Биологическую доступность определяют способом

Способы изучения биодоступности

Фармакокинетика использует различные методы изучения закономерностей всасывания лекарственных веществ в желудочно-кишечном тракте, которые подраз- деляют на методы in vivo, in situ, in vitro.

Следует подчеркнуть, что как скорость всасывания, так и степень биодоступ- ности относятся к процессу поступления лекарственного вещества в

системный кровоток, а не к процессу высвобождения лекарственного вещества из лекарственой формы. Это особенно важно учитывать в случае энтерального введе- ния лекарственного вещества, когда процесс поступления в системный кровоток яв- ляется сложным и многостадийным. Он включает в себя дезинтеграцию лекарствен- ной формы, растворение действующего начала в жидком содержимом, проникнове- ние через слизистую, транспортировку в печень и прохождение через нее. В связи с этим можно с полной определенностью сказать, что методы тестирование препара- тов in vitro не могут в принципе рассматриваться как универсальные методы изуче- ния биодоступности. Наблюдаемые во многих случаях корреляции между парамет- рами БД и характеристиками, полученными in vitro, носят, как правило, частный ха- рактер. Аналогично исследования «всасывания» препаратов в желудочно-кишечном тракте in situ не могут дать информации о поведении лекарственного вещества в ре- альных условиях in vivo, так как эти экспериментальные модели не учитывают первого прохождения лекарственного через печень, которое влияет как на степень, так и на скорость поступления лекарственного вещества в системный кровоток.

Методы “in vivo”

а) Определение степени биодоступности

Количество лекарственного веществаа, всосавшееся за все время А_а () в идеале должно быть равно введенной дозе D. Однако в действительности возможны потери, например, вследствии ферментных процессов в печени, экскреции с калом и

др. В результате количество всосавшегося вещества за все время

t — А_а (), как правило, меньше D: А_а () = F  D, где F образом, фактор F характеризует степень биодоступности.

Для исследуемой лекарственной формы количество всосавшегося препарата в кровь: А=F_хD_х

Для стандартной лекарственной формы количество препарата, всосавшегося в кровь: А=F_сD_с

Степень биологической доступности выражается уравнением:

Наиболее часто биологическую доступность определяют как процентное от- ношение количества неизменного лекарственного вещества, поступившего в системный кровоток за определенный интервал времени из исследуемой лекарственной формы, к количеству вещества, поступившего в кровь за такое же время из стандартной лекарственной формы. При этом условия проведения биологического эксперимента и дозы лекарственного вещества должны быть одинаковыми или близкими.

Наиболее точная оценка степени биодоступности может быть получена лишь при одновременном введении изучаемой лекарственной формы и внутрисосудистом введении. При этом одна из доз метится радиоактивным или стабильным изотопом, что дает возможность, применяя специально аналитическую технику (например, масс-спектрометрию), определять раздельно концентрации, создаваемые той или иной дозой. Однако этот метод не универсален, поскольку получение меченого лекарственного вещества не всегда возможно и сложно.

б) Оценка степени биодоступности с применением однократной дозы


Рис. 7. Определение площади кривой фармакокинетики.

При различных путях внесосудистого введения лекарственного вещества при оценке степени биодоступности определяют величину отношения площади под фармакокинетической кривой исследуемой лекарственной формы к площади под кривой стандартной лекарственной формы (рис. 6):

D_c и D_x – соответственно дозы веществ в исследуемой и стандартной лекарст- венных формах;

AUC_x – площадь под фармакокинетической кривой для исследуемого вещества и изучаемой лекарственной форме;

AUC_c — площадь под фармакокинетической кривой для этого же вещества в стандартной лекарственной форме.

При равных дозах степень биодоступности:

Абсолютную степень биодоступности определяют по тем же уравнениям, под- ставляя в них вместо данных, относящихся к введению стандартной лекарственной формы, данные, полученные после внутрисосудистого введения (когда это возмож- но) лекарственной формы.

в) Оценка степени биодоступности с применением повторяющихся доз

Для правильной оценки степени БД лекарств, предназначенных для длитель- ного применения, проводят исследование с повторными дозами. Этот метод пред- почтительнее в условиях клиники.

Пробы на анализ при этом методе можно получать лишь после того, как будет достигнута устойчивая концентрация вещества в крови, обычно после введения 5-10 доз и зависит от полупериода нахождения вещества в организме. В этом случае оп- ределяют максимальную концентрацию для стандартной лекарственной формы, а затем, через установленный интервал времени назначают вещество в исследуемой лекарственной форму и определяют максимальную концентрацию в крови. Расчет степени бидоступности ведут по формуле:

C CT max D X T C

С_х— максимальная концентрация для исследуемого препарата; С_ст – максимальная концентрация для стандартного препарата; D_х и D_с – дозы соответствующих препаратов;

Т_х и Т_с – время достижения максимальной концентрации после назначения ис- следуемой и стандартной формы.

Степень биологической доступности здесь может быть рассчитана и с исполь- зованием площади под кривой или значений максимальных концентраций. Площаль под кривой в этом случае измеряется в течение только одного интервала между до- зами после достижения устойчивой концентрации, например, на рис. 7 — S6.

Положительной стороной назначения повторяющихся доз вещества является сравнительно высокое содержание вещества в крови, что облегчает проведение ана- литических определений и повышает их точность.

г) Оценка степени биодоступности по определению содержания выделяемого с мочой вещества или его метаболитов

Определение степени биологической доступности по содержанию выделяемо- го с мочой вещества предусматривает выполнение ряда условий:

1. выделение хотя бы части вещества в неизмененном виде;
2. полное и тщательное опорожнение мочевого пузыря при каждом заборе проб;
3. время сбора мочи, как правило, равняется 7-10 полупериодам нахождения препарата в организме. Именно за этот период успевает выделиться из орг- низма 99,9% введенного лекарственного вещества. Желательны наиболее частые заборы проб на анализ, так как это позволяет более точно опреде- лить концентрацию вещества, расчет степени биодоступности ведут по формуле:

СБ Д  BXDC 10 0 % , где

В — количество выделенного с мочой неизмененного вещества после назначения ис- следуемой (х) и стандартной (с) лекарственной формы;

D_х и D_с – дозы соответствующих препаратов.

Источник

ТЕМА ЛЕКЦИИ №29: БИОЛОГИЧЕСКАЯ ДОСТУПНОСТЬ ЛЕКАРСТВ И МЕТОДЫ ЕЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ







Цель лекции: Ознакомить студентов с экстракционными препаратами, их характеристикой, классификацией, с теоретическими основами процесса экстрагирования. Сформировать у студентов следующие профессиональные компетенции:

— когнитивный компонент (теоретические знания);

— нормативную базу (ГФ РК, положение о регламентах и др.);

Тезисы лекции:

В последние годы в РК значительно возрос­ло число как зарубежных, так и отечественных лекарствен­ных препаратов, предлагаемых для регистрации. Большин­ство из них (до 80 %) составляют препараты генерики — лекарственные средства, производимые различными фарма­цевтическими фирмами после прекращения срока действия патента на оригинальный препарат. Генерические препара­ты содержат то же активное вещество, в той же дозе и в той же лекарственной форме, что и соответствующее ориги­нальное средство. В то же время клиническая практика по­казала, что препараты, имеющие одни и те же активные вещества в одинаковой дозе, но выпускаемые различными производителями, существенно различаются как по терапев­тической эффективности, так и по частоте и выраженности вызываемых ими побочных эффектов.

Биологическое действие лекарственных веществ в зна­чительной степени определяется особенностями их попада­ния в системный кровоток, а также в те органы и ткани, в которых происходит их специфическое действие. Это свой­ство препаратов характеризует понятие биодоступности. Именно с различиями в биодоступности в большинстве слу­чаев связаны различия в терапевтической эффективности препаратов, содержащих одни и те же активные вещества.

Биодоступность (БД) — часть введенного лекарственного вещества, которая попадает в системный кровоток при перо-ральном, внутримышечном, ингаляционном и других путях введения. Очевидно, что при внутрисосудистом введении БД вещества будет равна 100 %, а при других путях введения (пероральном, ректальном, внутримышечном и т. д.) — зна­чительно ниже и почти никогда не достигает 100 %.

В соответствии с рекомендациями ВОЗ ООН мерой био­логической доступности является отношение (в процентах) количества всосавшегося лекарственного вещества, назна­ченного в исследуемой лекарственной форме (А), к количе­ству всосавшегося того же лекарственного вещества, назна­ченного в той же дозе, но в виде стандартной лекарственной формы (Б), то есть БД = (А: Б) • 100. Чаще всего биодоступ­ность лекарства определяют путем сравнительного изуче­ния изменений концентрации лекарственного вещества в плазме крови при назначении исследуемой и стандартной лекарственных форм. Если в качестве стандартной лекарст­венной формы используется раствор для внутривенного вве­дения (внутривенные инъекции, инфузии), который обеспе­чивает 100 % -ную биодоступность, можно определить абсо­лютную биодоступность (АБД). Она определяется путем измерения площади под кривой изменения концентрации вещества в плазме или сыворотке крови во времени. Пло­щадь под кривой «концентрация — время» (AUC — аббре­виатура от англ. area under curve — площадь под кривой) — это площадь фигуры, ограниченной фармакокинетической кривой и осями координат (AUC = Cq/Кф где С₀ — началь­ная концентрация вещества в сыворотке крови, K_ei — кон­станта скорости элиминации). При линейности кинетики препарата в организме величина AUC пропорциональна об­щему количеству (дозе) препарата, попавшего в системней кровоток. Часто определяют площадь под частью кривой (от нуля до некоторого времени t). Этот параметр обознача­ют как AUC_f, например от 0 до 8 часов — AUC₈. Абсолютная биодоступность равна отношению AUC после введения ис­следуемым методом (перорально, внутримышечно или дру­гим) к AUC после внутривенного введения.

Важным показателем является также относительная биодоступность (ОБД), которая характеризует относитель­ную степень всасывания лекарственного вещества из испы­туемого лекарственного препарата и препарата сравнения. ОБД определяется для различных серий лекарственных препаратов при изменении технологии производства и для препаратов, произведенных различными фирмами. Обычно ОБД устанавливают для лекарственных препаратов при одном и том же пути введения, но можно определять ОБД и при разных путях введения. Для определения ОБД ис­пользуются данные об уровне содержания лекарственного вещества в крови или его экскреции с мочой после однора­зового или многократного введения. Достоверность полу­ченных результатов значительно увеличивается при исполь­зовании перекрестного метода исследования, что позволяет устранить различия, связанные с влиянием физиологиче­ского и патологического состояния организма на биодосупность лекарственного вещества.



ОБД также определяется, чтобы сравнить биодоступность двух различных лекарственных форм для внесосудистого введения одного и того же лекарственного вещества.

Для препаратов, в значительной мере подвергающихся метаболизму в печени при пероральном приеме, использу­ется понятие общая биодоступность. Общая биодоступ­ность — часть принятой внутрь дозы препарата, которая достигла системного кровотока в неизмененном виде и в ви­де метаболитов, образовавшихся в процессе всасывания в ре­зультате пресистемного метаболизма («эффекта первого про­хождения»).

Литература:

1. Чуешов В.И. и др. Промышленная технология лекарств.– Харьков.– 2002.– в 2-х томах: 1-й том 716 с., 2-й том 557 с.

2. Тихонов А.И. и др.Биофармация — Xарьков. 2003— 240 с: 18 ил.

дополнительная:

1. Государственная Фармакопея Республики Казахстан. – том 1 – Алматы. – Издательский дом: «Жибек жолы».– 2008.– 592 с.

2. Государственная Фармакопея Республики Казахстан.– том 2. – Алматы.– Издательский дом: «Жибек жолы».– 2009. – 792 с.

3. ГФ СССР Х издания М., Медицина.– 1968.

4. ГФ СССР ХI издания М., Медицина.– 1987.– том 1.– 1988.– том 2.

5. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина.– 2008.– Изд. 15.

6. Сагиндыкова Б.А., Торланова Б.О., Анарбаева Р.М., Кыдыралиев Б.С. Биофармация и элементы фармакокинетики.– Шымкент.– 2008.– 68 с.

7. Маркевич М.П. Руководство к лабораторным занятиям по биофармации.– Шымкент.– 2008.– 50 с.

Контрольные вопросы (обратная связь):

— биологическая доступность лекарств: абсолютная и относительная

— методы определения биологической доступности

ТЕМА ЛЕКЦИИ №30: ОСНОВНЫЕ ПОНЯТИЯ О ФАРМАКОКИНЕТИКЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ. СКОРОСТЬ ВЫСВОБОЖДЕНИЯ, РАСТВОРЕНИЯ, ВСАСЫВАНИЯ И ВЫДЕЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ ИЗ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА.

Цель лекции: Ознакомить студентов с экстракционными препаратами, их характеристикой, классификацией, с теоретическими основами процесса экстрагирования. Сформировать у студентов следующие профессиональные компетенции:

— когнитивный компонент (теоретические знания);

— нормативную базу (ГФ РК, положение о регламентах и др.);

Тезисы лекции:

Литература:

1. Чуешов В.И. и др. Промышленная технология лекарств.– Харьков.– 2002.– в 2-х томах: 1-й том 716 с., 2-й том 557 с.

2. Тихонов А.И. и др.Биофармация — Xарьков. 2003— 240 с: 18 ил.

дополнительная:

1. Государственная Фармакопея Республики Казахстан. – том 1 – Алматы. – Издательский дом: «Жибек жолы».– 2008.– 592 с.

2. Государственная Фармакопея Республики Казахстан.– том 2. – Алматы.– Издательский дом: «Жибек жолы».– 2009. – 792 с.

3. ГФ СССР Х издания М., Медицина.– 1968.

4. ГФ СССР ХI издания М., Медицина.– 1987.– том 1.– 1988.– том 2.

5. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина.– 2008.– Изд. 15.

6. Сагиндыкова Б.А., Торланова Б.О., Анарбаева Р.М., Кыдыралиев Б.С. Биофармация и элементы фармакокинетики.– Шымкент.– 2008.– 68 с.

7. Маркевич М.П. Руководство к лабораторным занятиям по биофармации.– Шымкент.– 2008.– 50 с.

Контрольные вопросы (обратная связь):

—основные понятия о фармакокинетике лекарственных препаратов

— скорость высвобождения, растворения, всасывания и выделения лекарственных веществ из желудочно-кишечного тракта.

Источник

Читайте также:  Основной способ защиты населения от ахов являются
Оцените статью

Вам также может понравиться

Ясень семена способ распространения
Ясень обыкновенный Fraxinus excelsior – так в ботанической

Ярлыки способы создания ярлыков ос windows
Создаем ярлыки на рабочем столе Windows Создаем ярлыки

Японское удобрение фуджима способ применения
Удобрения Фуджима Знаете потрясающее удобрение, палочка

Японский чай способ заварки
Технология заваривания японского чая Известно, что
• Правообладателям
• Политика конфиденциальности
• Контакты