Кларомитицин 500 инструкция по применению способ применения

Кларитромицин таблетки 500 — Фармстандарт — инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой

Состав

На одну таблетку:

действующее вещество: кларитромицин — 500,00 мг.

вспомогательные вещества: гипромеллоза (гидроксипропилмегилцеллюлоза 6 сПз) — 13,57 мг, гипромеллоза (гидроксипропилмегилцеллюлоза 100 сПз) — 266,48 мг, лактозы моногидрат — 176,36 мг, кремния диоксид коллоидный — 4,84 мг, магния стеарат — 7,75 мг;

оболочка: Аквариус Преферред MSP ВРРЗ14073 Желтый (Aquarius Preferred MSP ВРРЗ14073 Yellow) [гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза 6 сПз) — 5,225 мг, коповидон — 3,990 мг, полидекстроза — 2,660 мг, макрогол-3350 (полиэтиленгликоль-3350) — 1,805 мг, триглицериды среднецепочечные — 0,570 мг, титана диоксид — 3,665 мг, краситель хинолиновый желтый лак — 1,064 мг, краситель железа оксид желтый — 0,019 мг, лак алюминиевый голубой (FD&C Blue No. 1 Aluminum Lake (11-13%)) — 0,002 мг] — 19,00 мг.

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, продолговатые, двояковыпуклые. На срезе белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Полусинтетический антибиотик группы макролидов.

Оказывает антибактериальное действие взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей бактерий и подавляя синтез белка в микробной клетке.

Кларитромицин продемонстрировал высокую активность in vitro против стандартных и изолированных культур бактерий.

Высокоэффективен в отношении многих аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Кроме того данные in vivo и in vitro указывают на то что кларитромицин действует на клинически значимые виды микобактерий.

Исследования проведенные in vitro подтверждают высокую эффективность кларитромицина в отношении Legionella pneumophila Mycoplasma pneumoniae и Helicobacter pylori.

Однако Enterobacteriaceae Pseudomonas spp. и другие не ферментирующие лактозу грамотрицательные микроорганизмы невосприимчивы к действию кларитромицина.

Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов доказана в исследованиях in vitro и в клинической практике при заболеваниях перечисленных в разделе «Показания к применению»:

— аэробных грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Listeria monocytogenes;

— аэробных грамотрицательных микроорганизмов: Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Moraxella catarrhalis Legionella pneumophila Neisseria gonorrhoeae;

— других микроорганизмов: Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae (TWAR) Chlamydia trachomatis;

— микобактерий: Mycobacterium avium complex (MAC): Mycobacterium avium Mycobacterium intracellulare Mycobacterium leprae Mycobacterium kansasii Mycobacterium chelonae Mycobacterium fortuitum.

Продукция β-лактамазы не оказывает влияния на активность кларитромицина.

Большинство штаммов-стафилококков резистентных к метициллину и оксациллину обладает устойчивостью и к кларитромицину.

Кларитромицин оказывает действие in vitro и в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов (однако безопасность и эффективность применения кларитромицина в клинической практике не подтверждена клиническими исследованиями и практическое значение остается неясным):

— аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae стрептококки (группы С F G) стрептококки группы Viridans;

— аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordeteila pertussis Pasteurella multocida;

— анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens Peptococcus niger Propionibacterium acnes;

— анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus;

— спирохеты: Borrelia burgdorferi Treponema pallidum;

— кампилобактерии: Campylobacter jejuni.

Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин.

Микробиологическая активность метаболита такая же как у исходного вещества или в 1-2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет Haemophilus influenzae в отношении которого эффективность метаболита в 2 раза выше. Исходное вещество и его основной метаболит оказывают либо аддитивный либо синергический эффект в отношении Haemophilus influenzae в условиях in vitro и in vivo в зависимости от штамма бактерий.

Фармакокинетика:

Всасывание и распределение

При приеме внутрь кларитромицин быстро и активно всасывается в желудочно-кишечном тракте. Абсолютная биодоступность составляет 50%. Пища замедляет всасывание существенно не влияя на биодоступность. При многократном приеме дозы препарата кумуляции не обнаружено и характер метаболизма в организме человека не изменялся.

Кларитромицин в терапевтических концентрациях накапливается в коже легких и мягких тканях (в них концентрации в 10 раз превышают плазменные).

Кларитромицин связывается с белками плазмы на 70% в концентрации от 045 до 45 мкг/мл. При приеме кларитромицина с пролонгированным высвобождением внутрь в дозе 500 мг в день равновесные максимальные концентрации (С_mах) кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина в плазме крови составляют 13 и 048 мкг/мл соответственно.

При приеме препарата в дозе 1000 мг С_mах кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина достигла 24 мкг/мл и 067 мкг/мл соответственно. Время достижения максимальной концентрации (ТС_mах) в плазме при приеме лекарственной формы с пролонгированным высвобождением оставляет 6 часов.

Кларитромицин и 14-гидроксикларитромицин хорошо распределяется во все ткани и жидкости организма. После перорального приема кларитромицина его содержание в спинномозговой жидкости остается невысоким (при нормальной проницаемости ГЭБ 1-2% от уровня в сыворотке крови). Содержание в тканях обычно в несколько раз больше его содержания в сыворотке крови.

Метаболизм и выведение

Кларитромицин метаболизируется в системе цитохрома Р450 с участием изоферментов CYP3A4 CYP3A5 CYP3A7 с образованием основного микробиологически активного метаболита 14- гидроксикларитромицина.

При приеме разовой дозы 500 мг периоды полувыведения (Т_1/2) исходного лекарственного препарата и его основного метаболита для лекарственной формы с пролонгированным высвобождением в дозе 500 мг составили соответственно 53 часа и 77 часов; в дозе 1000 мг — 58 и 89 часов соответственно.

Время наступления максимальной концентрации (ТС_mах) при приеме как 500 мг так и 1000 мг составляет приблизительно 6 часов.

При равновесном состоянии С_mах14-гидроксикларитромицина не увеличивается пропорционально дозам кларитромицина в то время периоды полувыведения как кларитромицина так и его основного метаболита увеличиваются с повышением дозы. Нелинейный характер фармакокинетики кларитромицина связан с уменьшением образования 14-гидроксилированного и N-деметилированного метаболитов при применении более высоких доз что указывает на нелинейность метаболизма кларитромицина при приеме высоких доз.

Выводится почками и кишечником (20-30% в неизменной форме остальное — в виде метаболитов).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени но с сохраненной функцией почек корректировки дозы кларитромицина не требуется равновесные концентрации (C_ss) и системный клиренс кларитромицина не отличаются от этих показателей у здоровых пациентов. C_ss14-гидроксикларитромицина у людей с нарушениями функции печени ниже чем у здоровых.

У пациентов с нарушениями функции почек увеличивается С_mах и С_ss в плазме крови Т_1/2 площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина. Константа элиминации и выведение с мочой уменьшаются. Степень изменений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста концентрация кларитромицина и 14- гидроксикларитромицина в крови была выше а выведение медленнее чем у молодых людей. Считают что изменения фармакокинетики у пожилых больных связаны в первую очередь с изменениями клиренса креатинина и функционального состояния почек а не с возрастом пациентов.

Равновесная концентрация кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина у больных с ВИЧ-инфекцией получавших кларитромицин в обычных дозах (500 мг 1 раза в сутки) были сходными с таковыми у здоровых людей. Однако при применении кларитромицина в более высоких дозах концентрации антибиотика могут значительно превышать обычные.

У больных с ВИЧ-инфекцией принимавших кларитромицин в дозе 1 г/сут и 2 г/сут в 2 приема С_mах обычно составляли 2-4 мкг/мл и 5-10 мкг/мл соответственно.

При применении препарата в более высоких дозах отмечалось удлинение Т_1/2 по сравнению с таковым у здоровых людей получавших кларитромицин в обычных дозах. Увеличение концентраций в плазме и длительности периода полувыведения при назначении кларитромицина в более высоких дозах согласуется с известной нелинейностью фармакокинетики препарата.

Показания:

Инфекционно-воспалительные заболевания вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

— инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов (фарингит синусит);

— инфекции нижних отделов дыхательных путей (бронхит внебольничная пневмония);

— инфекции кожи и мягких тканей (такие как фолликулит воспаление подкожной клетчатки рожа).

Противопоказания:

— Гиперчувствительность к кларитромицину и другим компонентам препарата а также повышенная чувствительность к другим антибиотикам группы макролидов;

— одновременный прием кларитромицина со следующими препаратами: астемизол цизаприд пимозид терфенадин алкалоидами спорыньи (например эрготамин дигидроэрготамин) мидазолам для перорального применения (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

— одновременный прием кларитромицина с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами) которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 (ловастатин симвастатин) в связи с повышением риска миопатии включая рабдомиолиз;

— одновременный прием колхицина у пациентов с нарушениями функции печени и/или почек;

— одновременный прием ингибиторов Р-гликопротеина или мощных ингибиторов изофермента CYP3A4;

— пациентам с удлинением интервала QT в анамнезе или желудочковой аритмией включая полиморфную желудочковую тахикардию («torsade de pointes»);

— тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) одновременный прием кларитромицина с тикагрелором или ранолазином;

— тяжелая печеночная недостаточность протекающая одновременно с почечной недостаточностью;

— холестатическая желтуха/гепатит возникшие при применении кларитромицина (в анамнезе);

— гипокалиемия (риск удлинения интервала QT);

— период лактации (грудного вскармливания);

— детский возраст до 12 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— непереносимость лактозы дефицит лактазы глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью:

— Почечная недостаточность средней степени тяжести;

— печеночная недостаточность средней и тяжелой степени тяжести;

— ИБС тяжелая сердечная недостаточность выраженная брадикардия (менее 50 уд/мин);

— одновременный прием кларитромицина с другими ототоксичными препаратами особенно аминогликозидами;

— одновременный прием кларитромицина со статинами независящими от метаболизма изофермента CYP3A (например флувастатин);

— одновременный прием с бензодиазепинами такими как алпразолам триазолам мидазолам для внутривенного применения;

— одновременный прием с препаратами которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 например карбамазепин цилостазол циклоспорин дизопирамид метилпреднизолон омепразол непрямые антикоагулянты (например: варфарин) хинидин рифабутин силденафил такролимус винбластин;

— одновременный прием с препаратами индуцирующими изофермент CYP3A4 (например: рифампицин фенитоин карбамазепин фенобарбитал зверобой продырявленный);

— одновременный прием с блокаторами «медленных» кальциевых каналов которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например: верапамил амлодипин дилтиазем);

— одновременный прием антиаритмических препаратов IA класса (хинидин прокаинамид) и III класса (дофетилид амиодарон соталол);

Беременность и лактация:

Безопасность применения кларитромицина у беременных и кормящих женщин не установлена. Применение препарата при беременности (особенно в I триместре) возможно только при наличии четких показаний и только в том случае когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или отсутствует более безопасная терапия альтернативными препаратами.

Если беременность наступает в период применения препарата пациентку следует предупредить о возможных рисках для плода.

Известно что кларитромицин проникает в грудное молоко поэтому при необходимости его применения в период лактации следует решить вопрос об отмене грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Таблетки следует принимать внутрь во время еды. Таблетки нельзя разламывать или разжевывать их необходимо проглатывать целиком.

Взрослым и детям старше 12 лет — по 1 таблетке (500 мг) 1 раз в сутки во время еды. В тяжелых случаях дозу увеличивают до 2 таблеток (1000 мг) 1 раз в сутки во время еды. Продолжительность лечения обычно составляет 5-14 дней. Исключение составляют внебольничная пневмония и синусит которые требуют лечения от 6 до 14 дней.

Пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) дозу кларитромицина снижают в 2 раза от обычной рекомендованной дозы.

Побочные эффекты:

Побочные действия представлены в зависимости от воздействия на органы и системы органов.

Перечисленные ниже нежелательные явления отмеченные при применении кларитромицина распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥ 1/10) часто (≥ 1/100 до 1/10) нечасто (≥ 1/1000 до При производстве на ОАО «Фармстандарт-Томскхимфарм ” Россия :

По 7 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

По 7 или 14 таблеток в тубу полимерную с крышкой-компенсатором.

Тубу вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

При производстве на ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА » Россия :

По 7 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Условия отпуска

Производитель

Открытое акционерное общество «Фармстандарт-Уфимский витаминный завод» (ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА»), 450077, Республика Башкортостан, г. Уфа, ул. Худайбердина, д. 28, Россия

Источник