Гевиран таблетки способ применения

Гевиран (Heviran)

Состав и форма выпуска

Цены в аптеках

Вещество	Количество
Ацикловир	400 мг

Цены в аптеках

Вещество	Количество
Ацикловир	800 мг

Цены в аптеках

Вещество	Количество
Ацикловир	200 мг

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Ацикловир является синтетическим аналогом пуринового нуклеозида, который in vitro и in vivo подавляет репликацию патогенных для человека вирусов группы Herpes: Herpes simplex (HSV) I и II типа и вирус Varicella Zoster (VZV).

Действие ацикловира относительно торможения репликации указанных вирусов очень избирательно. В незараженных клетках ацикловир не используется как субстрат эндогенной тимидинкиназы (ТК), поэтому токсическое действие на клетки млекопитающих незначительно. Однако ТК вирусного происхождения, кодированная вирусами HSV и VZV, фосфорилирует ацикловир в производное монофосфата (аналог нуклеозида), который затем фосфорилируется с участием клеточных ферментов в ди- и трифосфатацикловир. Трифосфатацикловир является субстратом для вирусной ДНК-полимеразы, которая встраивает его в вирусную ДНК, завершая таким образом синтез цепи вирусной ДНК и подавляет его репликацию.

Длительное применение ацикловира или повторные курсы лечения больных с выраженным иммунодефицитом могут вызвать появление штаммов вируса, резистентных к ацикловиру. В большинстве выделенных штаммов со сниженной чувствительностью выявляют дефицит ТК, но также описаны штаммы с измененной вирусной ТК или ДНК-полимеразой. В исследованиях in vitro также выявлена способность образования штаммов HSV со сниженной чувствительностью. Зависимость между чувствительностью вируса герпеса к ацикловиру, определенной in vitro, и клиническим ответом на лечение неизвестна.

Фармакокинетика. Ацикловир частично всасывается в ЖКТ. В равновесном состоянии средняя максимальная концентрация (C_SSmax) после приема препарата в дозе 200 мг каждые 4 ч составляет 3,1 мкмоль/л (0,7 мкг/мл), а соответствующая минимальная концентрация (C_SSmin) составляет 1,8 мкмоль/л (0,4 мкг/мл). После приема препарата в дозах 400 и 800 мг каждые 4 ч C_SSmax соответственно составляет 5,3 мкмоль/л (1,2 мкг/мл) и 8 мкмоль/л (1,8 мкг/мл), а C_SSmin — 2,7 мкмоль/л (0,6 мкг/мл) и 4 мкмоль/л (0,9 мкг/мл).

После введения ацикловира взрослым T_½ из плазмы крови составляет примерно 2,9 ч. Большая часть выводится с мочой в неизмененном виде. Почечный клиренс ацикловира значительно выше по сравнению с клиренсом креатинина, что указывает на участие канальцевой секреции при наличии клубочковой фильтрации в выведении препарата с мочой. Наиболее значимым метаболитом ацикловира является 9-карбоксиметоксиметилгуанин, который выводится с мочой в количестве около 10–15% введенной дозы.

Прием 1 г пробеницида за 60 мин до введения ацикловира удлиняет T_½ ацикловира на 18%, а AUC в плазме крови увеличивается на 40%.

У взрослых C_SSmax после 1-часовой инфузии ацикловира в дозах 2,5; 5 и 10 мг/кг массы тела составляла 22,7 мкмоль (5,1 мкг/мл), 43,6 мкмоль (9,8 мкг/мл) и 92 мкмоль (20,7 мкг/мл). C_SSmin через 7 ч составляла 2,2 мкмоль (0,5 мкг/мл), 3,1 мкмоль (0,7 мкг/мл) и 10,2 мкмоль (2,3 мкг/мл). Когда детям в возрасте от 1 года вместо дозы из расчета 5 мг/кг массы тела ввели дозу 250 мг/м 2 , а вместо дозы 10 мг/кг массы тела назначили дозу 500 мг/м 2 , значения C_SSmax и C_SSmin были подобны тем, которые отмечены у взрослых. У новорожденных и детей в возрасте до 3 мес, которым вводили ацикловир в дозах 10 мг/кг массы тела каждые 8 ч путем 1-часовой инфузии C_SSmax, составляла 61,2 мкмоль (13,8 мкг/мл), а C_SSmin — 10,1 мкмоль (2,3 мкг/мл).

T_½ лекарственного средства из плазмы крови составляет 3,8 ч.

У пациентов пожилого возраста общий клиренс ацикловира снижается с клиренсом креатинина, хотя изменение T_½ из плазмы крови незначительны.

У больных с ХПН T_½ ацикловира составляет 19,5 ч. T_½ ацикловира во время гемодиализа составляет 5,7 ч. Концентрация препарата в плазме крови во время диализа снижается на 60%.

Концентрация ацикловира в СМЖ составляет около 50% уровня в плазме крови. Связывание ацикловира с белками плазмы крови незначительное (9–33%), поэтому конкурентного вытеснения ацикловира с мест связывания другими препаратами не отмечено.

Показания Гевиран

• лечение вирусных инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес;
• профилактика рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у больных с нормальным иммунитетом;
• профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у больных с иммунодефицитом;
• лечение инфекций, вызванных вирусом VZV (ветряная оспа и опоясывающий герпес);

Применение Гевиран

таблетку необходимо принимать целой, запивая водой. При применении высоких доз ацикловира следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Взрослые. Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса ( HSV ) . Для лечения инфекции, вызваной вирусом простого герпеса, следует принимать таблетки Гевирана по 200 мг 5 раз в сутки (примерно каждые 4 ч) с перерывом на ночь. Препарат принимают 5 дней, при тяжелых первичных инфекциях курс лечения можно продлить до 10 дней.

У пациентов со сниженным иммунитетом (например после трансплантации костного мозга) или нарушениями всасывания в ЖКТ доза может быть удвоена до 400 мг или применять соответствующую дозу препарата для в/в введения.

Прием ацикловира следует начать немедленно, сразу после установления диагноза. При рецидивирующих инфекциях очень важно начать прием препарата в продромальный период или сразу после появления первых признаков болезни.

Профилактика рецидивов простого герпеса ( HSV ) у пациентов с нормальным иммунитетом

Пациентам с нормальным иммунитетом для профилактики реидивов инфекции, вызванной вирусом простого герпеса, принимать препарат по 200 мг 4 раза в сутки примерно каждые 6 ч.

Для многих пациентов эффективно применение препарата в дозе 400 мг 2 раза в сутки каждые 12 ч.

Лечение будет эффективным даже после снижения дозы таблетированого Гевирана до 200 мг, который принимают 3 раза в сутки з интервалом в 8 ч или даже 2 раза в сутки с интевалом 12 ч. У некоторых пациентов ответ на профилактическое применение препарата появляется после применения суточной дозы 800 мг.

Препарат следует применять с перерывами через каждые 6–12 мес, наблюдая за возможными изменениями в течение болезни.

Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса . Для профилактики инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у больных с иммунодефицитом таблетки 200 мг следует принимать 4 раза в сутки каждые 6 ч. У больных со значительным иммунодефицитом (например после трансплантации костного мозга) или у больных со сниженной абсорбцией в кишечнике дозу можно удвоить до 400 мг или применять соответствующую дозу для в/в введения.

Продолжительность профилактического применения определяет врач в зависимости от течения заболевания и индивидуальной чувствительности пациента.

Лечение инфекций, вызванных вирусом ветряной оспы и опоясывающего герпеса . Препарат следует принимать по 800 мг 5 раз в сутки (примерно каждые 4 ч) с перерывом на ночь. Продолжительность лечения составляет 7 дней.

У пациентов со сниженным иммунитетом (например после трансплантации костного мозга) или нарушениями всасывания в ЖКТ возможно в/в введение препарата.

Лечение следует начать немедленно, сразу после установления диагноза. Лечение при ветряной оспе и опоясывающем герпесе является эффективным, если начать прием препарата сразу после появления первых высыпаний.

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса ( HSV ) . Детям в возрасте 2 лет и старше назначать дозы, как для взрослых.

Лечение инфекций, вызванных вирусом ветряной оспы . Детям в возрасте от 2 до 6 лет: 400 мг 4 раза в сутки.

Детям в возрасте старше 6 лет: 800 мг 4 раза в сутки.

Дозу можно определить точнее из расчета 20 мг/кг массы тела (до максимальной дозы 800 мг) 4 раза в сутки. Продолжительность лечения составляет 5 дней.

Данных о профилактике рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса и опоясывающего герпеса, у детей с нормальным иммунитетом нет.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста следует учитывать нарушения функции почек и, соответственно, изменять дозу. Следует контролировать уровень гидратации организма.

Больные с нарушением функции почек. Следует с осторожностью применять ацикловир у больных с нарушением функции почек и следить за адекватным уровнем гидратации организма.

При лечении инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, или профилактике вирусной инфекции у пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью применение рекомендованных пероральных доз не вызывает накопления ацикловира в организме в концентрациях выше тех, которые считаются безопасными для введения препарата. Однако больным с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина

Источник

Инструкция по применению ГЕВИРАН (HEVIRAN)

Форма выпуска, состав и упаковка

таб., покр. оболочкой, 200 мг: 30 шт.
Рег. №: 5655/02/07/12 от 28.04.2012 — Действующее

Таблетки, покрытые оболочкой	1 таб.
ацикловир	200 мг

Вспомогательные вещества: повидон К30, натрия крахмала гликолат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.

Состав оболочки: гипромеллоза, триэтилцитрат, тальк, титана диоксид, макрогол 6000.

10 шт. — блистеры (3) — коробки картонные.

таб., покр. оболочкой, 400 мг: 30 шт.
Рег. №: 5655/02/07/12 от 28.04.2012 — Действующее

Таблетки, покрытые оболочкой	1 таб.
ацикловир	400 мг

Вспомогательные вещества: повидон К30, натрия крахмала гликолат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.

Состав оболочки: гипромеллоза, триэтилцитрат, тальк, титана диоксид, макрогол 6000.

10 шт. — блистеры (3) — коробки картонные.

таб., покр. оболочкой, 800 мг: 30 шт.
Рег. №: 5655/02/07/12 от 28.04.2012 — Действующее

Таблетки, покрытые оболочкой	1 таб.
ацикловир	800 мг

Вспомогательные вещества: повидон К30, натрия крахмала гликолат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.

Состав оболочки: гипромеллоза, триэтилцитрат, тальк, титана диоксид, макрогол 6000.

5 шт. — блистеры (6) — коробки картонные.

Фармакологическое действие

Противовирусный препарат, синтетический аналог ациклического пуринового нуклеозида, обладающий высоко избирательным действием на вирусы герпеса. Активен в отношении вирусов Herpes simplex типа 1 и 2 (HSV-1, HSV-2), вируса Varicella zoster (VZV), вируса Эпштейна-Барра (EBV), цитомегаловируса (CMV).

Внутри инфицированных вирусом клеток под действием вирусной тимидинкиназы проходит фосфорилирование ацикловира и образуется ацикловира фосфат, который в результате последовательных реакций трансформируется в ди- и трифосфат ацикловира. Ацикловира трифосфат встраивается в цепочку вирусной ДНК и блокирует ее синтез посредством конкурентного ингибирования вирусной ДНК-полимеразы.

Ацикловир-трифосфат не проникает через клеточную оболочку, благодаря чему в инфицированных клетках концентрация препарата в 50-100 раз выше, чем в здоровых клетках.

Фармакокинетика

После приема внутрь ацикловир только частично (15-30%) всасывается из тонкого кишечника. Прием пищи не влияет на всасывание препарата. C max после приема препарата внутрь в дозе 800 мг достигается через 1.7 ч и составляет 702.44 мкг/л. AUC составляет 3013.3 мкг х ч/л.

Ацикловир хорошо распределяется в тканях и жидкостях организма, включая головной мозг, почки, слюну, легкие, печень, мышцы, селезенку, матку, слизистую оболочку влагалища и влагалищные выделения, спинно-мозговую жидкость и жидкость герпетического пузырька, а также сперму. При приеме препарата внутрь в дозах 400 мг и 1 г концентрация, определяемая в сперме, в 1.4 и 4 раза (соответственно) выше, чем концентрация в плазме.

V d составляет 1.4 л/кг.

Связывание с белками плазмы составляет 9-33%.

Ацикловир проникает через плацентарный барьер. Есть данные о том, что ацикловир выделяется с грудным молоком в большей концентрации, чем концентрация в плазме матери, что связано с его активным транспортом.

Биотрансформируется с образованием, главным образом, 9-карбоксиметоксиметилгуанина, в меньшей степени — 8-гидрокси-9-(2-гидроксиэтоксиметил)-гуанина.

Выводится в течении 72 ч, в основном с мочой путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции:

• 89-90% — в неизмененном виде, 8-14% — в виде метаболита 9-карбоксиметокси-метил-гуанина и менее чем 0.2% — в виде 8-гидрокси-9-(2-гидроксиэтоксиметил)-гуанина. Менее 2% ацикловира выводится с калом.

T 1/2 у взрослых пациентов с нормальной функцией почек составляет 3.66 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У больных с почечной недостаточностью T 1/2 может увеличиваться в зависимости от степени почечной недостаточности.

У детей старше 1 года T 1/2 практически равен T 1/2 у взрослых.

Показания к применению

• лечение инфекций (острых), вызванных вирусом Varicella zoster (ветряной оспы и опоясывающего герпеса);
• лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом Herpes simplex типа 1 и 2, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес.

Режим дозирования

При лечении ветрянной оспы, взрослым назначают по 800 мг 4 раза/сут в течение 5-7 дней.

Детям старше 2 лет назначают по 20 мг/кг массы тела 4 раза/сут в течение 5 дней, детям с массой более 40 кг препарат назначают в той же дозировке, что и взрослым. Лечение следует начинать в первые 24 ч с момента появления высыпаний.

При лечении опоясывающего герпеса взрослым назначают по 800 мг каждые 4 ч (5 раз/cут) в течение 7 дней.

При лечении инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом Herpes simplex типа 1 и 2, взрослым и детям старше 2 лет препарат назначают по 200 мг 5 раз/сут с интервалами 4 ч в течение дня и с интервалом 8 ч на ночь в течение 5 дней. В более тяжелых случаях заболевания возможно увеличение курса лечения. У пациентов со сниженным иммунитетом разовую дозу можно увеличить до 400 мг.

При лечении первичного генитального герпеса назначают по 200 мг 5 раз/сут (каждые 4 ч) на протяжении 10 дней.

Для лечения рецидивов генитального герпеса назначают по 200 мг 5 раз/сут (каждые 4 ч) на протяжении 5 дней после появления первых симптомов рецидива инфекции.

Для профилактики рецидивов генитального герпеса назначают по 400 мг 2 раза/сут или по 200 мг 3-4 раза/сут на протяжении до 12 мес. Лечение следует прерывать каждые 6-12 мес для того, чтобы оценить целесообразность дальнейшей терапии.

Режим дозирования при нормальной функции почек	Клиренс креатинина (мл/мин/1.73 м 2 )	Режим дозирования при почечной недостаточности
200 мг каждые 4 ч	>10	200 мг каждые 4 ч (5 раз/сут)
	0-10	200 мг каждые 12 ч
400 мг каждые 12 ч	>10	400 мг каждые 12 ч
	0-10	200 мг каждые 12 ч
800 мг каждые 4 ч	>25	800 мг каждые 4 ч (5 раз/сут)
	10-25	800 мг каждые 8 ч
	0-10	800 мг каждые 12 ч

При назначении Гевирана пациентам пожилого возраста следует учитывать возможность снижения клиренса ацикловира параллельно со снижением клиренса креатинина. При наличии признаков почечной недостаточности необходимо решить вопрос о снижении дозы. Пациенты пожилого возраста должны получать достаточное количество жидкости на фоне приема Гевирана в высоких дозах.

Побочные действия

Побочные явления, наблюдавшиеся во время лечения инфекции, вызванной вирусом Herpes simplex:

• при лечении генитального герпеса (200 мг 5 раз/сут в течение 10 дней) чаще всего наблюдались тошнота, рвота (2.7%);
• при профилактическом приеме Гевирана (400 мг 2 раза/сут в течение 1 года) наиболее часто наблюдались тошнота (4.8%) и диарея (2.4%);
• при периодическом лечении рецидивов заболевания в течение 1 года (200 мг 5 раз/сут в течение 5 дней) наблюдались диарея (2.7%), тошнота (2.4%) и головная боль (2.2%).

Побочные явления, наблюдавшиеся во время лечения инфекции, вызванной вирусом Varicella zoster :

• в 3 различных клинических исследованиях, в процессе которых пациенты принимали Гевиран в дозе 800 мг 5 раз/сут в течение 7-10 дней, прежде всего отмечалось плохое самочувствие больных (11.5%);
• у пациентов с ветряной оспой, принимавших препарат в дозе 10-20 мг/кг 4 раза/сут на протяжении 5-7 дней или в дозе 800 мг 4 раза/сут на протяжении 5 дней чаще всего отмечалась диарея.

Побочные явления, наблюдавшиеся во время лечения, связь которых с приемом препарата не была доказана:

• повышение температуры тела, периферические отеки, повышение функциональных проб печени, лейкопения, мышечные боли, алопеция, зуд, сыпь, крапивница, нарушение зрения, повышение концентрации креатинина;
• редко — аллергические реакции;
• у пациентов пожилого возраста — дезориентация, головокружение, галлюцинации, парестезии, судороги, сонливость.

Противопоказания к применению

• повышенная чувствительность к ацикловиру или другим компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Отсутствуют данные контролируемых исследований по применению препарата у беременных женщин. Применение препарата при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Ацикловир выделяется с грудным молоком. Концентрации ацикловира в грудном молоке у двух женщин, принимавших препарат внутрь, превышали в 0.6-4.1 раза концентрацию в плазме. В этом случае грудной ребенок получает ацикловир в дозе 0.3 мг/кг/сут. Учитывая возможность появления у грудного ребенка побочных реакций не следует принимать Гевиран во время кормления грудью, или же при необходимости его приема следует прекратить грудное вскармливание.

Применение при нарушениях функции почек

Особые указания

С осторожностью следует назначать Гевиран при почечной недостаточности, при дегидратации в сочетании с приемом препарата в высоких дозах , при одновременном приеме нефротоксичных препаратов.

Следует проинформировать пациента о том, что прием Гевирана не приводит к полному излечению генитального герпеса. Отсутствуют также данные о том, что ацикловир способен предупреждать передачу инфекции половым путем, поэтому при появлении первых признаков заболевания пациент должен воздерживаться от половых контактов.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 2 лет не установлены.

Передозировка

Не было отмечено токсических эффектов после однократного приема ацикловира внутрь в дозе около 20 г.

Лечение:

• ацикловир можно удалить из организма методом гемодиализа.

Лекарственное взаимодействие

Клинически значимого взаимодействия Гевирана с другими лекарственными препаратами не отмечалось.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия хранения препарата

Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С. Cрок годности – 3 года.

Срок годности препарата

Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С. Cрок годности – 3 года.

Контакты для обращений

ПОЛЬФАРМА АО, представительство, (Польша)

Представительство АО «Polpharma»
в Республике Беларусь

220026 Минск, Бехтерева ул. 7, оф.409
Тел.: (375-17) 291-59-98

Источник