Клацид способ применения для взрослых

Клацид® СР

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой с модифицированным высвобождением, 500 мг

Состав

Одна таблетка, покрытая оболочкой, с модифицированным высвобождением, содержит:

активное вещество — кларитромицина 500 мг

вспомогательные вещества: кислота лимонная безводная, натрия альгинат, натрия кальция альгинат, лактоза, повидон, кислота стеариновая, магния стеарат, тальк.

состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 400, макрогол 8000, титана диоксид (Е171), хинолиновый желтый алюминиевый лак (Е 104), кислота сорбиновая.

Описание

Таблетки желтого цвета, овальной формы, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Кларитромицин.

Код АТХ J01FA09

Фармакологические свойства

ФармакокинетикаАбсорбция

Фармакокинетика таблеток кларитромицина с модифицированным высвобождением была изучена у взрослых и сравнена с таковой для таблеток кларитромицина немедленного высвобождения по 250 и 500 мг. Величина абсорбции была равнозначна при применении эквивалентных доз. Абсолютная биодоступность составляет около 50 %. При многоразовом приеме препарата кумуляции не обнаружено и характер метаболизма в организме человека не изменяется. На основе обнаружения эквивалентной степени абсорбции, к лекарственной форме кларитромицина с модифицированным высвобождением применимы следующие данные, полученные in vitro и in vivo.

Распределение, биотрансформация и элиминация

Исследования in vitro показали, что кларитромицин связывается с белками плазмы человека на уровне, в среднем, около 70%, при клинически значимых концентрациях от 0,45 мкг/мл до 4,5 мкг/мл.

После приема препарата Клацид® СР, таблетки покрытые оболочкой, с модифицированным высвобождением, 500 мг, один раз в день после еды, равновесные максимальные концентрации (Cmax) кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина в плазме крови составляют 1,3 мкг/мл и 0,48 мкг/мл соответственно. Периоды полуэлиминации исходного препарата и метаболита составляют, соответственно, 5,3 и 7,7 часа. После приема Клацида® СР в дозе 1000 мг один раз в день (2х500 мг) равновесные максимальные концентрации кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина составляют в среднем 2,4 мкг/мл и 0,67 мкг/мл, соответственно. Период полувыведения исходного вещества в дозе 1000 мг составил приблизительно 5,8 часа, тогда как аналогичный показатель для 14-ОН-кларитромицина был приблизительно 8,9 часа. Тmax при приеме доз 500 мг и 1000 мг Клацида® СР был приблизительно 6 часов. В равновесном состоянии концентрации 14-ОН-кларитромицина не повышаются пропорционально дозе кларитромицина, а периоды полувыведения кларитромицина и его гидроксилированного метаболита имел тенденцию к удлинению при использовании более высоких доз. Такая нелинейная фармакокинетика кларитромицина, вместе с совокупным снижением образования продуктов 14-гидроксилирования и N-деметилирования при более высоких дозах указывают на то, что при высоких дозах нелинейный метаболизм кларитромицина становится более выраженным.

С мочой выводится около 40 % дозы кларитромицина, через кишечник – примерно 30 %.

Кларитромицин и его 14-ОН-метаболит легко распределяются в тканях и жидкостях организма. Ограниченные данные, полученные в исследовании с участием небольшого числа пациентов, свидетельствуют о том, что концентрация кларитромицина в спинномозговой жидкости после перорального приема незначительна (в частности, только 1-2% от концентрации в сыворотке крови в спинномозговой жидкости при нормальной проницаемости гемато-энцефалического барьера). Концентрации в тканях обычно в несколько раз выше концентраций в сыворотке.

Нарушение функции печени

В исследовании сравнения группы здоровых добровольцев с группой пациентов с нарушением функции печени, которые принимали 250 мг кларитромицина немедленного высвобождения дважды в день в течение двух дней и однократную дозу 250 мг на третий день, равновесные концентрации в плазме крови и системный клиренс кларитромицина существенно не отличались в обеих группах. В противоположность этому, равновесные концентрации 14-OH-метаболита были заметно ниже в группе пациентов с нарушением функции печени. Этот уменьшенный метаболический клиренс исходного соединения 14-гидроксилированием был частично компенсирован повышением почечного клиренса исходного препарата, приводя к сопоставимым равновесным концентрациям исходного препарата у пациентов с нарушенной функцией печени и здоровых добровольцев. Эти результаты указывают на то, что у лиц с умеренным или тяжелым поражением печени, но нормальной функцией почек никакой коррекции дозы не требуется.

Нарушение функции почек

Было проведено исследование с целью оценки и сравнения фармакокинетического профиля многократных 500 мг пероральных доз кларитромицина немедленного высвобождения с участием пациентов с нормальной и сниженной функцией почек. Концентрации в плазме, период полувыведения, Cmax и Cmin для кларитромицина и его 14-OH-метаболита были выше, а AUC – больше у пациентов с нарушением функции почек. Константа элиминации и выведение с мочой были более низкими. Степень изменения этих параметров зависит от степени нарушения функции почек: чем тяжелее поражение почек, тем более существенна разница.

Пациенты пожилого возраста

В группе пожилых людей концентрации в плазме исходного препарата и 14-OH-метаболита были выше, а выведение – медленнее, чем в группе молодых. Однако когда почечный клиренс соотносился с клиренсом креатинина, то никаких различий между двумя группами не было. Из этих результатов сделан вывод, что любое изменение фармакокинетики связано с функцией почек, а не возрастом как таковым.

Фармакодинамика

Кларитромицин является полусинтетическим макролидным антибиотиком, полученным путем замещения CH3O-группы гидроксильной (OH) группой в 6-м положении лактонного кольца эритромицина. Более точно кларитромицин — это — 6–О–метилэритромицин А.

Антибактериальное действие Клацида® СР определяется его связыванием с 5OS-рибосомальной субъединицей чувствительных бактерий и угнетением биосинтеза белка. Препарат обнаруживает высокую эффективность in vitro против стандартных штаммов бактерий и штаммов, выделенных в клинической практике. Он высоко эффективен в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Минимальные ингибирующие концентрации (МИК) кларитромицина обычно в два раза ниже, чем МИК эритромицина. Кларитромицин in vitro высокоэффективен против Legionella pneumophila и Mycoplasma pneumoniae. Кларитромицин действует бактерицидно против Helicobacter pylori, активность кларитромицина при нейтральном рН выше, чем при кислом рН. In vitro и in vivo данные свидетельствуют о высокой эффективности кларитромицина против клинически значимых штаммов микобактерий. Исследования in vitro показали, что штаммы Enterobacteriaceae и Pseudomonas, как и грамотрицательные бактерии, не ферментирующие лактозу, нечувствительны к кларитромицину.

Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов показана как in vitro, так и в клинической практике.

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Источник

Клацид® В.В

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий, 500 мг

Состав

Один флакон содержит

активное вещество — кларитромицина 500 мг

вспомогательные вещества: лактобионовая кислота, натрия гидроксид.

Описание

От белого до почти белого цвета уплотненный лиофилизированный порошок со слабым ароматическим запахом.

Приготовленный раствор препарата — прозрачный раствор от светло-желтого до желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Кларитромицин.

Код АТХ J01F A09

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Кларитромицин и его основной активный 14-ОН-метаболит хорошо распределяются по всем тканям и жидким средам организма. Концентрация в тканях, как правило, в несколько раз выше, чем в сыворотке крови. Наибольшая концентрация регистрировалась в печени и легких. Ниже приведены примеры значений концентрации в тканях и в сыворотке крови:

(после введения 250 мг через каждых 12 часов)

Максимальные концентрации (Сmax) кларитромицина составляют от 5.16 мкг/мл до 9.4 мкг/мл после инфузии 500 мг и 1000 мг кларитромицина в течение 1 часа соответственно.

Сmax 14-ОН-кларитромицина составляют 0.66 мкг/мл после инфузии 500 мг и 1.06 мкг/мл после введения 1000 мг кларитромицина.

Период полувыведения кларитромицина зависит от дозы препарата и составляет от 3.8 ч до 4.5 ч. Период полувыведения 14-ОН-кларитромицина составляет 7.3 часа (при введении 500 мг) и 9.3 часа (при введении 1000 мг).

В равновесном состоянии значения площади под кривой «концентрация – время» (AUC) с увеличением дозы изменялись непропорционально, то есть имела место нелинейная зависимость значений AUC от 22.29 ч•мкг/мл до 53.26 ч•мкг/мл при введении доз 500–1000 мг за 1 час соответственно. Значения AUC 14-ОН-кларитромицина находились в пределах от 8.16 ч•мкг/мл до 14.76 ч•мкг/мл.

Фармакодинамика.

Кларитромицин – действующее вещество Клацида В.В. – полусинтетический антибиотик группы макролидов. Антибактериальное действие Клацида В.В. определяется его связыванием с 5OS-рибосомальной субъединицей чувствительных бактерий и угнетением биосинтеза белка. Препарат обнаруживает высокую эффективность in vitro против широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая госпитальные штаммы. Минимальные ингибирующие концентрации (МИК) кларитромицина обычно в два раза ниже, чем МИК эритромицина.

Кларитромицин in vitro высокоэффективен против Legionella pneumophila и Mycoplasma pneumoniae. Кларитромицин действует бактерицидно против Helicobacter pylori, активность кларитромицина при нейтральном рН выше, чем при кислом рН. In vitro и in vivo данные свидетельствуют о высокой эффективности кларитромицина против клинически значимых штаммов микобактерий. Исследования in vitro показали, что штаммы Enterobacteriaceae и Pseudomonas, как и грамотрицательные бактерии, не продуцирующие лактозу, нечувствительны к кларитромицину.

Кларитромицин активен в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов.

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Chlamydia pneumoniae (TWAR)

Mycobacterium avium сomplex (MAC), которые включают Mycobacterium avium, Mycobacterium Intracellulare.

Бета-лактамазы микроорганизмов не влияют на эффективность Клацида В.В..

Большинство метициллин- и оксациллинрезистентых штаммов стафилококков не чувствительны к Клациду В.В..

Кларитромицин активен in vitro относительно большинства штаммов таких микроорганизмов, однако клиническая эффективность и безопасность его применения не установлены.

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Streptococci (группы C,F,G)

Viridans group streptococci.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Анаэробные грамположительные микроорганизмы:

Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный 14-гидроксикларитромицин (14-ОН–кларитромицин). Для большинства микроорганизмов микробиологическая активность метаболита равна или в 1 — 2 раза слабее, чем у материнской субстанции, за исключением H. influenzae, в отношении которого эффективность метаболита в 2 раза выше.

Показания к применению

— инфекции верхних дыхательных путей

— инфекции нижних дыхательных путей

— инфекции кожи и мягких тканей

— диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellulare

— локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum или Mycobacterium kansasii

Способ применения и дозы

Для взрослых в возрасте от 18-ти лет и старше средняя доза Клацида В.В.

составляет 500 мг 2 раза в день с интервалом 12 часов в виде внутривенной длительной (в течение 60 минут) инфузии после разведения препарата в необходимом инфузионном растворе.

Для подростков (12-18 лет) дозировка такая же, как и для взрослых.

Применение Клацида В.В. внутривенно у детей в возрасте до 12 лет не изучалось. Детям этого возраста можно применять препарат в форме суспензии.

Клацид В.В. не применяется для болюсного или внутримышечного введения.

Применение у пациентов с микобактериальной инфекцией.

Больным с локализованными и диссеминированными микобактериальными инфекциями, вызванными M.аvium, M.Intracellulare, M.chelonae, M.fortuitum, M.kansasii, рекомендованная доза Клацида В.В. для взрослых составляет 1 г в сутки в виде 2 инфузий.

У пациентов с тяжелой формой заболевания прием препарата внутривенно проводят от двух до пяти дней, после чего врач по возможности назначает пероральный прием.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью: у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) доза Клацида В.В. должна быть уменьшена до половины обычной рекомендованной дозы.

Приготовление инфузионного раствора.

1. Подготовить начальный раствор для внутривенного введения, добавляя 10 мл стерильной воды для инъекций во флакон с 500 мг порошка Клацида В.В.. Следует применять только стерильную воду для инъекций, поскольку другие растворители могут привести к образованию осадка. Не применять растворители, содержащие консерванты или неорганические соли.

2. Химическая и физическая стабильность сохраняется в течение 48 ч при хранении при температуре 5 С и 24 ч – при температуре 25 С. С микробиологической точки зрения, разведенный препарат должен сразу же использоваться. Если он не будет использован немедленно, следует обеспечить его хранение в асептических условиях, обычно не дольше 24 ч при температуре от 2 до 8 С.

3. Перед введением начальный раствор Клацида В.В. (500 мг в 10 мл стерильной воды для инъекций) следует развести минимум в 250 мл одного из следующих растворителей: 5 % декстроза в лактатном растворе Рингера, 5 % декстроза, лактатный раствор Рингера, 5 % декстроза в 0.3 % хлориде натрия, Нормосол-М в 5 % декстрозе, Нормосол-R в 5 % декстрозе, 5 % декстроза в 0.45 % натрия хлорида и 0.9 % натрия хлорид.

4. Химическая и физическая стабильность сохраняется в течение 48 ч при хранении при температуре 5 С и 6 ч – при температуре 25 С. С микробиологической точки зрения, разведенный препарат должен сразу же использоваться. Если он не будет использован немедленно, следует обеспечить его хранение в асептических условиях, обычно не дольше 24 ч при температуре от 2 до 8 С.

Никакие лекарства или реагенты не должны добавляться к инфузионному раствору Клацида В.В., пока не будет определено их влияние на химическую и физическую стабильность раствора антибиотика.

Побочные действия

Самыми частыми и общими побочными реакциями при лечении кларитромицином взрослых и детей являются боль в животе, диарея, тошнота, рвота и искажение вкуса. Эти побочные реакции обычно мягко выраженные и согласовываются с известным профилем безопасности макролидных антибиотиков. Во время клинических исследований не было выявлено существенных различий в частоте этих побочных реакций между группами пациентов с микобактериальными инфекцииями и другими видами инфекций. Побочные реакции распределены по частоте возникновения: очень частые ≥ 1/10, частые ≥1/100 и ≤1/10, нечастые ≥1/1.000 и ≤ 1/100.

— флебит в месте введения1

— дизгевзия (нарушение вкусовой чувствительности), искажение вкуса

— тошнота, боль в животе, рвота, диспепсия, диарея

— отклонение от нормы функциональных тестов печени

— боль в месте введения1, воспаление в месте введения1

— целлюлит1, кандидамикоз, гастроэнтерит2

— инфекция3, вагинальные инфекции

— лейкопения, нейтропения4, тромбоцитемия3, эозинофилия4

— анафилактоидные реакции1, гиперчувствительность

— анорексия, снижение аппетита

— потеря сознания1, дискинезия1, головокружение, сонливость, тремор

— вертиго, ухудшение слуха, звон в ушах

— остановка сердца1, фибрилляция предсердий1, удлинение интервала QT на ЭКГ, экстрасистолия1, учащенное сердцебиение

— астма1, носовое кровотечение2, эмболия сосудов легких1

— эзофагит1, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь2, гастрит, прокталгия2, стоматит, глоссит, вздутие живота4, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм

— холестаз4, гепатит4, повышение уровня АЛТ, АСТ, ГГТП4

— буллезный дерматит1, зуд, крапивница, макуло-папулёзная сыпь3

— мышечные спазмы3, скелетно-мышечная ригидность1, миалгия2

— повышение креатинина крови1, повышение мочевины крови1

-недомогание4, лихорадка3, астения, боль в груди4, озноб4, повышенная утомляемость4

— изменение соотношения альбумин-глобулин1, повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови4, повышение уровня лактатдегидрогеназы в сыворотке крови4

1,2,3,4 О данных побочных реакциях сообщалось только при применении препарата в форме: 1 – порошка лиофилизированного для приготовления раствора для инфузий, 2 – таблеток пролонгированного действия, 3 – суспензии, 4 – таблеток немедленного высвобождения.

Постмаркетинговые сообщения (при практическом применении)

Частота неизвестна, так как об этих реакциях сообщалось добровольно из неустановленной популяции пациентов. Не всегда возможно точно установить их частоту либо причинную связь с приемом препарата. Общий опыт применения Клацида составляет более чем 1 миллиард пациенто-дней.

— псевдомембранозный колит, эризипелоид

— анафилактическая реакция, отек Квинке

— психозы, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения, мания

— мышечные спазмы, агевзия (потеря вкусовой чувствительности), паросмия, аносмия, парестезия

— пируэтная желудочковая тахикардия (torsades de pointes), желудочковая тахикардия

— острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов

— печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярная желтуха

— синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная кожная реакция, которая сопровождается эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), акне

— рабдомиолиз2 (в некоторых сообщениях о возникновении рабдомиолиза Клацид применяли одновременно c другими лекарственными препаратами, которые связаны с развитием рабдомиолиза (такими как статины, фибраты, колхицин или алопуринол)), миопатия

— почечная недостаточность, интерстициальный нефрит

— повышение международного нормализованного соотношения, увеличение протромбинового времени, изменение цвета мочи.

Пациенты с нарушением иммунной системы.

У больных СПИДом и других пациентов с нарушением иммунной системы, применявших высокие дозы кларитромицина дольше, чем рекомендуется для лечения микобактериальных инфекций, не всегда можно отличить побочные реакции, связанные с применением препарата, и симптомы основного или сопутствующих заболеваний.

У взрослых больных, которые получали Клацид в суточной дозе 1000 мг, наиболее частыми побочными эффектами были тошнота, рвота, нарушение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, вздутие живота, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение содержания АЛТ и АСТ. Не часто возникали диспноэ, бессонница и сухость во рту. У 2–3 % пациентов наблюдалось значительное повышение уровней АЛТ и АСТ и значительное снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови. У нескольких пациентов наблюдалось повышение содержания мочевины в крови.

Противопоказания

Гиперчувствительность к антибиотикам из группы макролидов или к одному из вспомогательных веществ.

Совместное назначение Клацида В.В. со следующими препаратами:

— астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»)

— алкалоиды спорыньи (например, эрготамин или дигидроэрготамин)

(см. раздел «Лекарственные взаимодействия»)

— мидазолам для перорального применения

— ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статинины), которые широко метаболизируются CYP3A4 (ловастатин или симвастатин) (см. раздел «Лекарственные взаимодействия» и «Особые указания»)

— тикагрелор или ранолазин

Удлинение интервала QT в анамнезе (врожденное или установленное приобретенное удлинение интервала QT) , желудочковая сердечная аритмия (включая двунаправленную тахикардию)

Гипокалиемия (риск увеличения интервала QT)

Тяжелая печеночная недостаточность

Тяжелая почечная недостаточность

Детский возраст до 12 лет

Период лактации (грудного вскармливания)

Лекарственные взаимодействия

Совместное применение следующих лекарственных препаратов с Клацидом В.В. строго противопоказано, так как их сочетание может вызвать тяжелые последствия взаимодействия:

Цизаприд, пимозид, астемизол и терфенадин

У пациентов, одновременно применявших кларитромицин и цисаприд, было отмечено повышение уровня цизаприда. Это может привести к увеличению интервала QT и сердечной аритмии, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и двунаправленную тахикардию. Аналогичные явления были зафиксированы у пациентов, одновременно применявших кларитромицин и пимозид.

Есть сведения об изменении метаболизма терфенадина при приеме макролидов, что в отдельных случаях вызывает сердечную аритмию с увеличением интервала QT, тахикардию желудочков, фибрилляцию желудочков и двунаправленную тахикардию.

Постмаркетинговые исследования показывают, что совместный прием кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина может привести к токсическому действию спорыньи, проявляющемуся в виде спазма сосудов, ишемии конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременное применение Клацид В.В. и алкалоидов спорыньи противопоказано.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

Следует с осторожностью назначать совместное применение Клацида В.В. со статинами.

Совместный прием Клацида В.В. с ловастатином или симвастатином противопоказан, так как эти статины в значительной степени метаболизируются CYP3A4, а наличие кларитромицина вызывает увеличение их концентрации в плазме, из-за чего увеличивается риск развития миопатии и рабдомиолиза. Есть сведения о случаях возникновения рабдомиолиза у пациентов, одновременно принимавших кларитромицин с данными статинами. Если применение Клацида В.В. является обязательным, то прием ловастатина или симвастатина прекращают на время применения Клацида В.В..

В случае если одновременное применение Клацида В.В. и статинов неизбежно, следует рассмотреть возможность назначения статина, который не зависит от метаболизма CYP3A, например, флувастатина. Рекомендуется выписывать минимально возможную дозу статина. У пациентов необходимо отслеживать признаки и симптомы миопатии.

Влияние других лекарственных препаратов на терапевтическую эффективность Клацида

Препараты, индуцирующие CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой) могут ускорить метаболизм кларитромицина. Это может привести к снижению терапевтической концентрации кларитромицина, что приведет к снижению эффективности Клацида В.В.. Кроме того, может потребоваться отслеживание уровней других лекарственных средств, которые повышают CYP3A, они могут повышаться вследствие ингибирующего действия кларитромицина на CYP3A (см. также инструкцию по медицинскому применению соответствующего ингибитора CYP3A4). Известно, что одновременный прием рифабутина и Клацида приводит к увеличению уровня рифабутина и снижению уровня кларитромицина в сыворотке, а также увеличение риска увеита.

Известно, что следующие препараты либо вызывают, либо теоретически могут вызывать изменение циркулирующей концентрации кларитромицина. Может потребоваться корректировка дозы Клацида В.В.. Также следует рассмотреть другие варианты лечения.

Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин

Сильные индукторы метаболической системы цитохрома P450, такие как эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина, таким образом, снижая его уровень в плазме с одновременным увеличением уровней 14(R)-гидрокси-кларитромицина (14-OH-кларитромицина), метаболита, который также проявляет микробиологическую активность. Так как микробиологическое воздействие кларитромицина и 14-OH-кларитромицина на различные бактерии отличается, то совместный прием Клацида В.В. с индукторами энзимов может препятствовать желаемому терапевтическому эффекту.

При приеме этравирина, экспозиция Клацида снижается, а концентрация его активного метаболита, 14-OH-кларитромицина, повышается. Так как 14-OH-кларитромицин является менее эффективным средством против микобактериального комплекса (MAC), общая эффективность препарата в отношении данного патогена может измениться. По этой причине, для лечения MAC следует рассмотреть альтернативные варианты лечения.

Одновременный прием 200 мг флуконазола в день и 500 мг кларитромицина дважды в день у 21 здорового добровольца привел к повышению средней равновесной минимальной концентрации кларитромицина (Cmin) и площади под кривой (AUC) на 33% и 18%, соответственно.

Равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно не изменялись при совместном применении с флюконазолом. Коррекция дозы Клацида В.В. не требуется.

Исследование фармакокинетики показало, что одновременный прием 200 мг ритонавира каждые восемь часов и Клацида каждые 12 часов, приводит к заметному ингибированию метаболизма кларитромицина. При совместном приеме с ритонавиром, Cmax кларитромицина увеличлась на 31%, Cmin снизилась на 182%, AUC увеличилась на 77%. Было отмечено практически полное ингибирование образования 14-OH-кларитромицина. Из-за широкого терапевтического диапазона уменьшение дозы Клацида В.В. у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: при CLCR 30–60 мл/мин дозу Клацида В.В. необходимо снизить на 50 %, при CLCR

Источник