Инъекционные способы введения водных растворов лекарственных средств

4. Особенности инъекционных путей введения лекарственных веществ. Требования, предъявляемые к лекарственным формам для инъекций. Преимущества и недостатки перорального пути введения лекарственных веществ. Основные механизмы всасывания лекарственных веществ.

Инъекционные пути введения

1. Введение под кожу

Вводят стерильные, изотонические водные и масляные растворы лекарственных средств в объеме 1 — 2 мл. Растворы имеют физиологические значения рН. Препараты не должны оказывать раздражающего действия (подкожная жировая клетчатка богата болевыми окончаниями) и вызывать спазм сосудов. Фармакологический эффект возникает через 15 — 20 мин после инъекции. При введении под кожу растворов раздражающего вещества кальция хлорида и сильного сосудосуживающего средства норадреналина возникает некроз.

2. Введение в мышцы

Вводят стерильные изотонические водные и масляные растворы и взвеси. Максимальный объем внутримышечной инъекции — 10 мл. Эффект большинства лекарственных средств развивается быстрее, чем при инъекции под кожу, — через 10 — 15 мин, так как мышцы имеют обильное кровоснабжение. Медленно всасываются дифенин, бутадион, сибазон, образующие прочную связь с белками мышечной ткани.

При введении в мышцы масляных растворов и взвесей получают депо лекарственных средств, обеспечивающее их длительное поступление в кровь и пролонгированное действие (ретаболил, препараты инсулина, бензилпенициллина).

3. Введение в вену

Применяют стерильные водные растворы или жировые ультраэмульсии заводского приготовления. Допустимо введение гипертонических растворов и средств со слабыми раздражающими свойствами (во избежание флебита вены промывают физиологическими растворами глюкозы или натрия хлорида). Эффект после вливания в вену в 5 — 10 раз сильнее по сравнению с активностью при приеме препаратов внутрь, наступает быстро. Например, наркозные средства гексенал и тиопентал-натрий вызывают потерю сознания через несколько секунд после введения («на конце иглы»). Внутривенные инъекции проводят медленно, чтобы в органах с богатым кровоснабжением (головной мозг, сердце, легкие, почки, печень) не создавались токсические концентрации.

Только 60% детей в возрасте 3 — 12 лет имеют удовлетворительные для инъекций вены (лекарственные средства приходится вводить в вену пальмарного сплетения руки, что увеличивает болевую реакцию).

4. Введение в артерии

Для введения в артерии, а также внутрисердечно, в губчатое вещество костей, субарахноидальное и эпидуральное пространства, используют только стерильные изотонические водные растворы лекарственных средств.

В артерии пораженных органов вводят антибиотики и противоопухолевые средства в высоких концентрациях. При эндартериите и отморожении в артерии конечностей вливают сосудорасширяющее средство ацетилхолин. Доступ к артериям хирургический, создают артериовенозный шунт, чтобы исключить попадание токсических лекарственных средств в системный кровоток.

5. Внутрисердечный путь

Единственным показанием для этого пути служит остановка здорового сердца при травмах. В полость левого желудочка вводят адреналин.

6. Внутрикостный путь

Этот путь введения лекарственных средств обеспечивает такую же скорость наступления эффекта, как и внутривенные инъекции. В губчатое вещество пяточной кости вливают местные анестетики (лидокаин) при операциях на конечностях.

7. Субарахноидальный и эпидуральный пути

В субарахновдальное или эпидуральное пространства спинного мозга вводят местные анестетики для спинномозговой анестезии, наркотические анальгетики с целью лечебной анальгезии, антибиотики при менингите. Инъекцию проводят на уровне нижних грудных — верхних поясничных позвонков атравматической иглой диаметром менее 0,4 мм с конусовидным концом типа « pencilpoint ». Это необходимо потому, что отверстие в твердой мозговой оболочке плохо затягивается. Через него сочится ликвор, вызывая перепады внутричерепного давления и тяжелую головную боль. При объеме инъекции более 1 мл удаляют соответствующее количество ликвора.

Прием внутрь (оральный путь)

При характеристике всасывания лекарственных средств из пищеварительного тракта необходимо учитывать, что слизистая оболочка желудка имеет большую толщину, малую всасывающую поверхность, высокое электрическое сопротивление и покрыта слизью. Эпителий кишечника тонкий, с низким электрическим сопротивлением, формирует значительную всасывающую поверхность (120 м 2 ). Лекарственные средства даже в виде ионов быстрее всасываются из кишечника.

Прием лекарственных средств внутрь наиболее прост, удобен для больного, не требует стерилизации и участия медицинского персонала. Эффект наступает через 15 — 40 мин, дозы в 2 — 3 раза выше, чем при парентеральном введении. Вместе с тем, прием внутрь имеет ряд ограничений:

· лекарственные средства могут инактивироваться соляной кислотой желудочного сока (бензилпенициллин, эритромицин, адреналин), протеазами (белковые препараты — инсулин, кортикотропин), ферментами бактерий толстого кишечника (дигоксин); образовывать невсасывающиеся продукты при взаимодействии с муцином слизи (холиноблокаторы) и желчью;

· способность к всасыванию отсутствует у высокополярных соединений (миорелаксанты, стрептомицин);

· пища, как правило, замедляет всасывание лекарственных средств, так как после еды изменяется рН пищеварительных соков, ускоряется перистальтика кишечника, исключение составляют жирорастворимые соединения — витамины, противогрибковый антибиотик гризеофульвин, мочегонный препарат спиронолактон, которые более интенсивно всасываются под влиянием желчи и жиров пищи;

· лекарственные средства образуют с компонентами пищи не всасывающиеся комплексы : например, антибиотики групп тетрацикли на и левомицетина, сульфаниламиды, кислота ацетилсалициловая
связываются с ионами кальция и железа; алкалоиды осаждаются танином чая, кофе и фруктовых соков (большинство лекарственных средств рекомендуют принимать за 30 — 40 мин до еды или через 1,5 — 2 ч после еды, слабые основания запивают щелочной минеральной водой, раствором натрия гидрокарбоната) (табл. 3);

· лекарственные средства могут оказывать раздражающее влияние на желудок и кишечник (нестероидные противовоспалительные средства, соли калия и брома, резерпин, нейролептик аминазин), такие препараты принимают после еды;

· лекарственные средства подвергаются пресистемному метаболизму — инактивации ферментами слизистой оболочки тонкого кишечника и печени при первом пассаже, до поступления в артериальный кровоток (-адреноблокаторы, нитроглицерин, противоаритмическое средство этмозин, блокатор кальциевых каналов верапамил);

· при приеме лекарственных средств в положении лежа возможна их задержка в пищеводе с развитием изъязвлений;

· прием внутрь невозможен при резекции кишечника, синдроме мальабсорбции (ухудшение всасывания) у пациентов с тяжелыми заболеваниями органов пищеварения и сердечно-сосудистой системы, а также при рвоте, оказании неотложной помощи, бессознательном состоянии пациента, в раннем детском возрасте.

· Внутрь назначают лекарственные средства, предназначенные для местного действия в просвете кишечника (антибиотики — полимиксин, неомицин; препараты ферментов).

Всасывание лекарственных средств

Процесс всасывания представляет собой преодоление лекарственными средствами липопротеиновой плазматической мембраны клеток. В кишечнике — это один слой эпителия, при всасывании с поверхности кожи — несколько клеточных слоев. Различают следующие виды транспорта через мембраны: пассивную диффузию, активный транспорт и пиноцитоз.

Пассивная диффузия происходит по градиенту концентрации лекарственных средств — из зоны с большей концентрацией в зону с меньшей концентрацией, не требует затрат энергии макроэргов. Выделяют простую диффузию и фильтрацию через поры.

При простой диффузии лекарственные средства растворяются в липидном бислое мембран. Липидорастворимостью независимо от условий среды обладают лишь немногие вещества — ингаляционные наркозные средства, спирт этиловый. Большинство же лекарственных средств являются слабыми кислотами или слабыми основаниями и образуют как липидорастворимые нейтральные молекулы, так и водорастворимые ионы. Соотношение нейтральных молекул и ионов зависит от физико-химических свойств лекарственных средств и водородного показателя (рН) среды, в которой происходит всасывание.

У слабой кислоты с рК _a = 4,4( водородный показатель среды, когда половина молекул нейтральна, а другая поло вина диссоциирована на ионы. ) содержание нейтральных молекул в желудочном соке (рН =1,4) в 1000 раз больше, чем в крови (рН=7,4), напротив, количество ионов в 1000 раз больше в крови, чем в желудочном соке. У слабого основания с таким же рК _a соотношение нейтральных молекул и ионов составляет в крови 1000:1, в желудочном соке — 1:1000.

Условия всасывания лекарственных средств — слабых кислот и оснований — различные. Противовоспалительное средство ацетилсалициловая кислота имеет рК_а=3,6. В кислой среде желудочного сока она присутствует в виде липидорастворимых нейтральных молекул, в щелочной среде кишечника (рН=6,8 — 7,2) — в виде водорастворимых ионов. В крови при рН=7,4 кислота ацетилсалициловая находится в ионизированной форме, поэтому плохо проникает в ткани. В очаге воспаления (ацидоз) преобладают ее нейтральные молекулы. Свойствами слабых кислот обладают также противосудорожные препараты фенобарбитал, дифенин; нестероидные противовоспалительные средства бутадион, индометацин, диклофенак; мочегонный препарат фуросемид; антикоагулянты непрямого действия; гипогликемическое средство бутамид; сульфаниламиды, пенициллины, цефалоспорины, тетрациклин.

Лекарственные средства группы слабых оснований образуют нейтральные молекулы в кишечнике, крови и клетках. Представителями слабых оснований являются алкалоиды (морфин, кодеин, папаверин, кофеин, атропин, хинин и многие другие) и синтетические азотсодержащие средства (лидокаин, анаприлин, димедрол, хлорохин).

Знание особенностей всасывания лекарственных средств с различными физико-химическими свойствами имеет большое медицинское значение.

При отравлении производными барбитуровой кислоты для ускорения их элиминации из организма проводят форсированный диурез — вливают в вену мочегонные средства и изотонические растворы глюкозы и натрия хлорида с добавлением натрия гидрокарбоната. Последний создает в первичной моче щелочную среду, в которой ускоряется диссоциация барбитуратов на ионы, не подвергающиеся реабсорбции в почечных канальцах.

При отравлении морфином и некоторыми другими алкалоидами, введенными парентерально, промывают желудок растворами слабых кислот — уксусной или лимонной, так как около 10% молекул алкалоидов простой диффузией по градиенту концентрации проникают из крови в просвет желудка, где в условиях кислой среды диссоциируют на ионы Ионы могут поступать в кишечник и вновь образовывать способные к всасыванию нейтральные молекулы. Промывание желудка направлено на повышение диссоциации и удаление нейтральных молекул алкалоидов.

Липофильные и гидрофильные свойства нейтральных молекул лекарственных средств зависят от присутствия в их структуре полярных групп. Полярные вещества плохо растворяются в липидах и менее способны к всасыванию простой диффузией.

Фильтрация лекарственных средств через поры клеточной мембраны происходит с током воды в зависимости от гидростатического и осмотического давлений. Она возможна только для нейтральных молекул, имеющих массу не более 100 — 200 Да. Это обусловлено размером пор (0,35 — 0,4 нм) и присутствием в них фиксированных зарядов. Фильтрации подвергаются мочевина, тиомочевина, глюкоза.

Активный транспорт лекарственных средств происходит против градиента концентрации (в сторону большей концентрации) с затратой энергии макроэргов и при участии белков-переносчиков.

С помощью активного транспорта переносятся лекарственные средства-эндобиотики — аналоги метаболитов организма, использующие е c тественные системы переноса. Известно, что йод поступает в фолликулы щитовидной железы против пятидесятикратного градиента концентрации: норадреналин подвергается нейрональному захвату нервными окончаниями против двухсоткратного градиента.

Возможна конкуренция лекарственных средств за связь с белками-переносчиками в процессе активного транспорта. Например, пробенецид используют для пролонгирования действия бензилпенициллина. Этот антибиотик подвергается секреции в почечных канальцах при участии белка-переносчика, высоким аффинитетом (сродством) к которому обладает пробенецид.

Лекарственные средства могут нарушать функцию ферментов активного транспорта (сердечные гликозиды блокируют мембранную Na + , К + -АТФ-азу).

Пиноцитоз : происходит инвагинация клеточной мембраны с образованием вакуоли, которая мигрирует к противоположной стороне мембраны. Таким образом всасываются полипептиды и другие высокомолекулярные соединения (витамин В ₁₂ в комплексе с гликопротеином — внутренним фактором Касла).

Источник

Все виды инъекций

Инъекция — это способ введение лекарственных препаратов внутрь тканей посредством укола. Данный способ позволяет очень быстро доставить нужные вещества в системный кровоток или локальную область организма, нуждающуюся в терапии. Действие препаратов, введённых с помощью инъекций, начинается всего через несколько минут или даже секунд. Благодаря этому уколы чрезвычайно часто используются в медицинской практике.

Основные виды инъекций

Внутривенная.
Внутримышечная.
Подкожная.
Внутрикожная.
Внутриартериальная.
Парабульбарная (у глазного яблока).
Внутрикостная.

Теперь рассмотрим подробнее каждый из этих видов уколов.

Внутривенные

Игла вводится непосредственно в просвет вены. Лекарственные препараты моментально проникают в кровяное русло и оказывают действие. По технике выполнения это один из самых сложных видов уколов, так как нужно попасть в кровеносный сосуд, не проткнув его насквозь. Кроме того, в вену не должно попасть инфекции и пузырьков воздуха. Внутривенные инъекции делают с помощью шприца или трансфузионных систем. Медленное вливание через капельницы с катетером позволяет пролонгировать действие препарата на несколько часов и равномерно распределить его поступление, что очень удобно в терапии лежачих больных.

Внутривенные инъекции делают в большинстве случаев, когда необходимо быстрое поступление препарата в кровь и начало его действия. Это незаменимый инструмент скорой помощи. Но, следует иметь в виду, что введение внутрь сосуда имеет большее число возможных осложнений, чем подкожное и внутримышечное. Случаются тромбоэмболии, инфицирование, гематомы в области прокола, ожоги и воспаление стенок вен и т. д. Выполнять внутрисосудистые вливания людям без медицинского образования запрещено.

Внутримышечные

Введение иглы в толщу мышц — это внутримышечная инъекция. Мышцы хорошо снабжаются кровью и лимфой, поэтому биодоступность введенных веществ высока. Действие введённых таким образом препаратов наступает значительно медленнее, чем при внутривенном вливании, обычно эффект становится заметен через 30-45 минут. Препарат, введённый в мышцу, некоторое время содержится там в виде своеобразного депо, откуда он постепенно поступает в кровь и оказывает действие на организм.

Внутримышечные инъекции используют в тех случаях, когда не нужно скорое действие, а просто надо ввести суточную или многочасовую дозу препарата, чтобы он медленно усваивался (например, введение антибиотиков). По технике выполнения уколы в мышцу — самые простые, но при неправильной технике также возможны осложнения: попадание в крупные сосуды, нервные стволы, инфицирование.

Подкожные

При подкожных уколах игла вводится на глубину не более 15 мм. Препарат попадает в слой подкожно-жировой клетчатки. Таким способом можно вводить небольшие количества препаратов (до 2 мл). Перед осуществлением укола кожу собирают в складку, затем в эту складку вводится игла под углом 45 и медленно выпускается жидкость. Оптимальные места для выполнения — пространство под лопатками, передненаружная сторона бедра, наружная часть плеча, нижняя часть подмышки, то есть, все места, где легко сделать кожную складку.

Подкожные инъекции применяют в тех случаях, когда не нужно срочное начало действия препарата, но желательно миновать желудочно-кишечный тракт. Кроме того, бывают медикаменты, которые разрушаются в ЖКТ или плохо усваиваются в нём. Подкожные уколы просты по технике, а в случае ошибки дают даже меньше осложнений, чем внутримышечные. Поэтому подкожные инъекции разрешены к выполнению людям без медицинского образования. Из возможных осложнений — инфицирование и возникновение гематомы в месте укола. Подкожное введение часто применяется при вакцинации.

Внутрикожные

Введение препаратов в кожу не так просто технически, требует определённой сноровки. Тонкая игла должна проникнуть только под верхний роговой слой, но не в подкожную жировую клетчатку. Признаком правильного выполнения инъекции является светлый бугорок с препаратом, появляющийся на коже после введения. Через некоторое время он рассасывается.

Внутрикожное введение препаратов чаще всего используют в косметологии для нормализации состояния кожи, а также при тестировании на аллергены и на специфические реакции иммунитета (проба Манту, реакция Шика и т. д.). Таким способом вводят также некоторые типы местной анестезии. Как правило, их делают на внешней поверхности плеча и предплечья. Выполнять такие инъекции не специалистам (людям без медицинской подготовки) — запрещено.

Внутриартериальные

Введение иглы и лекарственных препаратов в артерию даёт практически моментальный и сильный эффект, но также сопряжено с большими рисками серьёзных осложнений, поэтому используется относительно редко. Чаще всего для вливаний используют большеберцовую и лучевую артерию.

Выполнять внутриартериальные вливания может только врач.

Парабульбарные и субконъюнктивальные

Введение иглы и лекарственного препарата в область непосредственно рядом с глазным яблоком. Данный вид инъекций используется при терапии офтальмологических заболеваний. Парабульбарная область — это подкожное пространство непосредственно рядом со стенкой глазного яблока. Уколы туда можно делать только тонкой иглой. Очень важен соответствующий угол и глубина проникновения, поэтому выполнять их может только квалифицированный офтальмолог.

Правила проведения инъекций для предупреждения осложнений

Практически все осложнения можно предотвратить, если соблюдать стерильность и избегать попадания пузырьков воздуха в жидкость. После вскрытия нельзя касаться иглы, место инъекции нужно обработать ватой со спиртом. Использовать только стерильные препараты из ампул.

Пузырьки воздуха из жидкости требуется тщательно удалять по той причине, что при попадании в кровь, они вызывают образование тромба. Особенно опасно такое осложнение при внутриартериальных инъекциях, чуть менее — при внутривенных.

В нашей клинике инъекции выполняют квалифицированные специалисты, приходите и выполняйте процедуры без риска осложнений!

Источник