Дигитоксин растворимость способ введения

Дигитоксин

Химическое название

(3бета,5бета)-3-[(О-2,6-Дидезокси-бета-D-рибо-гексопиранозил-(1″4)-O- 2,6-дидезокси-бета-D-рибо-гексопиранозил)-(1″4)-2,6-дидезокси-бета-D- рибо-гексопиранозил)окси]-14-гидроксикард-20(22)-енолид

Химические свойства

Вещество – алкалоид растения наперстянка. Также наперстянка содержит гликозид дигиталис. Вещества являются сильнейшими сердечно-сосудистыми ядами, которые к тому же обладают местным раздражающим действием.

Данное соединение представляет собой белый мелкокристаллический порошок, который практически не растворим в воде и плохо растворяется в спирте.

Фармакологическое действие

Антиаритмическое, кардиотоническое, улучшает аккомодацию глаза.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Средство увеличивает концентрацию натрия внутри клеток, повышает содержание кальция в миокардиоцитах, стимулирует процессы взаимодействия миозина с актином. В результате образуется актомиозин и усиливается сократимость сердечной мышцы.

Лекарственное средство увеличивает фракцию выброса, оказывает влияние на нейрогуморальные механизмы и ослабляет активность симпатической нервной системы. Вещество может привести к увеличению общего периферического сопротивления сосудов.

Дигитоксин – неполярный сердечный гликозид, хорошо усваивается организмом при приеме внутрь. Его биологическая доступность = 100%. Около 90% средства связывается с белками плазмы крови. Метаболизм вещества происходит в печени (свободной фракции), в результате образуется дигоксин и неактивные метаболиты. Лекарство подвергается эффекту “первого прохождения” через печень. Средство достаточно долго проходит через процесс круговой кишечно-печеночной рециркуляции, пока весь свободный дигитоксин не превратится в метаболиты.

В течение дня выводится с мочой порядка 14% вещества. Период полувыведения длится около одной недели. Фармакокинетические параметры не зависят от состояния почек и работы печени. Данное соединение имеет свойство накапливаться в организме.

Лекарство начинает действовать через 60 минут – 4 часа после приема. Своего пика достигает через 8-14 часов. Эффект от приема таблеток сохраняется в течение 14 дней.

При закапывании препарата в глаза он значительно повышает тонус цилиарной мышцы, улучшает аккомодацию и сократимость.

Показания к применению

Лекарство назначают внутрь:

• при хронической сердечной недостаточности с тахикардией;
• для лечения умеренной и тяжелой форм сердечной недостаточности, в особенности при пониженном сердечном выбросе и дилатации желудочков;
• при мерцательной аритмии, наджелудочковой тахикардии, трепетании предсердий;
• для снижения частоты сердечных сокращений присинусовой тахикардии, которая вызвана острой сердечной недостаточностью.

Вещество используют местно:

• в офтальмологии при астенопии;
• для устранения усталости глаза при нарушениях в кровообращении;
• на начальных стадиях пресбиопии;
• при повышенной нагрузке на глаза;
• для ликвидации болезненных ощущений в глазах во время приступов мигрени.

Противопоказания

Препараты на основе дигитоксина нельзя использовать:

• при интоксикации гликозидами;
• если у пациента аллергия на данное вещество;
• для перорального приема у больных печеночной недостаточностью.

Прием лекарства не рекомендуется:

• при выраженной брадикардии;
• пациентам с AV-блокадой 1 и 2 степени;
• при изолированном митральном стенозе;
• после острого инфаркта миокарда;
• при нестабильной стенокардии;
• больным с синдромом WPW;
• при тампонаде сердца;
• пациентам с желудочковой тахикардией;
• при экстрасистолии.

Побочные действия

Применение дигитоксина может вызвать:

• брадикардию, нарушения сердечного ритма, AV-блокаду;
• головные боли, головокружение, ощущение усталости;
• редко – спутанность сознания, нарушения сна, эйфорию, депрессию, делирий, синкопальное состояние;
• тошноту, понос, рвоту, анорексию;
• скотому, ксантопсию, “мурашки” перед глазами, макропсию и микропсию;
• редко – тромбоз мезентериальных сосудов;
• при длительном приеме – гинекомастию.

Дигитоксин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Режим дозирования устанавливается в индивидуальном порядке.

В зависимости от лекарственной формы и показаний используют различные суточные дозировки.

Таблетки дигитоксина принимают внутрь. Если дигитализация происходит медленно, то, как правило, назначают по 200 мкг вещества, 2 раза в день в течение 4 суток. Далее используют 300-500 мкг в сутки, за один прием, как поддерживающую терапию.

Реже применяют 600 мкг препарата, а затем через 5 часов назначают еще 400 мкг. Далее через каждые 4-6 часов принимают по 200 мкг вещества. В такой схеме лечения поддерживающая терапия составляет в среднем по 0,15 мг в день. Продолжительность лечения – в зависимости от заболевания.

Капли для глаз используют 3 раза в день, по 1 капле в каждый глаз. Курс лечения составляет от 3 до 6 суток.

Ректальные свечи с дигитоксином назначают по 1-4 штуки в день, в первые 2-5 суток лечения. Затем дозировку постепенно снижают до 1-2 в сутки.

Передозировка

При передозировке наблюдаются: тошнота, наджелудочковая тахикардия, рвота, брадикардия, спутанность сознания, экстрасистолы, нечеткость зрения, головные боли, фибрилляция желудочков, общая слабость и апатия, психоз, головокружение.

В качестве лечения рекомендуется дать пострадавшему энтеросорбенты, производить мониторинг работы сердечной мышцы с помощью ЭКГ, контролировать уровень дигитоксина и калия в плазме крови. Если у пациента проявилась AV-блокада, показано введение атропина, установка искусственного водителя ритма. При желудочковой аритмии можно ввести атропин (15 мг на кг веса больного), капельно, медленно.

Взаимодействие

Рекомендуется соблюдать 1,5-часовой перерыв между приемом таблеток дигитоксина и колестирамина.

Описаны случаи развития тяжелой сердечной аритмии после сочетанного приема данного лекарства и дизопирамида.

Амиодарон повышает плазменную концентрацию лекарства, замедляет его клиренс, приводит к развитию интоксикации.

При сочетании лекарства с барбитуратами (например, фенобарбиталом) происходит увеличение плазменной концентрации дигитоксина и ускорение его превращения в дигоксин.

При совместном приеме дигитоксина и азитромицина повышается риск развития интоксикации сердечными гликозидами.

Антациды алюминия и магния снижают абсорбцию данного лекарственного средства.

Глюкокортикостероиды стимулируют процессы выведения натрия и калия из организма, задерживают жидкость, поэтому сочетать их с данным веществом следует с особой осторожностью.

Сочетанный прием средства и аминоглутетимида снижает клиренс гликозида и повышает вероятность развития побочных эффектов.

Амфотерицин В усиливает процессы выведения калия из организма, что приводит к возникновению интоксикации при приеме сердечных гликозидов.

Сочетанный прием средства с Дилтиаземом или Верапамилом приводит к росту его плазменной концентрации.

Карбеноксолон при сочетании с препаратом приводит к повышению артериального давления, задержке воды в организме, снижению плазменных концентраций калия.

С осторожностью следует сочетать лекарство с фенилбутазоном, рифампицином, фенитоином, спиронолактоном.

Хинидин повышает плазменную концентрацию дигитоксина, путем снижения его клиренса.

Особые указания

Во время терапии средством необходимо регулярно делать пациенту ЭКГ, определять уровень электролитов в крови.

У пациентов с гипокалиемией, гиперкальциемией, гипернатриемией, гипомагниемией, гипотиреозом, легочным сердцем, миокардитом, выраженной дилатацией полостей сердца значительно увеличивается вероятность развития гликозидной интоксикации.

Во время лечения препаратом особую осторожность рекомендуется соблюдать пациентам с приступами Морганьи-Адамса-Стокса (в том числе в анамнезе), с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, при гипоксии, хронической сердечной недостаточности, лицам с артериовенозным шунтом, при гипотиреозе, миокардите, ожирении и алкалозе.

Применение сердечных гликозидов при АV-блокаде 2 степени может привести к усугублению заболевания. Пациентам с блокадой 1 степени необходим контроль работы сердца, ЭКГ, назначение дополнительных лекарственных средств.

При использовании препарата в офтальмологии рекомендуется прекратить носить контактные линзы.

Пожилым

Для пожилых пациентов рекомендуется использовать уменьшенные вдвое суточные дозировки.

Источник

ДИГИТОКСИН (DIGITOXIN) ОПИСАНИЕ

Фармакологическое действие

Низкополярный (липофильный) сердечный гликозид. Оказывает положительное инотропное действие, которое связано с ингибирующим влиянием на Na + -K + -АТФ-азу мембраны кардиомиоцитов, что приводит к увеличению внутриклеточного содержания ионов натрия и снижению — ионов калия. Вследствие этого происходит повышение внутриклеточного содержания кальция, ответственного за сократимость кардиомиоцитов, что приводит к увеличению силы сокращений миокарда. Улучшает работу сердца, при этом удлиняет диастолу. Систола становится более короткой и энергетически экономичной. В результате увеличения сократимости миокарда увеличиваются ударный объем и минутный объем. Уменьшаются конечно-систолический объем и конечно-диастолический объем сердца, что наряду с повышением тонуса миокарда приводит к уменьшению его размеров и, таким образом, снижению потребности миокарда в кислороде. Уменьшает чрезмерную симпатическую активность путем повышения чувствительности кардиопульмональных барорецепторов.

Оказывает отрицательное хронотропное действие. Уменьшение ЧСС в значительной степени связано с кардио-кардиальным рефлексом, происходит в результате прямого и опосредованного действия на регуляцию сердечного ритма. Прямое действие заключается в снижении автоматизма синусового узла. Большое значение в формировании отрицательного хронотропного действия имеет изменение рефлекторной регуляции сердечного ритма: у больных с мерцательной тахиаритмией происходит блокада проведения наиболее слабых импульсов; повышение тонуса n.vagus в результате рефлекса с рецепторов дуги аорты и каротидного синуса при повышении минутного объема крови; снижение давления в устье полых вен и правом предсердии (как следствие увеличения сократимости миокарда левого желудочка, более полного его опорожнения, снижения давления в легочной артерии и гемодинамической разгрузки правых отделов сердца), устранение рефлекса Бейнбриджа и рефлекторной активации симпатоадреналовой системы (в ответ на увеличение минутного объема крови).

Уменьшает скорость проведения возбуждения через AV-узел и удлиняет эффективный рефрактерный период, благодаря увеличению активности блуждающего нерва или путем прямого действия на AV-узел, или за счет симпатолитического эффекта. В средних дозах не влияет на скорость проведения и рефрактерность проводящей системы Гиса-Пуркинье.

При применении в субтоксических и токсических дозах проявляется положительный батмотропный эффект (повышение возбудимости).

Оказывает прямое вазоконстрикторное действие, которое наиболее четко проявляется в случае, если не реализуется положительное инотропное действие. В то же время косвенный вазодилатирующий эффект (в ответ на повышение минутного объема крови и снижение излишней симпатической стимуляции сосудистого тонуса), как правило, превалирует над прямым вазоконстрикторным действием, в результате чего снижается ОПСС.

Повышает вентиляцию легких в ответ на вызываемую гипоксией стимуляцию хеморецепторов. Способствует нормализации функции почек и повышению диуреза.

Обладает выраженной способностью к кумуляции (материальной). В высоких дозах повышает автоматизм синусного узла, что приводит к образованию эктопических очагов возбуждения и развитию аритмии.

По сравнению с другими сердечными гликозидами кардиотропное действие дигитоксина развивается медленнее, при этом длительность эффекта (вследствие замедленной элиминации) наибольшая.

При местном применении в офтальмологической практике повышает тонус цилиарной мышцы, улучшает ее сократимость. Полагают, что механизм действия связан с угнетением Na + -K + -насоса. При применении в высоких дозах снижает внутриглазное давление.

Фармакокинетика

Дигитоксин абсорбируется на 90-100%, C max достигается в течение 8-14 ч. Связывание с белками плазмы составляет 90-97%. Биодоступность — 90-100%. Терапевтическая концентрация в сыворотке крови – 13-25 нг/мл.

Метаболизируется в печени. Способность накапливаться в тканях (кумулировать) объясняет отсутствие корреляции в начале лечения между выраженностью фармакодинамического эффекта и концентрацией его в плазме. Попадая с желчью в кишечник, вновь подвергается почти полной абсорбции, а поступая в просвет нефрона путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции в неизмененном виде, он реабсорбируется и поступает снова в печень. Кишечно-печеночная рециркуляция продолжается до полного превращения свободного дигитоксина в метаболиты, которые выводятся почками.

T 1/2 составляет 168-192 ч. Ежедневно выводится 14% от общего содержания в организме. Выведение и метаболизм практически не зависят от функционального состояния печени и почек.

Показания активного вещества ДИГИТОКСИН

Для приема внутрь: хроническая сердечная недостаточность с тахисистолической формой мерцания предсердий; умеренная и тяжелая формы сердечной недостаточности, особенно с низким сердечным выбросом при нормальном синусовом ритме и наличии ритма галопа, при дилатации желудочков; для снижения ЧСС при пароксизме синусовой тахикардии, вызванной острой сердечной недостаточностью; пароксизмальные наджелудочковые аритмии (мерцательная аритмия, трепетание предсердий, наджелудочковая тахикардия).

Для местного применения (в офтальмологии): астенопия (после исключения ошибок в подборе очков и органического поражения глаз), начинающаяся пресбиопия, усталость глаз при нарушении кровообращения, повышенная зрительная нагрузка, боли в глазах во время приступа мигрени.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
H52.4	Пресбиопия
H53.1	Субъективные зрительные расстройства
H57.1	Глазная боль
I47.1	Наджелудочковая тахикардия
I48	Фибрилляция и трепетание предсердий
I50.0	Застойная сердечная недостаточность

Режим дозирования

Индивидуальный, в зависимости от показаний и схемы лечения.

Прием внутрь. При быстрой дигитализации начальная доза 600 мкг 2 раза/сут; поддерживающая доза в среднем 150 мкг/сут. При медленной дигитализации — по 200 мкг 2 раза/сут; поддерживающая доза в среднем 300 мкг/сут. Для пациентов пожилого возраста дозы следует уменьшить в 2 раза.

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, AV-блокада, нарушения сердечного ритма.

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, диарея.

Со стороны ЦНС: головная боль, усталость, головокружение; в единичных случаях — спутанность сознания, депрессия, нарушение сна, эйфория, делириозное состояние, синкопальное состояние.

Со стороны системы кроветворения : тромбоцитопеническая пурпура, тромбоцитемия.

Со стороны органа зрения: редко — ксантопсия, мелькание «мушек» перед глазами, снижение остроты зрения, скотомы, макро- и микропсия, носовые кровотечения.

Со стороны свертывающей системы крови: в единичных случаях — тромбоз мезентериальных сосудов.

Со стороны репродуктивной системы: при длительном применении возможно развитие гинекомастии.

Прочие: возможны аллергические реакции.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к дигитоксину, гликозидная интоксикация, нарушение функции печени (для приема внутрь); беременность, период грудного вскармливания; детский и подростковый возраст до 18 лет.

С осторожностью (для приема внутрь): выраженная брадикардия, AV-блокада I и II степени, изолированный митральный стеноз, острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, синдром WPW, тампонада сердца, экстрасистолия, желудочковая тахикардия.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Дигитоксин можно применять при почечной недостаточности.

Применение у детей

Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

C осторожностью следует применять при вероятности нестабильного проведения по AV-узлу, указании в анамнезе на приступы Морганьи-Адамса-Стокса, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, при наличии артериовенозного шунта, гипоксии, хронической сердечной недостаточности с нарушением диастолической функции, при выраженной дилатации полостей сердца, при легочном сердце, электролитных нарушениях (гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гипернатриемия), гипотиреозе, алкалозе, миокардите, у пациентов пожилого возраста, печеночной недостаточности, при ожирении.

Вероятность возникновения гликозидной интоксикации повышается при гипокалиемии, гипомагниемии, гиперкальциемии, гипернатриемии, гипотиреозе, выраженной дилатации полостей сердца, легочном сердце, миокардите, у пациентов пожилого возраста.

Дигитоксин можно применять при почечной недостаточности.

Во время применения дигитоксина следует регулярно проводить контроль ЭКГ, определение концентрации электролитов (калия, кальция, магния) в сыворотке крови.

При гипертрофической обструктивной кардиомиопатии применение дигитоксина (как и других сердечных гликозидов) приводит к нарастанию выраженности обструкции.

При выраженном митральном стенозе и нормо- или брадикардии хроническая сердечная недостаточность развивается вследствие снижения диастолического наполнения левого желудочка. Дигитоксин, повышая сократимость миокарда правого желудочка, вызывает дальнейшее повышение давления в системе легочной артерии, что может спровоцировать отек легких или усугубить левожелудочковую недостаточность. У пациентов с митральным стенозом сердечные гликозиды применяют в случае присоединения правожелудочковой недостаточности либо при наличии мерцательной тахиаритмии.

У пациентов с AV-блокадой II степени применение сердечных гликозидов может ее усугубить и привести к развитию приступа Морганьи-Адамса-Стокса. Применение сердечных гликозидов при AV-блокаде I степени требует частого контроля ЭКГ, а в ряде случаев — фармакологической профилактики средствами, улучшающими AV-проводимость.

Дигитоксин при синдроме WPW, снижая AV-проводимость, способствует проведению импульсов через добавочные пути проведения в обход AV-узла и тем самым провоцирует развитие пароксизмальной тахикардии.

При местном применении дигитоксина в офтальмологической практике не следует носить контактные линзы.

Лекарственное взаимодействие

Полагают, что алюминий- и магнийсодержащие антациды вызывают небольшое уменьшение абсорбции дигитоксина.

ГКС вызывают повышение выведения калия и натрия из организма, задержку воды, что приводит к возрастанию риска развития токсического действия препаратов дигиталиса при одновременном применении.

При одновременном применении дигитоксина с азитромицином возможно значительное повышение концентрации дигитоксина и риска развития гликозидной интоксикации.

При одновременном применении с аминоглутетимидом значительно уменьшается клиренс дигитоксина и риск развития гликозидной интоксикации.

При одновременном применении с амиодароном значительно увеличивается концентрация дигоксина в плазме крови за счет снижения его клиренса и, вследствие этого, развитие гликозидной интоксикации.

При одновременном применении с амфотерицином B усиливается выведения калия из организма и возникает риск развития тяжелой гликозидной интоксикации.

При одновременном применении с барбитуратами (в т.ч. с фенобарбиталом) возможно снижение концентрации дигитоксина в плазме крови вследствие индукции микросомальных ферментов печени под влиянием фенобарбитала, что приводит к ускорению метаболизма дигитоксина и его превращения в дигоксин. Полагают, что другие барбитураты будут оказывать подобное действие.

При одновременном применении с верапамилом, дилтиаземом описаны случаи повышения концентрации дигитоксина в плазме крови.

При одновременном применении с дизопирамидом описан случай развития тяжелой аритмии.

При одновременном применении с карбеноксолоном повышается АД, происходит задержка жидкости в организме, уменьшается концентрация калия в сыворотке.

При приеме с интервалом 1.5 ч колестирамин не оказывает существенного влияния на концентрацию дигитоксина в плазме крови. Уменьшение концентрации дигитоксина в плазме крови возможно при длительном совместном применении с колестирамином.

При одновременном применении с рифампицином, фенилбутазоном, фенитоином уменьшается концентрация дигитоксина в плазме крови вследствие повышения скорости метаболизма дигитоксина в печени под влиянием рифампицина, фенилбутазона, фенитоина, которые являются сильными индукторами микросомальных ферментов печени.

При одновременном применении со спиронолактоном возможно как усиление, так и уменьшение эффектов дигитоксина.

При одновременном применении с хинидином повышается концентрация дигитоксина в плазме крови вследствие уменьшения его внепочечного клиренса под влиянием хинидина.

Источник