Фемостон 2 10 способ приема

Фемостон ® 2/10

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой кирпично-розового цвета, содержит

активное вещество – эстрадиола гемигидрат 2.06 мг (эквивалентно эстрадиолу 2.00 мг),

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гипромеллоза (HPMC 2910), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат,

состав оболочки Opadry OY-6957 розовый: гипромеллоза (HPMC 2910), тальк, титана диоксид (E171), макрогол 400, железа (III) оксид красный (Е172), железа (III) оксид черный (Е172), железа (III) оксид желтый (Е172).

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой желтого цвета, содержит

активные вещества: эстрадиола гемигидрат 2.06 мг (эквивалентно эстрадиолу 2.00 мг), дидрогестерон 10 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гипромеллоза (HPMC 2910), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат,

состав оболочки Opadry OY-02В2264 желтый: гипромеллоза (HPMC 2910), тальк, титана диоксид (E171), макрогол 400, железа оксид желтый (Е172).

Описание

Таблетки, содержащие эстрадиол 2 мг

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой кирпично — розового цвета и с маркировкой «379» на одной стороне.

Таблетки, содержащие эстрадиол 2 мг и дидрогестерон 10мг

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета и с маркировкой ‘379’ на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Прогестагены и эстрогены в комбинации. Прогестагены и эстрогены для последовательного «календарного» приема. Дидрогестерон и эстрогены.

Код АТХ G03FB08

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция. Всасывание эстрадиола зависит от размера частиц: в отличие от кристаллического эстрадиола, который плохо усваивается, микронизированный эстрадиол легко всасывается из желудочно-кишечного тракта. Ниже приводится таблица со средними значениями фармакокинетических параметров эстрадиола (Е2), эстрона (Е1) и эстрона сульфата (Е1S) для дозы эстрадиола 2 мг после многократного приема:

Эстрадиол 2 мг

10209 (4561) (pg.h/ml)

307.3 (224.1) (ng.h/ml)

Распределение. Эстрогены могут быть сочтены развязанными или связанными. Приблизительно 98-99% дозы эстрадиола связываются с белками плазмы, от которой приблизительно 30-52 % с альбумином и приблизительно 46-69 % с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ).

Метаболизм. После приема препарата внутрь эстрадиол быстро метаболизируется. Основные неконъюгированный и конъюгированный метаболиты — эстрон и эстрона сульфат. Эти метаболиты могут проявлять эстрогенную активность как сами, так и после превращения в эстрадиол. Эстрона сульфат подвергается внутрипеченочному метаболизму.

Элиминация. Эстрон и эстрадиол выводятся с мочой, преимущественно в форме глюкуронидов. Период полувыведения составляет 10-16 часов. Эстрогены выделяются с молоком кормящих матерей.

Дозовая и временная зависимости. При ежедневном приеме таблеток Фемостона 2/10 внутрь, стабильная концентрация эстрадиола достигается после 5 дней приема, чаще всего к 8-11 дням.

Абсорбция. После приема внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) от 0.5 до 2.5 часов. Абсолютная биодоступность дидрогестерона при дозе 20 мг внутрь (при сравнении с 7.8 мг внутривенно) составляет 28%.

В таблице приведены средние значения фармакокинетических параметров дидрогестерона (Д) и дигидродидрогестерона (ДГД) после многократного приема дидрогестерона внутрь в дозе 10 мг.

Дидрогестерон 10 мг

Распределение. При стабильной концентрации дидрогестерона при внутривенном введении объем распределения около 1400 л. Дидрогестерон и ДГД связываются с протеинами плазмы крови более, чем на 90%.

Метаболизм. После приема внутрь Д быстро метаболизируется в ДГД. Концентрация основного метаболита 20-α-дигидродидрогестерона (ДГД) достигает пика примерно через 1.5 часа после приема дозы. Концентрация ДГД в плазме крови значительно выше, чем Д. Отношения AUC (площади под кривой) и Cmax (максимальной концентрации) ДГД и Д составляют примерно 40 и 25, соответственно. Период полувыведения Д и ДГД составляет в среднем 5–7 часов и 14–17 часов, соответственно. Общей особенностью всех метаболитов является то, что конфигурация родительского соединения 4,6-диен-3-она остается неизменной и отсутствие 17-альфа-гидроксилирования. Это объясняет отсутствие эстрогенного и андрогенного эффектов Д.

Элиминация. После приема внутрь меченого Д в среднем 63% дозы выводится с мочой. Общий клиренс плазмы 6.4 л/мин. Полное выведение Д происходит через 72 часа. ДГД выводится с мочой преимущественно в форме конъюгата глюкуроновой кислоты.

Дозовая и временная зависимость. Фармакокинетика линейна как при однократном, так и многократном дозировании в интервале от 2.5 до 10 мг. Сравнение кинетики однократной и многократных доз показывает, что фармакокинетика Д и ДГД не изменяются в результате повторного приема дозы. Стабильная концентрация достигается после 3 дней лечения.

Фармакодинамика

Активный ингредиент Фемостона 2/10, 17-β эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному человеческому эстрадиолу. Он замещает утерянную продукцию эстрогенов у женщин в менопаузе и облегчает симптомы дефицита эстрогенов. Эстрогены предупреждают потерю костной ткани вследствие менопаузы или овариэктомии.

Активность дидрогестерона при приеме внутрь сравнима с активностью парентерально вводимого прогестерона. Так как эстрогены способствуют росту эндометрия, прием эстрогенов без добавления прогестагенов повышает риск гиперплазии эндометрия и рака. Добавление прогестагенов значительно снижает риск эстроген-обусловленного риска гиперплазии эндометрия у женщин с неудаленной маткой.

Эффективность Фемостона 2/10 в лечении симптомов дефицита эстрогенов и дисфункциональных маточных кровотечений по результатам клинических исследований):

Регулярные кровотечения отмены продолжительностью в среднем 5 дней отмечались у 76% женщин. Кровотечения отмены обычно начинались в среднем на 28-й день цикла. Прорывные кровотечения и (или) мажущие выделения регистрировались у 23% женщин в течение первых трех месяцев терапии и у 15% женщин во время 10–12 месяцев терапии. На протяжении первого года терапии аменорея (отсутствие кровотечений или мажущих выделений) отмечалась в 21% циклов. Уменьшение выраженности климактерических симптомов достигалось в течение первых недель лечения.

Дефицит эстрогена в менопаузе связан с ускоренным ремоделированием кости и уменьшением костной массы. Влияние эстрогенов на минеральную плотность костной ткани зависит от дозы. Защита действует в течение всего курса терапии. После прекращения заместительной гормональной терапии (ЗГТ) объем костной массы уменьшается со скоростью, аналогичной скорости уменьшения костной массы у женщин, не проходящих лечение. Результаты исследования WHI (Women Helath’s Initiative) и мета-исследований свидетельствуют о том, что текущее использование ЗГТ (отдельно или в комбинации с прогестагеном, назначаемым преимущественно здоровым женщинам) уменьшает риск переломов бедра, позвоночника и других остеопорозных переломов. ЗГТ может также предотвратить переломы у женщин с низкой костной плотностью и/или установленным остеопорозом, однако данные об этом ограничены.

После двух лет приема Фемостона 2/10 минеральная плотность костной ткани (МПКТ) поясничного отдела позвоночника возросла на 5.8%±3.8% (среднее значение ± среднеквадратическое отклонение). Во время лечения у 93.0% женщин, принимавших Фемостон® 2/10, МПКТ поясничного отдела сохранилась на прежнем уровне или повысилась. Фемостон® 2/10 так же влияет на МПКТ бедренной кости. После двух лет приема Фемостона 2/10 МПКТ увеличилась на 2.7%±4.2% в области шейки бедренной кости, на 3.5%±5.0% в области вертела бедренной кости и на 2.7%±6.7% в треугольнике Варда. У 67–78% женщин после терапии Фемостоном 2/10 МПКТ в указанных 3-х бедренных отделах осталась без изменений или повысилась.

Показания к применению

— заместительная гормональная терапия (ЗГТ) расстройств, обусловленных дефицитом эстрогенов у женщин в постменопаузе (не менее 6 месяцев после последней менструации).

— профилактика постменопаузального остеопороза у женщин с высоким риском переломов при непереносимости или противопоказаниях к применению лекарственных препаратов, одобренных для профилактики остеопороза

Способ применения и дозы

Эстроген дозирован для непрерывного приема. Прогестаген добавляется в течение последних 14 дней каждого 28-дневного цикла для последовательного применения. Лечение начинается с приема одной розовой таблетки ежедневно в течение первых 14 дней цикла, а затем продолжается приемом одной желтой таблетки ежедневно в течение следующих 14 дней, согласно указаниям на упаковке, рассчитанной на прием препарата в течение 28 календарных дней. Фемостон® 2/10 следует принимать непрерывно, не делая перерывов между упаковками.

Как правило, последовательную комбинированную ЗГТ начинают с препарата Фемостон® 1/10. В дальнейшем дозу гормонов можно изменить в индивидуальном порядке в соответствии с клиническими результатами лечения. Для перехода с другого препарата для непрерывной или циклической терапии пациентке следует завершить 28-дневный цикл и затем переходить на Фемостон® 2/10. При переходе с препарата для непрерывной комбинированной терапии пациентки могут начать прием данного препарата в любой день.

Если женщина забыла вовремя принять таблетку, то ее следует принять в течение 12 часов от момента надлежащего приема. Если прошло более 12 часов, то «забытую» таблетку необходимо уничтожить, и следующую таблетку принять в обычное время. Не следует принимать двойную дозу для компенсации пропущенной. Пропуск приема таблетки может повысить вероятность кровотечений прорыва.

Фемостон® 2/10 можно принимать независимо от приема пищи.

Пожилые. Опыт лечения женщин старше 65 лет ограничен.

Дети и подростки. Не существует показаний для приема Фемостона 2/10 у детей и подростков.

Побочные действия

Побочные действия, о которых чаще всего сообщается в клинических исследованиях – головная боль, боль в животе, боль/напряженность в молочных железах, боль в пояснице.

Следующие побочные действия наблюдались при клинических исследованиях с частотой, представленной ниже

Источник

Фемостон 2 — инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

Таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, розового цвета содержит:

Активное вещество: эстрадиола гемигидрат — 2,06 мг (в пересчете на эстрадиол -2,0 мг).

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 118,2 мг; гипромеллоза — 2,8 мг; крахмал кукурузный — 14,9 мг; кремния диоксид коллоидный — 1,4 мг; магния стеарат- 0,7 мг.

Пленочная оболочка: Опадрай OY-6957 розовый (гипромеллоза — 2,5056 мг, тальк — 0,6 мг, титана диоксид (Е171) — 0,6 мг, макрогол 400 — 0,248 мг, железа оксид красный — 0,04632 мг, железа оксид черный — 0,00004 мг, железа оксид желтый — 0,00004 мг) — 4,0 мг.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, светло-желтого цвета содержит:

Активные вещества: эстрадиола гемигидрат — 2,06 мг в пересчете на эстрадиол -2,0 мг и дидрогестерон 10 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 109,4 мг; гипромеллоза — 2,8 мг; крахмал кукурузный — 13,7 мг; кремния диоксид коллоидный — 1,4 мг; магния стеарат — 0,7 мг.

Пленочная оболочка: Опадрай OY-02B22764 желтый (гипромеллоза — 2,5 мг, тальк — 0,6244 мг, титана диоксид (Е 171) — 0,6116 мг, макрогол 400 — 0,25 мг, железа оксид желтый — 0,014 мг) — 4,0 мг.

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Противоклимактерическое средство комбинированное (эстроген + гестаген)

Код АТХ

Фармакодинамика:

Фармакокинетика:

Эстрадиол

Всасывание эстрадиола зависит от размера частиц микронизированный эстрадиол легко всасывается из желудочно-кишечного тракта.

Эстроген можно обнаружить как в связанном так и в свободном состоянии. Около 98-99% дозы эстрадиола связывается с белками плазмы из которых 30-52% с альбумином и около 46- 69% с глобулином связывающим половые гормоны (ГСПГ).

Эстрадиол метаболизируется в печени до эстрона и эстрона сульфата обладающих эстрогенной активностью. Эстрона сульфат может подвергаться кишечно-печеночной рециркуляции.

Эстрон и эстрадиол выводятся в конъюгированном с глюкуроновой кислотой состоянии преимущественно почками. Период полувыведения (Т1/₂) составляет 10-16 ч. Эстрогены проникают в грудное молоко.

Зависимость кониентраиии эстрадиола от времени и дозы

При ежедневном приеме препарата Фемостон® 2/10 концентрация эстрадиола в плазме крови достигает постоянной величины примерно через 5 дней.

Дидрогестерон

После приема внутрь быстро всасывается и полностью метаболизируется. Значения времени наступления максимальной концентрации (Т_mах) для дидрогестерона варьируют от 30 минут до 25 часов. Биодоступность дидрогестерона — 28%.

Более 90% дидрогестерона и ДГД связываются с белками плазмы.

Основным метаболитом дидрогестерона является 20α-дигидродидрогестерон (ДГД). Максимальная концентрация ДГД в плазме крови достигается приблизительно через 15 ч после приема препарата. Концентрация ДГД в плазме крови существенно превышает исходную концентрацию дидрогестерона соотношения значений площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и максимальной концентрации (С_mах) ДГД к дидрогестерону составляют около 40 и 25 соответственно. Период полувыведения составляет для дидрогестерона 5-7 часов для ДГД 14-17 часов.

Общей характерной особенностью всех метаболитов дидрогестерона является сохранение конфигурации 46-диен-З-она исходного вещества и отсутствие 17α-гидроксилирования что обуславливает отсутствие эстрогенной и андрогенной активности.

Полностью дидрогестерон выводится через 72 ч. В среднем 63% от принятой дозы выводится почками. Общий плазменный клиренс — 64 л/мин. ДГД определяется в моче преимущественно в виде конъюгата глюкуроновой кислоты.

Зависимость концентрации дидрогестерона от времени и дозы

Сравнение кинетики разовой и многократных доз показывает что фармакокинетические свойства дидрогестерона и ДГД не меняются при приеме многократных доз.

Равновесная концентрация дидрогестерона была достигнута через 3 дня после лечения.

Показания:

Противопоказания:

С осторожностью:

Беременность и лактация:

Способ применения и дозы:

Побочные эффекты:

очень часто — от 1 на 10 случаев;

часто — от 1 на 100 до 1 на 10 случаев;

нечасто — от 1 на 1000 до 1 на 100 случаев;

редко — от 1 на 10000 до 1 на 1000 случаев;

очень редко — менее 1 на 10000 случаев.

Со стороны нервной системы:

Очень часто — головная боль.

Часто — мигрень головокружение.

Психические нарушения:

Часто — депрессия нервозность.

Нечасто — изменение либидо.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Нечасто — венозная тромбоэмболия повышение артериального давления.

Редко — инфаркт миокарда.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Очень часто — боль в животе.

Часто — тошнота рвота метеоризм.

Со стороны гепатобилиарной системы:

Нечасто — заболевания желчного пузыря нарушение функции печени иногда в сочетании с желтухой астенией недомоганием болью в животе.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

Очень часто — напряжение/болезненность молочных желез.

Часто — «мажущие» кровянистые выделения в постменопаузе метроррагия обильное менструальноподобное кровотечение скудные или отсутствие менструальноподобных кровотечений ациклические кровянистые выделения болезненные менструальноподобные кровянистые выделения боль внизу живота изменение влагалищной секреции кандидоз влагалища.

Нечасто — увеличение размеров лейомиомы увеличение молочных желез предменструальноподобный синдром.

Со стороны иммунной системы:

Нечасто — повышенная чувствительность к препарату или любому из компонентов препарата.

Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани:

Очень часто — боль в спине (пояснице).

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки:

Часто — аллергические реакции такие как крапивница кожная сыпь и зуд.

Редко — сосудистая пурпура ангионевротический отек.

Инфекционные заболевания:

Общие расстройства:

Часто — астенические состояния (слабость недомогание усталость) периферические отеки.

Прочие:

Часто — увеличение массы тела.

Нечасто — снижение массы тела.

Другие побочные эффекты вызванные лечением комбинации эстрогена и прогестагена

(включая эстрадиол/дидрогестерон):

— Доброкачественные злокачественные и неуточненные новообразования (например рак эндометрия рак яичников менингиома).

— Со стороны системы кроветворения: гемолитическая анемия.

— Со стороны иммунной системы: системная красная волчанка.

— Со стороны нервной системы: риск развития деменции у женщин начинающих применение препаратов для ЗГТ в возрасте старше 65 лет хорея провоцирование приступов эпилепсии.

— Со стороны органов зрения: непереносимость контактных линз увеличение кривизны роговицы.

— Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: хлоазма и/или меланодермия которые могут сохраняться после прекращения приема препарата мультиформная эритема узловатая эритема.

— Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани: судороги в мышцах нижних конечностей.

— Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная тромбоэмболия.

— Со стороны мочеполовой системы: недержание мочи.

— Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: фиброзно-кистозная мастопатия эрозия шейки матки.

— Врожденные и наследственные нарушения: ухудшение течения сопутствующей порфирии.

— Нарушение обмена веществ: гипертриглицеридемия.

— Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит (у пациенток с гипертриглицеридемией).

— Диагностические исследования: повышенный уровень тиреоидных гормонов.

Передозировка:

Взаимодействие:

Эстрогенное и гестагенное действие препарата Фемостон® 2/10 может снижаться в следующих случаях:

Метаболизм эстрогенов и гестагенов может усиливаться при одновременном приёме с препаратами-индукторами микросомальных ферментов печени (Р450 2В6 ЗА4 ЗА5 ЗА7): противосудорожными (фенобарбитал карбамазепин фенитоин) и противомикробными препаратами (рифампицин рифабутин невирапин эфавиренз).

— Препараты растительного происхождения содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) могут усиливать метаболизм эстрогенов и гестагенов через CYP 450 ЗА4.

— Ритонавир и нелфинавир хотя и известны как сильные ингибиторы CYP 450 ЗА4 А5 А7 при одновременном применении с половыми гормонами могут усиливать их метаболизм.

— Усиление метаболизма эстрогенов и гестагенов клинически может проявляться снижением эффекта от применения препарата и изменением интенсивности кровянистых выделений из влагалища.

Эстрогены могут влиять на метаболизм других лекарственных средств:

Эстрогены могут влиять на метаболизм других лекарственных средств за счет конкурентного связывания с ферментами (CYP 450) участвующими в их расщеплении. Это необходимо учитывать для препаратов с узкой широтой терапевтического действия таких как такролимус и циклоспорин A (CYP 450 ЗА4 ЗАЗ) фентанил (CYP 450 ЗА4) и теофиллин (CYP 450 1А2) так как данный вид взаимодействия может привести к увеличению концентрации в плазме крови вышеуказанных препаратов до токсического уровня. В связи с этим может потребоваться тщательное наблюдение за приёмом лекарственных средств в течение длительного периода времени и возможно уменьшение дозы такролимуса фентанила циклоспорина А и теофиллина.

Исследования по изучению взаимодействия с другими лекарственными препаратами не проводились.

Особые указания:

Препарат назначают только при наличии симптомов неблагоприятно влияющих на качество жизни. Терапию следует продолжать до тех пор пока польза от приема препарата превышает риск развития побочных эффектов. Опыт применения препарата у женщин старше 65 лет ограничен.

Перед назначением или возобновлением терапии препаратом Фемостон® 2/10 необходимо собрать полный медицинский и семейный анамнез и провести общее и гинекологическое обследование (в том числе и молочных желез) пациентки с целью выявления возможных противопоказаний и состояний требующих соблюдения мер предосторожности. Во время

лечения препаратом Фемостон® 2/10 рекомендуется проводить периодические обследования частоту и характер которых определяют индивидуально но не менее 1 раза в 6 месяцев. Целесообразно проведение маммографии для дополнительного обследования молочных желез. Женщины должны быть проинформированы о тех возможных изменениях молочных желез о которых требуется сообщить лечащему врачу.

Применение эстрогенов может повлиять на результаты следующих лабораторных тестов: определение толерантности к глюкозе исследование функций щитовидной железы и печени. Гиперплазия эндометрия

Риск развития гиперплазии и рака эндометрия при применении пациентками только эстрогенов зависит от дозы и продолжительности лечения и увеличивается от 2 до 12 раз по сравнению с отсутствием лечения; риск может оставаться повышенным в течение 10 лет после прекращения терапии.

Циклическое применение прогестагена (по крайней мере в течение 12 дней 28-дневного цикла) или применение непрерывного комбинированного режима ЗГТ у женщин с сохраненной маткой могут предотвратить повышенный эстрогенами риск гиперплазии и рака эндометрия.

В целях своевременной диагностики целесообразно проведение ультразвукового (УЗ) скрининга при необходимости — проведение гистологического (цитологического) исследования.

Кровянистые выделения из влагалища

В первые месяцы лечения препаратом могут отмечаться «прорывные» кровотечения и/или скудные кровянистые выделения из влагалища. Если подобные кровотечения появляются через некоторое время после начала терапии или продолжаются после прекращения лечения следует установить их причину. Возможно проведение биопсии эндометрия для исключения злокачественного новообразования.

ЗГТ связана с 13-3-кратным риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) т.е. тромбоза глубоких вен или эмболии лёгочной артерии. Такое явление наиболее вероятно в течение первого года ЗГТ.

При наличии тромбоэмболических осложнений у родственников 1-й степени родства в молодом возрасте а также при привычном невынашивании беременности в анамнезе

необходимо проводить исследование гемостаза. Если пациентка принимает антикоагулянты

необходимо внимательно рассматривать назначение препарата Фемостон® 2/10 с точки зрения соотношения «польза/риск». До завершения тщательной оценки факторов возможного развития тромбоэмболии или начала антикоагулянтной терапии препарат Фемостон® 2/10 не назначается.

При выявлении тромбофилического состояния у члена семьи и/или в случае серьезности или тяжести дефекта (например недостаточность антитромбина Ш протеина S или С а также при комбинации дефектов) препарат Фемостон® 2/10 противопоказан.

Поскольку у пациенток с диагностированными тромбофилическими состояниями есть повышенный риск развития венозной тромбоэмболии назначение препарата Фемостон® 2/10 который увеличивает этот риск противопоказано.

В большинстве случаев к факторам риска развития ВТЭ относятся: применение эстрогенов пожилой возраст обширные хирургические вмешательства длительная иммобилизация ожирение (индекс массы тела > 30 кг/м 2 ) беременность или послеродовой период системная красная волчанка и рак. Нет единого мнения о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ.

Для предотвращения ВТЭ после хирургического вмешательства у всех послеоперационных больных необходимо рассмотреть вопрос о профилактических мерах.

В случае длительной иммобилизации после оперативного вмешательства за 4-6 недель до этого рекомендуется прекратить прием препарата Фемостон® 2/10 и лечение не следует возобновлять до тех пор пока у женщины полностью не восстановится подвижность. Если ВТЭ развивается уже после начала терапии то следует прекратить прием препарата а пациентки должны быть информированы что они должны немедленно обратиться к своему врачу в случае возникновения у себя какого-либо потенциально тромбоэмболического симптома (например болезненность или отечность нижних конечностей внезапная боль в груди одышка).

Рак молочной железы и рак яичников

У женщин длительно получавших ЗГТ с применением только эстрогенов или комплекса «эстроген-прогестаген» увеличивается частота диагностирования рака молочной железы которая возвращается к исходному уровню в течение 5 лет после прекращения терапии. Увеличение риска зависит от длительности применения ЗГТ. У женщин принимающих комбинированную эстроген-прогестагеновую ЗГТ более 5 лет риск развития рака молочной железы может увеличиться до 2-х раз.

На фоне приема препаратов для ЗГТ может наблюдаться увеличение плотности тканей молочной железы при проведении маммографии что может затруднять диагностирование рака молочной железы.

Рак яичников встречается значительно реже рака молочной железы. Длительное применение (не менее 5-10 лет) эстрогенов в режиме монотерапии при ЗГТ связано с незначительным повышением риска развития рака яичников. Данные некоторых исследований включая WHI указывают на то что длительная комбинированная ЗГТ мо

жет в такой же или несколько меньшей степени повышать риск развития данной патологии.

Риск ишемического инсульта

Комбинированная терапия эстрогеном и прогестагеном или терапия только эстрогеном связаны с повышением относительного риска ишемического инсульта в 15 раза. Риск геморрагического инсульта при получении ЗГТ не повышается.

Относительный риск не зависит от возраста или продолжительности терапии однако исходный риск сильно зависит от возраста таким образом общий риск инсульта у женщин получающих ЗГТ будет повышаться с возрастом.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

Относительный риск ИБС во время применения комбинированной ЗГТ

эстрогеном+прогестагеном незначительно повышается. В связи с тем что абсолютный риск

ИБС сильно зависит от возраста число дополнительных случаев ИБС из-за приема комбинированной ЗГТ у здоровых женщин предменопаузального возраста очень невелико однако оно повышается с возрастом.

Эстрогены могут вызвать задержку жидкости что может неблагоприятно сказаться на состоянии пациенток с нарушением функции почек и сердца.

У женщин с гипертриглицеридемией на фоне приема препаратов для ЗГТ в очень редких случаях может значительно повышаться концентрация в плазме крови триглицеридов что способствует развитию панкреатита.

Эстрогены увеличивают концентрацию тиреодсвязывающего глобулина что приводит к общему увеличению концентрации циркулирующих гормонов щитовидной железы (концентрации свободных гормонов Тз (трийодтиронин) и Т4 (тироксин) обычно не изменяются). Концентрации других связывающих белков в плазме крови (транскортин глобулин связывающий половые гормоны) могут также повышаться что приводит к увеличению концентрации циркулирующих глюкокортикостероидов и половых гормонов. Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются. Возможно увеличение концентрации других плазменных белков (системы ангиотензиноген/ренина а-1- антитрипсин церулоплазмин).

Применение ЗГТ не улучшает когнитивные функции. Имеются сообщения о повышении риска развития деменции у женщин начавших применение ЗГТ (комбинированной или только эстрогенсодержащей) после 65 лет.

Препарат Фемостон® 2/10 не является контрацептивным средством.

Источник