Пленочная оболочка: опадрай белый 26 мг, в том числе: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 8,775 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) 8,775 мг, тальк 5,2 мг, титана диоксид 3,25 мг.
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика:
Противомикробное средство относится к классу оксазолидинонов. Механизм действия препарата обусловлен ингибированием синтеза белка в бактериях. Линезолид связывается с участком 23S на бактериальной рибосомальной РНК 50S субъединицы и предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S являющегося важным компонентом процесса трансляции при синтезе белка. Линезолид активен invitro в отношении аэробных грамположительных бактерий некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов.Чувствительность
Препарат активен invitro и invivo
Enterococcusfaecium (включая штаммы резистентные к ванкомицину)
Staphylococcusaureus (включая метициллинрезистентные штаммы)
Streptococcuspneumoniae (включая полирезистентные штаммы)
Препарат активен invitro
Enterococcusfaecalis (включая штаммы резистентные к ванкомицину)
Enterococcusfaecium (штаммы чувствительные к ванкомицину)
Staphylococcusepidermidis (включая метициллинрезистентные штаммы)
Стрептококки группы viridans
Резистентные к линезолиду микроорганизмы
He отмечается перекрестной устойчивости микроорганизмов между линезолидом и противомикробными препаратами других классов (аминогликозидами бета-лактамными антибиотиками антагонистами фолиевой кислоты гликопептидами линкозамидами хинолонами рифампицинами тетрациклинами и хлорамфениколом). Линезолид активен в отношении как чувствительных так и резистентных к этим препаратам микроорганизмов. Резистентность по отношению к линезолиду развивается очень медленно путем многостадийной мутации 23S -рибосомальной РНК. Помимо основного противомикробного действия проявляет свойства слабого неселективного ингибитора моноаминоксидазы (МАО) типов А и В.
Фармакокинетика:
После приема внутрь линезолид быстро и интенсивно всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация линезолида в плазме крови (Сmах) — 212 мг/л средний период времени до достижения максимальной концентрации линезолида в крови (ТСmах) — 2 ч абсолютная биодоступность составляет около 100%.
Прием пищи не влияет на всасывание линезолида. Равновесная концентрация линезолида в крови достигается на 2 день приема.
Объем распределения линезолида при достижении равновесной концентрации у здорового взрослого человека составляет в среднем 40-50 л что примерно равно общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы — 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови.
Установлено что изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида invitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов цитохрома Р450 (1А2 2С9 2С19 2D6 2Е1 3А4).
Метаболическое окисление приводит к образованию двух неактивных метаболитов — гидроксиэтилглицина (основной метаболит у человека образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны другие неактивные метаболиты.
Внепочечный клиренс составляет около 65% клиренса линезолида. С увеличением дозы линезолида отмечается небольшая степень нелинейности клиренса. Это может объясняться снижением почечного и внепочечного клиренса при высокой дозе линезолида. Однако различия клиренса невелики и не влияют на кажущийся период полувыведения.
Линезолид у пациентов с нормальной функцией почек и при почечной недостаточности легкой и средней степени выводится почками в виде гидроксиэтилглицина (40%) аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и в неизмененном виде (30-35%). Кишечником выводится и виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3%). Линезолид в неизменном виде практически не выводится кишечником.
Период полувыведения линезолида в среднем составляет 5-7 ч.
Фармакокинетика в отдельных группах пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью
После однократного приема линезолида в дозе 600 мг пациентами с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатина Пациенты с почечной недостаточностью
Вследствие неизученной клинической значимости двух первичных метаболитов линезолида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью линезолид должен использоваться с осторожностью у таких пациентов и только если предполагаемая польза превышает потенциальный риск.
Имеются ограниченные клинические данные рекомендующие использовать линезолид у таких пациентов только в том случае если предполагаемая польза превышает потенциальный риск.
Линезолид должен использоваться с осторожностью у пациентов с системными инфекциями представляющими риск для жизни такими как инфекции связанные с венозными катетерами в отделениях интенсивной терапии.
Беременность и лактация:
Применение линезолида при беременности возможно только в случаях если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода. Неизвестно выделяется ли линезолид с грудным молоком поэтому в период терапии линезолидом рекомендуется отказаться от грудного вскармливания.
Способ применения и дозы:
Препарат можно принимать как во время еды так и между приемами пищи. Пациентов которым в начале терапии линезолид назначили внутривенно в дальнейшем можно перевести на лекарственные формы линезолида для приема внутрь при этом подбор дозы не требуется т. к. биодоступность линезолида при приеме внутрь составляет почти 100%. Продолжительность лечения зависит от возбудителя локализации и тяжести инфекции а также от клинического эффекта.
Взрослые и дети (12 лет и старше с массой тела не менее 40 кг)
Показания (включая инфекции сопровождающиеся бактериемией)
Разовая доза и кратность введения
Рекомендуемая продолжительность лечения
-внебольничная пневмония вызванная Streptococcus pneumoniae (включая
полирезистентные штаммы) включая случаи сопровождающиеся бактериемией или Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы);
600 мг каждые 12 ч
-госпитальная пневмония вызванная Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы);
600 мг каждые 12 ч
-осложненные инфекции кожи и мягких тканей включая инфекции при синдроме диабетической стопы не сопровождающиеся остеомиелитом вызванные Staphylococcus aureus (включая
метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы) Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae;
600 мг каждые 12 ч
неосложненные инфекции кожи и мягких тканей вызванные Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы) или Streptococcus руоgenes
600 мг каждые 12 ч
инфекции вызванные Enterococcus faecal is (штаммы резистентные к ванкомицину) в том числе сопровождающиеся бактериемией.
600 мг каждые 12 ч
Пожилым пациентам коррекции дозы не требуется.
Пациентам с почечной недостаточностью: коррекции дозы не требуется. В связи с тем что 30% линезолида удаляется при гемодиализе в течение 3 часов линезолид должен применяться после проведения диализа пациентам нуждающимся в нем.
Пациентам с печеночной недостаточностью: коррекции дозы не требуется.
Побочные эффекты:
Частота побочных эффектов представленных ниже определялась соответственно следующему (классификация Всемирной организации здравоохранения):
Часто — кандидоз (в т.ч. кандидоз полости рта вагинальный кандидоз) грибковые инфекции; нечасто — вагинит; редко — колит вызванный приемом антибиотиков (в т.ч. псевдомембранозный колит).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Часто — анемия; нечасто — лейкопения нейтропения тромбоцитопения эозинофилия; редко — панцитопения; частота неизвестна — миелосупрессия сидеробластная анемия.
Нечасто — затуманенное зрение; редко — появление дефектов полей зрения; частота неизвестна — нейропатия зрительного нерва неврит зрительного нерва потеря зрения изменение остроты зрения изменение цветового зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Нечасто — звон в ушах.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Часто — повышение артериального давления; нечасто: аритмия (тахикардия) транзиторная ишемическая атака флебит тромбофлебит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто — диарея тошнота рвота локализованная или диффузная боль в области живота запор диспепсия; нечасто — панкреатит гастрит вздутие живота сухость во рту глоссит жидкий стул стоматит изменение окраски слизистой оболочки языка и прочие нарушения состояния языка; редко — поверхностное изменение окраски эмали зубов.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто — изменение результатов функциональных тестов печени повышение активности «печеночных ферментов» (в том числе аланинаминотрансферазы (АЛТ) аспартатаминотрансферазы (ACT) щелочной фосфатазы (ЩФ)) нечасто — повышение концентрации общего билирубина.
Нарушения со стороны кожных покровов
Часто — сыпь зуд; нечасто — крапивница дерматит повышенная потливость; частота неизвестна — буллезные поражения кожи (такие как синдром Стивенса-Джонсона токсический эпидермальный некролиз) ангионевротический отек алопеция.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто — повышение концентрации мочевины крови; нечасто — почечная недостаточность повышение концентрации креатинина в плазме крови полиурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Нечасто — нарушения со стороны влагалища и вульвы.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто — лихорадка локализованная боль; нечасто — озноб слабость жажда; боль в месте инъекции (для раствора для инфузий).
Часто — повышение или снижение калия или гидрокарбонатов повышение количества нейтрофилов эозинофилов снижение гемоглобина гематокрита или числа эритроцитов повышение или снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов повышение активности лактатдегидрогеназы креатинкиназы липазы амилазы повышение концентрации глюкозы не натощак снижение общего белка альбумина снижение содержания натрия или кальция в плазме крови; нечасто — повышение содержания натрия или кальция в плазме крови снижение концентрации глюкозы не натощак повышение или снижение хлоридов крови повышение количества ретикулоцитов снижение количества нейтрофилов.
Следующие побочные эффекты при применении линезолида в редких случаях относились к категории серьезных: локализованная боль в области живота транзиторная ишемическая атака артериальная гипертензия.
В контролируемых клинических исследованиях в которых линезолид применялся максимум 28 дней только у 2% пациентов развилась анемия. В другом исследовании среди пациентов с опасными для жизни инфекциями у 25% (33/1326) пациентов которые получали линезолид меньше 28 дней развилась анемия в то время как при применении линезолида больше 28 дней анемия развивалась у 123% (53/430) пациентов.
Соотношение случаев развития анемии требующей переливание крови составило 9% среди пациентов получающих линезолид менее 28 дней (3/33) и 15% (8/53) в тех случаях когда линезолид применяли более 28 дней. Побочные эффекты у детей не отличаются от таковых у взрослых пациентов.
Передозировка:
Нет сообщений о случаях передозировки.
При необходимости проводят симптоматическую терапию (в т.ч. необходимо поддерживать уровень клубочковой фильтрации). Примерно 30% дозы выводится в течение 3 ч при гемодиализе. Нет данных об ускорении выведения линезолида при перитонеальном диализе или гемоперфузии.
Взаимодействие:
Установлено что изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида invitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов цитохрома Р450 (1А2 2С9 2С19 2Д6 2Е1 3А4). Таким образом не ожидается СУР450-индуцированного взаимодействия при применении линезолида. При одновременном применении линезолида и (S)-варфарина который в значительной степени метаболизируется изоферментом CYP2C9 фармакокинетические характеристики варфарина не меняются. Такие препараты как варфарин и фенитоин являющиеся субстратами изофермента CYP2C9 можно применять одновременно с линезолидом без коррекции дозы.
Линезолид является неселективным обратимым ингибитором моноаминоксидазы поэтому у некоторых пациентов получающих линезолид может отмечаться умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина и фенилпропаноламина. В связи с этим рекомендуется снижать начальные дозы следующих групп препаратов: адреномиметики (например псевдоэфедрин фенилпропаноламин эпинефрин норэпинефрин добутамин) дофаминомиметики (например дофамин) и в дальнейшем осуществлять подбор дозы титрованием.
В исследованиях I II III фазы не отмечалось развития серотонинового синдрома у пациентов получавших линезолид совместно с серотонинергическими препаратами. Однако было несколько сообщений о развитии серотонинового синдрома на фоне применения линезолида и антидепрессантов-селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. При одновременном применении с азтреонамом и гентамицином изменение фармакокинетики линезолида не отмечалось.
Рифампицин вызывал снижение Сmах и AUC линезолида в среднем на 21% и 32% соответственно.
Особые указания:
У пациентов принимающих антибактериальные препараты включая линезолид следует учитывать риск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести. О случаях диареи связанной с Clostridiumdifficile сообщалось в связи с использованием практически всех антибактериальных препаратов включая линезолид. Тяжесть диареи может варьировать от легких форм до тяжелых. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору кишечника что приводит к избыточному росту Clostridiumdifficile. Clostridiumdifficile вырабатывает токсины А и В которые приводят к развитию диареи связанной с Clostridiumdifficile. Избыточное количество токсинов вырабатываемое штаммами Clostridiumdifficile может вызвать повышение летальности среди пациентов так как такие инфекции могут быть устойчивы к противомикробной терапии а также может потребоваться колоноэктомия. Нельзя применять лекарственные средства тормозящие перистальтику кишечника. Возможность развития диареи связанной с Clostridiumdifficileдолжна рассматриваться у всех больных с диареей последовавшей за использованием антибиотиков. Тщательное медицинское наблюдение в течение 2 месяцев необходимо пациентам перенесшим диарею связанную с Clostridiumdifficile после введения антибактериальных препаратов.
При появлении симптомов ухудшения зрительной функции таких как изменение остроты зрения изменение цветового восприятия затуманенность дефекты полей зрения рекомендуется срочно обратиться к офтальмологу для консультации. Следует проводить мониторинг зрительной функции у всех пациентов принимающих линезолид в течение длительного времени (более 28 дней) а также у всех пациентов с вновь развившимися симптомами зрительных нарушений независимо от продолжительности терапии.
В случае развития периферической нейропатии и нейропатии зрительного нерва следует оценить соотношение риск/польза продолжения терапии линезолидом у этих пациентов. Риск развития нейропатии выше если линезолид применяется у пациентов которые используют в настоящее время или которые недавно принимали антибактериальные препараты для лечения туберкулеза.
В связи с применением линезолида сообщалось о лактоацидозе. Пациенты у которых на фоне приема линезолида возникает повторная тошнота или рвота боль в животе необъяснимый ацидоз или отмечается снижение концентрации гидрокарбонат-анионов требуют тщательного наблюдения со стороны врача.
Линезолид ингибирует синтез белка митохондрий. Побочные эффекты такие как лактоацидоз анемия и нейропатия (периферическая и зрительного нерва) могут возникнуть в результате этого торможения эти эффекты являются более распространенными когда препарат используется больше чем 28 дней.
Сообщалось о судорогах у пациентов принимавших линезолид при этом в большинстве случаев в анамнезе имелось указание на судороги или наличие факторов риска их развития. У пациентов необходимо собрать подробный анамнез касающийся предшествующих эпизодов судорог.
При необходимости применения препарата в сочетании с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина следует постоянно наблюдать за пациентами с целью выявления признаков и симптомов серотонинового синдрома таких как нарушение когнитивной функции гиперпирексия гиперрефлексия и нарушение координации движений. В случае появления данных симптомов следует отменить один или оба принимаемых препарата. При прекращении приема серотонинергического средства могут наблюдаться симптомы синдрома «отмены».
Сообщалось о случаях обратимого поверхностного изменения окрашивания зубной эмали при использовании линезолида. Данные изменения окрашивания удалялись посредством профессионального очищения зубов. Сообщалось о случаях симптоматической гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом получавших линезолид одновременно с инсулином или гипогликемическими препаратами. Хотя причинно-следственная связь между приемом линезолида и развитием гипогликемии не установлена пациентов с сахарным диабетом необходимо предупреждать о возможности развития гипогликемии. В случае возникновения гипогликемии необходима коррекция дозы инсулина/гипогликемических препаратов или отмена линезолида.
Пациентам следует рекомендовать отказаться от приема пищи содержащей тирамин (такие как красное вино старый сыр некоторые алкогольные напитки копченое мясо).
Клинических исследований изучавших эффект применения линезолида на нормальную микрофлору организма человека не проводилось.
Применение антибактериальных препаратов иногда может приводить к усиленному росту невосприимчивых к нему микроорганизмов. В клинических исследованиях было показано что примерно у 3% пациентов получавших рекомендованные дозы линезолида развивался кандидоз ассоциированный с приемом антибиотиков. При возникновении суперинфекции на фоне приема линезолида следует принимать соответствующие меры медицинского характера.
Безопасность и эффективность применения линезолида длительностью более 28 дней не установлены.
В контролируемых клинических исследованиях не принимали участия пациенты с синдромом «диабетической стопы» пролежнями или ишемическими нарушениями тяжелыми ожогами или гангренозными поражениями. Таким образом опыт применения линезолида в терапии этих состояний ограничен.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
В период лечения управление транспортными средствами и занятия потенциально опасными видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций не рекомендуются.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки покрытые пленочной оболочкой 600 мг.
Упаковка:
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 1 2 3 контурных ячейковых упаковки по 10 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения:
При температуре не выше 25 °С в упаковке производителя.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
Производитель
Закрытое акционерное общество «Канонфарма продакшн» (ЗАО «Канонфарма продакшн»), 141100, Московская обл., г. Щелково, ул. Заречная, д. 105, Россия
