Каков способ введения цитостатиков при регионарной химиотерапии

Химиотерапия

Лечение злокачественных новообразований методом химиотерапии можно получить во всех филиалах Центра, как в круглосуточном, так и в режиме дневного стационара. Для получения данной медицинской помощи необходимо обратиться на очную консультацию онколога в поликлинику одного из филиалов НМИЦ радиологии.

МНИОИ имени П.А. Герцена
Адрес: 2-ой Боткинский проезд, дом 3
Поликлиника МНИОИ имени П.А. Герцена
Адрес: ул. Погодинская д 6, строение 1
+7 (495) 150 11 22
+7 (495) 750 11 22

МРНЦ имени А.Ф. Цыба
Адрес: Калужская обл., г. Обнинск, ул. Королева, д. 4
+7 (488) 399 31 30
+7 (800) 250 87 00

Химиотерапия — это лечение злокачественных новообразований с помощью особых медикаментозных средств, которые сдерживают деление атипичных клеток и необратимо повреждают их структуру. В 1960-1970 годы выбор лекарственных средств был существенно ограничен. Врачи использовали классические цитостатики. Сегодня наряду с ними доступны и другие медикаменты против рака. К услугам пациентов — курс иммунной, таргетной и гормональной терапии, значительно повышающие шансы на стойкую ремиссию.

Когда применяется консервативная терапия

Ведение онкологических больных проводится по разным протоколам в зависимости от:

• вида рака ;
• степени поражения клеток;
• стадии болезни;
• размера новообразования;
• наличия метастаз — вторичных очагов поражения.

Один из ключевых аспектов лечения — химиотерапия, которая может дополнять хирургическое удаление новообразования или курс облучения, либо служить самостоятельной методикой. На ранних стадиях рака комбинация нескольких методов позволяет повысить шансы на благоприятный исход.

При наличии множественных метастаз на поздних стадиях химиотерапия будет проводиться как поддерживающее лечение для сокращения скорости распространения патологических очагов и продления жизни онкобольного. Благодаря современным разработкам при грамотном подборе медикаментов даже неоперабельные новообразования удается контролировать на протяжении длительного времени.

Основная сложность борьбы с онкологией — несвоевременная диагностика болезни. Метастазы не имеют общей клинической картины. Симптоматика напрямую зависит от места их локализации:

• головной мозг — головная боль, речевые нарушения, тошнота и рвота;
• костная ткань — тянущие или острые боли, частые переломы;
• печень — тяжесть в животе, потеря аппетита, желтуха;
• легкие — одышка, боли за грудиной.

Для точной диагностики места локализации и количества метастаз показано обследование с помощью инструментальных методов — МРТ, КТ , ПЭТ. На основании полученных данных подбирается схема лечения, назначается курс лекарственных средств для подавления роста атипичных клеток.

Современный подход при диагностировании метастаз

Сегодня даже отдаленные метастазы не являются причиной для отказа от борьбы с болезнью. Препараты сдерживают рост онкологии, а человек продолжает жить без симптомов — слабости, одышки, головных болей. Благодаря сопроводительной терапии лекарства хорошо переносятся, поэтому многие продолжают работать и вести привычный образ жизни.

Обострения не исключены, но в этом случае онкологи меняют подход, назначают средства с другим принципом действия и вновь берут новообразование под контроль. Режим действий можно менять неоднократно. Таким образом, злокачественная опухоль рассматривается, не как приговор, а как хроническое заболевание, с которым можно успешно бороться.

Виды консервативной противоопухолевой терапии

При лечении онкологии используются разные виды терапии медикаментами:

1. Неоадъювантная химиотерапия . Курс проводится непосредственно перед хирургическим вмешательством. Он нацелен на уменьшение размеров опухоли и предотвращение появления метастаз. Это позволяет хирургам сохранить орган, удалив лишь его фрагмент.
2. Адъювантная химиотерапия . Курс начинается после операции по иссечению новообразования. Он необходим для уничтожения остаточных фрагментов атипичных тканей.
3. Симптоматическая терапия . Курс будет проводиться, если опухоль неоперабельна либо человеку противопоказано хирургическое вмешательство. Метод направлен на снятие симптоматики и сдерживание роста новообразования. Благодаря лекарствам пациент чувствует себя хорошо и продолжает вести привычный образ жизни.

Длительность использования растворов всегда определяется индивидуально. В ряде случаев противоопухолевые лекарства принимаются пожизненно.

Эксклюзивные методики

Современная химиотерапия базируется на использовании передовых технологий и новейших разработок, повышающих выживаемость при диагнозе «рак». Такие виды лечения могут проводиться с целью сдерживать рост атипичных клеток и сохранять пораженные органы.

1. Внутрибрюшинная аэрозольная химиотерапия (PIPAC) при раке желудка . Курс предполагает сочетание двух противоопухолевых лекарств и позволяет повысить концентрацию действующих веществ. Вещества вводятся непосредственно к очагу поражения, что увеличивает их эффективность. Длительность, необходимая для выраженного эффекта, — не менее 5-6 сеансов.
2. Гипертермическая интраоперационная внутрибрюшная терапия (HIPEC ) при раке желудка . Пациент получает высокотемпературный раствор, содержащий два вида противоопухолевых препаратов. Дополнительно проводится традиционная системная химиотерапия . Минимальная длительность — 6 курсов.
3. Внутриартериальная химиотерапия при неоперабельных опухолях головы и шеи. Метод применим для людей, которые проходят паллиативное лечение. Согласно протоколу, два препарата вводятся внутривенно, а один внутриартериально для поддержания высокой концентрации действующих компонентов в опухолевых клетках.
4. Химиотерапия в сочетании с применением ультразвука высокой интенсивности (HIFU). Противоопухолевые лекарства сдерживают деление атипичных клеток, а ультразвук нагревает ткани опухоли, благодаря чему она разрушается.

Лечение онкологии проводится в рамках клинических протоколов, однако в ряде случаев по решению консилиума пациенту могут быть назначены современные препараты, еще не зарегистрированные в РФ, но используемые при раке за границей. В этом случае длительность тоже определяется индивидуально.

Варианты медикаментов

Понятие «химиотерапия» включается в себя несколько режимов лечения с использованием разных препаратов.

1. Традиционные лекарства для внутривенного введения. Препараты, использующиеся уже давно, хорошо дополняют новые медикаменты для прицельного уничтожения атипичных клеток. Плюсы использования классических цитостатиков — возможность прогнозировать ход терапии, понимание принципов действия, заблаговременная корректировка побочных эффектов.
2. Новые таргетные препараты. Первое средство точечного действия было создано в конце 90-х годов. Это был серьезный шаг в развитии методов лечения онкологии. Сейчас есть возможность использовать препараты, не влияющие на здоровые ткани. Принцип действия таргетных медикаментов связан с блокировкой фермента, необходимого для роста опухоли.
3. Моноклональные антитела. В 70-е годы впервые были получены высокоспецифичные моноклональные антитела, которые отличались от обычных иммуноглобулинов. Они легли в основу современных лекарств, которые блокируют белки или рецепторы факторов роста опухоли.
4. Препараты для иммунотерапии . При раке применимы два подхода — активный, предполагающий стимуляцию собственной иммунной системы, и пассивный, когда курс проводится с введением пациенту противоопухолевых агентов — лимфоцитов с антигенными рецепторами.

Дополнительные рекомендации

Препараты, использующиеся при раке, могут вызывать побочные эффекты. Основные жалобы пациентов, которые проходят лечение, — тошнота и рвота. Эти симптомы связаны с выведением цитостатиков из организма, а также с их воздействием на рвотный центр, расположенный в головном мозге.

Для улучшения самочувствия будет назначен курс антиэметиков, которые подавляют рвотный рефлекс. Они выпускаются в форме свечей или таблеток и удобны для домашнего приема. Кроме того, врач посоветует скорректировать режим питания и расскажет, какой образ жизни вести, пока проходит курс терапии.

Другой побочный эффект — ухудшения состояния эпидермиса и волос. Кожа становится легко ранимой, чувствительной. Нередки зуд, шелушения, высыпания. При длительном приеме лекарств против рака ломаются ногти и выпадают волосы. С проблемой нужно работать совместно с врачом-дерматологом.

Химиотерапия вызывает волнение. Курс может проводиться достаточно долго, но это не повод поддаваться панике. Важно заранее настроиться на успех, не примерять на себя чужой опыт и доверять врачам, которые подбирают именно тот курс медикаментов и его длительность, которые подходят пациенту в его конкретном случае.

Филиалы и отделения, где проводят химиотерапию

Для решения вопроса о проведении химиотерапии в отделениях НМИЦ радиологии, на очной консультации онколога в поликлиниках Центра Вам необходимо при себе иметь направление 057У-04 от онколога по месту жительства. В этом случае первичная консультация будет бесплатная, далее в случае необходимости доктор может назначить дополнительные обследования. Однако надо помнить, что назначенный вид дополнительных обследований можно пройти по ОМС по месту жительства.

Решение о госпитализации, выдачи квоты на лечение методом химиотерапии принимает консилиум врачей, который назначает онколог на первичном приеме.

Адрес поликлиники: Москва, Погодинская улица дом 6.

Запись на прием предварительная.

Телефон для записи: 8 495-150-11-22; 8 -495 – 750 -11-22

Документы, необходимые для очной консультации в Центре:

• полис обязательного медицинского страхования;
• паспорт;
• выписку из истории болезни с описанием проведенной операции;
• цитологические препараты;
• гистологические препараты (стекла, парафиновые блоки);
• результаты последних обследований, диск МРТ.

Адрес поликлиники: Калужская область, ул. Кородёва, дом 4.

Запись на прием предварительная.

Телефон для записи: +7 (488) 399 31 30; +7 (800) 250 87 00

Документы, необходимые для очной консультации в Центре:

• полис обязательного медицинского страхования;
• паспорт;
• выписку из истории болезни с описанием проведенной операции;
• цитологические препараты;
• гистологические препараты (стекла, парафиновые блоки);
• результаты последних обследований, диск МРТ.

Источник

Материалы конгрессов и конференций

X РОССИЙСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ КОНГРЕСС

НОВЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ РЕГИОНАРНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ
РАКА ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Д.А. Гранов, А.В. Павловский, П.Г. Таразов
ФГУ Центральный научно-исследовательский институт Росздрава, Санкт-Петербург

Актуальность. Рак поджелудочной железы (РПЖ) входит в число часто выявляемых злокачественных опухолей. По данным международных канцер-регистров, в 1990 г. только в странах Европейского сообщества от РПЖ погибли более 40000 человек [Black, 1997; Levi et al., 2003]. В 1995 г. в США диагностированы 26300 новых случаев РПЖ, причем 95% больных умерли в течение года после установления диагноза [Parker et al., 1996]. В России в 2001 г. зарегистрированы около 13000 пациентов с РПЖ, что составило 3% всех злокачественных опухолей [Аксель Е.М. и соавт., 2001].

Опухоль в 80% наблюдений локализуется в головке, по 10% — в теле и хвосте поджелудочной железы [Sener et al., 1999]. Гистологически в 90-92% случаев наблюдается аденокарцинома (протоковый рак), значительно реже – кистозная, муцинозная и анапластическая формы рака [Link et al., 1997; Muchmore et al., 1996].

Уже к концу прошлого века было достигнуто увеличение показателей резектабельности и снижение послеоперационной летальности при радикальном лечении рака поджелудочной железы. Вместе с тем, отдаленные результаты остаются крайне неудовлетворительными: медиана продолжительности жизни радикально оперированных больных составляет 8-18 мес., а 5-летняя выживаемость — всего 1-5% [Carr et al., 1999; Krysa et al., 2005; Wenger et al., 2000]. По данным M. Carpelan-Holmstrom с соавт. [2005], лишь 10 пациентов из 4922 больных (0,2%), заболевших РПЖ в Финляндии в 1990-1996 гг., прожили 5 лет. К сожалению, стандартом успешного хирургического лечения до сих пор остается 1-летняя выживаемость. Прогрессирование заболевания чаще всего возникает в области ложа удаленной железы и регионарных лимфоузлах (72%), печени (62%), а также по брюшине (42%), при этом состояние больных прогрессивно ухудшается. Метастазы в легкие и другие органы наблюдаются значительно реже (27%) [Alexakis et al., 2004; Kure et al., 2005; Rocha-Lima, Centeno, 2002; Stocken et al., 2005].

Больные с нерезектабельным РПЖ III и IV стадий составляют около 90% всех пациентов и живут в среднем 5 мес. и 2 мес. соответственно [Engelken et al., 2003; Gudjonsson, 1995; Wenger et al., 2000]. Системная химиотерапия малоэффективна: ответ на лечение наблюдается менее чем у 20% больных, при этом медиана продолжительности жизни составляет около 6 мес. [Ahlgren, 1996; Ducreux et al., 2004; Krzyzanowska et al., 2003; Lorenz et al., 1998]. Определенные надежды связаны с применением гемцитабина, поскольку монотерапия этим препаратом в некоторой степени улучшает качество жизни и показатели выживаемости [Burris et al., 1997; Lapointe et al., 2005; Louvet et al., 2005; Naarino et al., 2004; Reni et al., 2005]. Химиолучевая терапия сопровождается большим числом осложнений без существенного увеличения показателей выживаемости [Cohen et al., 1996; Donahue, Steifield, 1996; Imamura et al., 2004; Smeenk et al., 2005; Klinkenbiji et al., 1999].

В связи с незначительным прогрессом в лечении РПЖ актуальным является поиск и усовершенствование методов лекарственного воздействия. Одним из таких способов является регионарная внутриартериальная химиотерапия.

Рациональность внутриартериальной терапии определяется несколькими факторами. За счет эффекта «первого прохождения» при регионарном введении около 50% цитостатика остается в соответствующем регионе. Концентрация химиопрепарата в тканях повышается в несколько раз при одновременном снижении системной токсичности. Установка катетера непосредственно в сосуде, питающем опухоль, позволяет еще более улучшить эти показатели [Черный В.А. с соавт., 2002].

По данным литературы, РПЖ имеет особенности, резко снижающие возможность воздействия цитостатика на опухоль. В большинстве опухолевых клеток аденокарциномы поджелудочной железы выявляется так называемый «ген резистентности к лекарственными препаратам» (multidrug resistance gene). Одним из изученных механизмов является быстрое вытеснение токсинов из опухолевых клеток путем активного транспорта с помощью P-гликопротеина [Ahlgren, 1996]. Для преодоления этого барьера необходима концентрация цитостатика, превышающая таковую при системном введении как минимум в 5 раз, что возможно только при локальном или регионарном введении [Bengmark, Andren-Sandberg, 1983].

Важно отметить, что РПЖ является гиповаскулярной опухолью. По данным H.Ishida с соавт. [1983], кровоток в ткани РПЖ составляет лишь 45 мл/мин/100 г, тогда как в нормальной ткани поджелудочной железы этот показатель равняется 87 мл/мин/100 г. В этих условиях создание достаточной концентрации химиопрепарата в опухоли путем внутривенного введения практически невозможно из-за возникновения высокой системной токсичности. Сочетание этих особенностей в основном и определяет недостаточную эффективность химиотерапии при РПЖ.

Стандартным началом внутриартериальной химиотерапии является целиако- и верхняя мезентерикография с возвратной портографией. Этот диагностический этап позволяет выявить вариант сосудистой анатомии, определить возможность селективной катетеризации артериальных ветвей, непосредственно кровоснабжающих опухоль или ее регион.

В современных условиях используют ангиографическую установку катетера чрезбедренным доступом по Сельдингеру [Shibuya et al., 1999; Smith, Gazet, 1980]. При необходимости длительной (более 5 сут.) химиотерапии катетер соединяют с портом или помпой, вшитыми под кожу в паховой или бедренной области [Muchmore et al., 1996; Zanon et al., 2000]. Иногда химиоинфузию сочетают с гемофильтрацией, для чего также чрескожно в нижнюю полую вену (выше устья печеночных вен) вводят двухпросветный баллонный катетер, соединенный с экстракорпоральной установкой для очистки крови от оставшегося химиопрепарата [Muchmore et al., 1996]. Еще одной модификацией артериальной терапии является химиоинфузия в аорту на уровне чревного ствола с одновременным перекрытием кровотока к нижним отделам с помощью баллонного катетера. Ее также можно дополнить гемофильтрацией [Черный В.А. с соавт., 2002].

Следует отметить, что указанные методы не получили широкого распространения. Несмотря на то, что они позволяют повысить концентрацию химиопрепарата в соответствующем регионе при одновременном снижении системной токсичности, отмечается высокое число осложнений без заметного улучшения результатов по сравнению со стандартной инфузией в чревный ствол [Aigner, 1998; Fiorentini et al., 1996; Gebauer et al., 1998; Lorenz et al., 1998].

Интересной, но технически сложной и дорогостоящей представляется методика, использованная H. Homma с соавт. [2000; 2004], которые использовали “перераспределительную” эмболизацию мини-спиралями всех панкреатических артерий, за исключением селезеночных. Затем катетер устанавливали в селезеночной артерии и проводили химиотерапию. При метастатическом поражении печени цитостатики вводили и в печеночную артерию. H.Yoshida с соавт. [1999] для перераспределения кровотока перед химиоинфузией выполняли эмболизацию селезеночной артерии дистальней отхождения панкреатических ветвей. Катетеризация сосудов лапаротомным доступом используется редко. Так, интраоперационную катетеризацию селезеночной и/или гастродуоденальной артерии H.Ohigashi с соавт. [1996; 2003] применили у 32, а S. Bayar с соавт. [2003] – у 14 больных.

Паллиативное лечение. Первые исследования, посвященные регионарной химиотерапии РПЖ, появились в середине 1970-х – начале 1980-х гг. и были посвящены лечению именно нерезектабельных новообразований. Авторы отметили, что химиоинфузия в чревный ствол снижает болевой синдром, а у некоторых больных вызывает уменьшение или замедление роста опухоли [Gazet, Smith, 1974; Hafstrom et al., 1980; Theodors et al., 1982]. Этот эффект отмечается и в более поздних исследованиях. Так, по данным различных авторов, исчезновение или уменьшение болей наблюдается у 42-100% больных [Aigner et al., 1998; Cantore et al., 2000; Link et al., 1997; Ohigashi et al., 1996; Shibuya et al., 1999]. Частота осложнений в виде системной токсичности при современных режимах химиотерапии оценивается как приемлемая. Так, M.Cantore с соавт. [2000] отметили, что III-IV степень (по критериям ВОЗ) гематологической и желудочно-кишечной токсичности наблюдается не более чем у 25% больных и легко корригируется. По данным K.Link с соавт. [1997], выраженные симптомы системной токсичности возникают у 6% пациентов.

Если в ранних исследованиях продолжительность жизни пациентов увеличивалась незначительно и составляла 5-7 мес. [Gebauer, 1998; Hafstrom et al., 1980; Link et al., 1997; Maurer et al., 1998; Theodors et al., 1982], то в последние годы намечается определенный прогресс. Так, по данным K.Aigner с соавт. [1998], медиана продолжительности жизни неоперабельных больных РПЖ после регионарной химиотерапии составляет 8,5-10 мес. по сравнению с 4 мес. в контрольной группе.

K.Link с соавт. [1997] отметили, что при III стадии РПЖ медиана продолжительности жизни после внутриартериальной терапии существенно возросла с 4,8 до 12 мес., тогда как при IV стадии эта разница не была статистически значимой (2,9 и 4 мес. соответственно). По данным J.Muchmore с соавт. [1996], регионарная химиотерапия увеличила медиану выживаемости больных нерезектабельным РПЖ II-III стадии до 13, а у больных с метастазами в печень – до 9 мес. Сходные данные получили O.Nazli с соавт. [1999]: неоперабельные больные жили в среднем 10,5 мес. по сравнению с 6,2 мес. в контрольной группе.

Еще более обнадеживающие результаты, не уступающие таковым при хирургическом лечении, получили N. Lygidakis с соавт. [1995]. При использовании комбинированной регионарной химиоиммунотерапии средняя продолжительность жизни больных составила 14,1 мес.

Селективная доставка цитостатика к опухоли повышает эффективность лечения. Так, при хирургической катетеризации селезеночной и печеночной артерий и последующей химиотерапии тяжелых проявлений системной токсичности не наблюдалось. Средняя продолжительность жизни и медиана выживаемости составили 16 и 14 мес., а актуариальные 1-, 2- и 3-летняя выживаемости — 60%, 23% и 11% соответственно [Ohigashi et al., 1996]. Выполнение химиоинфузии на фоне введения ангиотензина-II не привело к улучшению результатов [Ohigashi et al., 2003].

При использовании уже упоминавшейся методики регионарной химиотерапии после «перераспределительной» эмболизации» [Homma et al., 2000] продолжительность жизни пациентов составила 18,3 мес., в том числе у больных без метастазов в печень — 22,8 мес. Показатели 1-, 2- и 3-летней актуариальной выживаемости составили 91%, 43% и 18% соответственно. К сожалению, как уже было отмечено, методика является дорогостоящей (требует использования микрокатетеров и мини-спиралей) и технически сложной: даже в руках авторов технический успех составил 74%.

Неоадъювантная химиотерапия при очевидно резектабельном РПЖ не применялась. Речь идет о случаях значительной регрессии нерезектабельной опухоли, которую в последующем удалось удалить. Так, A.Formentini и K.Link [1997] отметили, что после 3-6 циклов регионарной полихимиотерапии опухоль уменьшилась до резектабельных размеров у 3 больных. Была успешно произведена ГПДР, после которой 2 больных прожили более 15, а 1 пациент – более 20 мес. [Link et al., 1997].

По данным N.Lygidakis с соавт. [1997], после регионарной химиотерапии удалось радикально оперировать 6 из 30 больных (20%), при этом медиана продолжительности жизни после операции составила 16 мес. J.Muchmore с соавт. [1996] произвели повторную лапаротомию у 4 из 12 больных, у которых после артериальной инфузии было отмечено значительное уменьшение опухоли; ГПДР удалось выполнить у 1 пациента.

Адъювантная химиотерапия проводится в тех же режимах, что и паллиативная химиоинфузия [Lygidakis et al, 1998; Link et al., 1997; Nazli et al., 1999]. Все авторы, использовавшие эту методику, отмечают улучшение результатов ГПДР. Так, H.Beger с соавт. [1999] выполняли артериальную химиоинфузию митоксантроном, 5-фторурацилом и цисплатином ежемесячно до 5 курсов у 24 больных после ГПДР. При хорошей переносимости терапии (III степень токсичности наблюдалась у 8% больных) авторы отметили увеличение медианы продолжительности жизни более чем в 2 раза: 23 мес. по сравнению с 11 мес. в контрольной группе, в которой регионарная терапия не проводилась. Показатель актуариальной 4-летней выживаемости возрос с 10% до 54%, а частота метастазов в печень снизилась до 17%. По данным O.Nazli с соавт. [1999], 8 из 9 больных, получавших после ГПДР адъювантную внутриартериальную химиотерапию, живы без рецидива в течение 5-17 мес. Как сообщили H.Yamaue с соавт. [2002], регионарная химиоинфузия у 9 пациентов после ГПДР обеспечила отсутствие метастазов в печень и среднюю продолжительность жизни, равную 25,6 мес.

N.Lygidakis с соавт. [1998] применили оригинальную схему комбинированной нео- и адъювантной терапии. Через ангиографический катетер в верхнюю брыжеечную артерию болюсно вводили 100 мг/м² доцетаксела, 1000 мг/м² гемцитабина и 200 мг/м² карбоплатина в 10 мл сверхжидкого липиодола. Затем катетер перемещали в селезеночную артерию, соединяли с подкожной помпой и проводили иммунотерапию 1 мл пролейкина ежедневно в течение 10 суток. Еще через 10 суток пациентам выполняли ГПДР, а с 10 суток послеоперационного периода иммуно- и болюсную химиотерапию повторяли в обратном порядке. В результате у 11 из 14 больных рецидива опухоли не отмечается в течение 9-29 мес., а 3 других пациентов живы с метастазами в печень или легкие в течение 12-22 мес. Эти данные оказались значительно лучше, чем у 12 больных контрольной группы, из которых живы 6 человек: 3 больных — без рецидива в течение 9-20 мес. и 3 больных — с локорегионарным рецидивом заболевания. Остальные 6 пациентов умерли от РПЖ через 7-18 (в среднем — 10) мес.

Дальнейшее изучение этой схемы показало, что у больных, получавших адъювантную регионарную химиоиммунотерапию, показатели 2- и 5-летней выживаемости после ГПДР составили 65% и 18% соответственно [Lygidakis et al., 2002].

Селективная рентгеноконтрастная масляная химиоэмболизация артерий при РПЖ. Новым перспективным методом лечения нерезектабельного РПЖ является артериальная химиоэмболизация (ХЭ). Метод разработан и впервые применен в ЦНИРРИ в 1999 г. [Павловский А.В. с соавт., 2000; Гранов Д.А. и соавт., 2004]. Суть метода заключается в резком замедлении регионарного кровотока в опухоли в результате селективной эмболизации ее артерий суспензией 400 мг/м² гемзара в липиодоле. Масляная эмболизация носит обратимый характер. Введенный масляный эмболизат дезагрегируется по микроциркуляторному руслу, из которого происходит его диффузия непосредственно в ткани. Таким образом, создается масляная химиоинфильтрация новообразования. Это обеспечивает пролонгированный локальный контакт опухоли с высокой концентрацией введенного химиоэмболизата и способствует значительному повышению противоопухолевого эффекта.

Безопасность масляной эмболизации с использованием сверхжидкого липиодола и закономерности его распределения были установлены в эксперименте.

Эти данные полностью подтвердились при клиническом применении нового метода лечения. Особенности перераспределения химиоэмболизата позволяют оказать избирательное пролонгированное воздействие как на первичный очаг, так и на регионарные лимфо- и гематогенные микрометастазы опухоли поджелудочной железы.

Результаты клинического применения масляной химиоэмболизации. К настоящему времени в нашей клинике ХЭ применена у 50 больных, средний возраст которых составил 59 лет. Опухоль локализовалась у 43 пациентов в головке, у 4 — в теле и у 3 — в хвосте поджелудочной железы. У 50 больных выполнены 148 (от 1 до 11) процедур масляной ХЭ. Большинство пациентов перенесли процедуру удовлетворительно. Ни в одном случае не наблюдалось деструктивного панкреатита или острых эрозий слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки. Постэмболизационный синдром с проявлениями в виде тошноты, рвоты, выраженных болей возник только у 11 (22%) больных и наблюдался в течение 1-ых суток; в связи с этим проводилась симптоматическая терапия. На 2-ые сутки самочувствие больных было удовлетворительным, боли не беспокоили или были незначительными. В постэмболизационном периоде уровень амилазы крови был максимальным на 3-4-ые сутки, но к 6-ым суткам плавно снижался и приближался к исходному уровню. Отсутствие гиперферментемии могло объясняться кратковременной окклюзией сосудов поджелудочной железы, профилактическим введением октреотида, а также возможным действием гемзара, входящего в состав химиоэмболизата.

После двух курсов масляной ХЭ клиническое улучшение в виде уменьшения или исчезновения болевого синдрома и слабости, увеличения массы тела более чем на 2 кг наблюдали у 88% больных. По данным КТ уменьшение максимального размера образования поджелудочной железы (в среднем с 5,7±0,7 до 4,6±0,7 см) наблюдали у 25 пациентов (50%). У 13 больных (26%) размеры очага остались без изменений, а у 12 (24%) отмечалось их увеличение в среднем с 6,0±0,9 до 7,7±0,8 см.

При ПЭТ у 5 из 9 пациентов с отсутствием изменений размеров новообразования после 3 курсов лечения наблюдалось снижение коэффициента дифференциального накопления по отношению к стандарту (ткани печени) в среднем с 7,4±1,6 до 3,8±1,1, а также появление участков неравномерного распределения радиофармакологического препарата в опухоли, что указывало на положительный эффект лечения.

К настоящему времени от прогрессирования РПЖ умерли 24 пациента, из них средняя продолжительность жизни больных, которым выполнены >4 процедуры ХЭ, составила 19,4±4,4 мес., тогда как при

Источник