность. При подкожном и внутримышечном введении препаратов в соответствующем месте создается депо, из которого лекарство высвобождается постепенно. И все в этих парентеральных способах хорошо, кроме одного: чтобы соблюсти заповедь «Не навреди», нужно обладать хотя бы минимальными навыками осуществления таких манипуляций. Иначе в лучшем случае вас ожидают синяки от кровоизлияний в местах сквозного прокола сосудов, в худшем же — эмболия сосудов. Слово «эмболия» и звучит-то жутковато, а значение его еще страшнее. Если в шприце остался воздух и его случайно вкололи в вену — в ней появляется небольшой пузырек, который будет путешествовать по кровеносным сосудам до тех пор, пока не доберется до такого, через который не сможет проскочить. Как следствие, образуется закупорка сосуда. А если он окажется где-нибудь в районе мозга?
Есть еще один способ введения лекарственных препаратов, без которого картина была бы неполной, — введение через бронхи. Общая поверхность альвеол в легких — порядка 200 квадратных метров, что сравнимо с площадью теннисного корта. И весь этот «теннисный корт» впитывает лекарство. Последнее должно быть как можно лучше измельчено — диспергировано. Ведь чем меньше вдыхаемые частички, тем с большим количеством альвеол будет осуществляться контакт.
Нам привычны ингаляции и впрыскивания аэрозолей. У врачей есть еще одна возможность вводить лекарство через легкие (точнее, через бронхи, но это недалеко). Хотелось бы пожелать вам никогда с таким способом не сталкиваться. Его используют при реанимации больных с остановкой сердца или тяжелыми расстройствами сердечной деятельности. В бронхи вливают небольшие количества водных растворов лекарственных веществ, что в подобных случаях более эффективно, чем сделать инъекцию.
Интраназальный способ (закапывание в нос) тоже не лишен сюрпризов. Слизистая носа напрямую контактирует с обонятельной долей головного мозга, поэтому лекарства очень быстро попадают в спинномозговую жидкость и мозг. Данный способ используется для введения некоторых транквилизаторов, наркотических анальгетиков и средств общей анестезии. Более привычным является закапывание препаратов для лечения насморка (ринита). Их действие основано на сосудосуживающем эффекте. Следует помнить, что такие препараты нельзя применять длительно, так как к ним развивается привыкание, что требует приема более высоких доз, а это, в свою очередь, может привести к сужению крупных сосудов и повышению артериального давления или приступам стенокардии.
Трансдермальный способ (нанесение лекарства на кожу) обычно дает только местный эффект, однако некоторые вещества очень легко всасываются и создают в подкожной клетчатке депо, благодаря чему необходимая концентрация препарата в крови может поддерживаться в течение нескольких дней. Введение через кожу обеспечивается не только втиранием, но и накладыванием компрессов, а также принятием ванн с растворами лекарственных препаратов. На кожу также наносят раздражающие вещества, активирующие кровообращение и некоторые рефлекторные реакции.
Еще одним способом трансдермального введения лекарств является применение специальных пластырей. Они обеспечивают медленное поступление препарата в организм и могут использоваться в случае лечения высокоактивными веществами, употребляемыми в очень малых дозах, определенную концентрацию которых надо поддерживать постоянно.
После того как лекарство попадает в организм, в различных органах и тканях создается различная его концентрация. Так, концентрация вещества в печени и почках в среднем в 10 раз выше, чем в костях и жировой ткани. И дело не только в разной интенсивности кровотока. Равномерному распределению лекарств препятствуют различные тканевые барьеры — биологические мембраны, через которые вещества проникают неодинаково. Рассмотрим основные барьеры.
Гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) — это особый механизм, который регулирует обмен веществ между кровью, спинномозговой жидкостью и мозгом. Он защищает мозг от чужеродных веществ, попадающих в кровь. Так, известно, что вещества, распадающиеся в растворах на ионы и (или) нерастворимые в жирах, через ГЭБ не проникают. Этот барьер самый мощный, и не зря. Ведь армия без главнокомандующего — это всего лишь кучка (в нашем случае органов). Организм ценен как работающее и взаимодействующее целое. Чтобы лекарство попало в мозг, его чаще всего вводят в спинномозговой канал.
Стенка капилляров в отличие от ГЭБ проницаема для большинства веществ. Характерной особенностью этого барьера является способность задерживать высокомолекулярные соединения (например, белок альбумин). Это дает возможность использовать последние в качестве заменителей плазмы. Они циркулируют в кровеносной системе и не могут проникать в ткани организма.
Высокой проницаемостью также обладает плацентарный барьер. Этот факт следует учитывать при выборе лекарств для беременных, так как многие препараты способны вызывать нарушения в развитии плода и даже его уродства (тератогенный эффект).
Источник
Через зонд (дуоденальный)
Пути введения лекарственных веществ в организм
| Энтеральные | Парентеральные |
| через пищеварительный тракт | минуя пищеварительный тракт |
тонкая кишка (лат. enterum).
Энтеральные пути введения:
1. Перорально (через рот, «per os»)
Самый простой и распространённый путь.
«+»: доступность, удобство, не требует вспомогательного медицинского персонала, аппаратуры, стерильности, можно использовать жидкие и твердые лекарственные формы.
«–»: действие развивается медленно (от 15 до 40 минут); не возможно ввести лекарство при наличии рвоты и в бессознательном состоянии; нет точности дозирования, т.к. вещество разрушается в печени; вещества могут разрушаться в кислой среде желудка или вообще не всасываться из ЖКТ.
2. Сублингвально (под язык, «sub lingua»)
3. Трансбуккально (за щёку)
Введения ЛВ осуществляется через слизистую оболочку ротовой полости.
«+»: они просты и удобны для больного; введённые вещества, не подвергаются воздействию хлористоводородной кислоты желудка; вещества попадают в общий кровоток, минуя печень, что предотвращает их преждевременное разрушение; вследствие хорошего кровоснабжения слизистой оболочки полости рта всасывание ЛВ происходит довольно быстро, что обеспечивает быстрое развитие эффекта. Это позволяет использовать такие пути введения при неотложных состояниях.
«–»: однако из-за небольшой всасывающей поверхности слизистой оболочки полости рта можно вводить только высокоактивные вещества, применяемые в небольших дозах.
Так, для устранения приступа стенокардии сублингвально применяют таблетки, содержащие 0,5 мг нитроглицерина – эффект наступает через 1-2 мин. Трансбуккально в основном применяют антисептики для горла.
4. Ректально (через прямую кишку, «per rectum»)
В прямую кишку (в виде суппозиторий, клизм). Около 50 % ЛВ поступает в печень, минуя кровоток, поэтому необходимо снижать дозы вводимого ЛВ.
«+»: точность дозирования; возможность применения при рвоте, спазмах кишечника и заболеваниях ЖКТ; ЛВ не подвергается действию хлористоводородной кислоты желудка.
«–»: не все вещества всасываются в прямой кишке (ЛВ вещества имеющие структуру белков, жиров, полисахаридов); не всегда удобный способ применения.
Через зонд (дуоденальный)
Используется для введения ЛВ непосредственно в 12-перстную кишку. При этом быстро создается высокая концентрация вещества в кишечнике.
Например: введение раствора магния сульфата MgSO4 в качестве желчегонного средства.
| Парентеральные пути введения | |
| Инъекционные | Прочие |
| с нарушением кожных покровов | без нарушения кожных покровов |
Инъекционные пути введения
а) Подкожно (п/к) – вводят водные и масляные растворы, веществ не обладающих раздражающим действием. Эффект развивается постепенно, продолжительность действия увеличивается.
б) Внутримышечно (в/м) – вводят водные растворы (до 10 мл), а для обеспечения длительного эффекта – масляные растворы и суспензии, что задерживает всасывание вещества из места введения в кровь. Действие развивается быстро (через 5-10 минут). Внутримышечно нельзя вводить гипертонические растворы и раздражающие вещества.
Введение подкожно и внутримышечно масляных растворов или суспензий оказывает пролонгированное действие. Также возможна имплантация таблеток или капсул.
в) Внутривенно (в/в) – вводят только водные, истинные, изотонические растворы.
Самое быстрое развитие эффекта, самое точное дозирование, но больше возможностей для развития осложнений. Используют струйное и капельное введение (инфузионные растворы).
г) Внутриартериально– используют редко, для создания высокой концентрации вещества в нужной области и уменьшения его токсического действия на весь организм (например: противоопухолевые средства, при раке щитовидной железы – вводят цитостатик, в артерию кровоснабжающую щитовидную железу).
д) Внутриполостное введение – внутрибрюшинно, интраамниально (в амниатический пузырь), интраплеврально и др.
Например: лекарственные вещества вводят в полость плевры (противотуберкулезные средства), в полость суставной сумки (введение глюкокортикоидов при ревматоидном артрите), в тело и в просвет органа (например, введение окситоцина в шейку и тело матки для остановки послеродовых кровотечений).
Внутрикостно (в грудину) – при невозможности введения ЛВ другими способами. Используется у взрослых и детей.
Например: внутрикостный путь введения может обеспечить наиболее быстрый доступ ЛВ в кровь, у ребенка при шоке и невозможности введения шприца или канюли в вену.
В спинномозговой канал – если необходимо создать высокую концентрацию в ЦНС, а лекарство не проходит через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).
Достоинства и недостатки инъекционных путей введения:
«+»: возможность введения ЛВ в бессознательном состоянии и при рвоте; быстрое развитие эффекта; точность дозирования; ЛВ минует ЖКТ и печень, следовательно, не подвергается разрушению; можно вводить вещества, не всасывающиеся в ЖКТ;
«–»: требуется соблюдение правил асептики (стерильности); наличие инструментов – шприцов; обученного медицинского персонала; опасность передозировки; при неправильном использовании возможны серьезные осложнения (эмболия, некроз, тромбоз, тромбофлебиты, инфицирование – СПИД, гепатит).
Прочие пути введения
а) Ингаляционный
Вводят газы, летучие жидкости и твердые вещества в виде аэрозолей. Быстрое действие, вещества не разрушаются в ЖКТ, оказывают системное или местное действие.
Например: средства для наркоза, нашатырный спирт, аэрозоли для лечения заболеваний носоглотки, снятия приступов бронхиальной астмы.
б) На кожу (перкутанно или трансдермально)
Используют мази, пластыри, пасты, растворы (в виде растирания), присыпки, линименты. Как правило – местное действие.
Некоторые липофильные лекарственные вещества в форме дозированных мазей или пластырей (трансдермальные терапевтические системы – ТДТС) наносятся на кожу, всасываются с ее поверхности в кровь (при этом вещества попадают в системный кровоток, минуя печень) и оказывают резорбтивное действие.
в) На слизистые оболочки – глазные капли, ушные капли, капли в нос (интраназально), интравагинально (вагинальные суппозитории и таблетки).
Вещества вводят в полость носа в виде капель или специальных интраназальных спреев. Всасывание происходит со слизистой оболочки полости носа. Таким путем вводят препараты пептидной структуры, которые назначают в малых дозах. Например: десмопрессин (МНН) – аналог антидиуретического гормона задней доли гипофиза, применяют интраназально при несахарном диабете в дозе 10-20 мкг.
От пути введения зависит: лекарственная форма; доза; длительность действия и сила действия. А также побочные эффекты и иногда вид активности (например: введение магния сульфата внутрь – слабительный эффект; через зонд – желчегонное действие; в/м или в/в – спазмолитическое действие, угнетение ЦНС – седативное, снотворное).
Также по классификации академика АМН СССР В.М. Карасика, все пути введения ЛВ можно разделить на 2 вида:
– без нарушения кожных покровов (энтеральные, прочие);
– с нарушением кожных покровов (инъекционные).
ФАРМАКОКИНЕТИКА
Фармакокинетика (от греч. – pharmakon лекарство и kinētikos – относящийся к движению) – раздел фармакологии изучающий «судьбу» лекарственного средства в организме.
Источник
