Аторвастатин вертекс способ применения

Аторвастатин вертекс

Заказать Аторвастатин вертекс в аптеках Москвы.

Инструкции:

Аторвастатин Вертекс / Аторвастатин-Верте, Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 

Торговое название

Аторвастатин Вертекс / Аторвастатин-Верте

Латинское название

Регистрационный номер

Фармакологическая группа

Гиполипидемическое средство, ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы.

C.10.A.A Ингибиторы ГМГ-КoA-редуктазы
C.10.A.A.05 Аторвастатин

Действующее вещество (МНН)

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Состав

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Дозировка 10 мг:
Активное вещество: аторвастатин кальция тригидрат (в пересчете на аторвастатин) — 10 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 49.68 мг, лактозы моногидрат — 40 мг, кальция карбонат — 33 мг, кросповидон — 7.5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмала гликолят) — 4.5 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) — 3 мг, магния стеарат — 1.5 мг.
Оболочка: [гипромеллоза — 2.25 мг, тальк — 0.882 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) — 0.873 мг, титана диоксид — 0.495 мг] или [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу (50%), тальк (19.6%), гипролозу (гидроксипропилцеллюлозу) (19.4%), титана диоксид (11%)] — 4.5 мг.
Дозировка 20 мг:
Активное вещество: аторвастатин кальция тригидрат (в пересчете на аторвастатин) — 20 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 99.36 мг, лактозы моногидрат — 80 мг, кальция карбонат — 66 мг, кросповидон — 15 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмала гликолят) — 9 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) — 6 мг, магния стеарат — 3 мг.
Оболочка: [гипромеллоза — 4.5 мг, тальк — 1.764 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) — 1.746 мг, титана диоксид — 0.99 мг] или [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу (50%), тальк (19.6%), гипролозу (гидроксипропилцеллюлозу) (19.4%), титана диоксид (11%)] — 9 мг.
Дозировка 40 мг:
Активное вещество: аторвастатин кальция тригидрат (в пересчете на аторвастатин) — 40 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 103.72 мг, лактозы моногидрат — 100 мг, кальция карбонат — 20 мг, кросповидон — 15 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмала гликолят) — 9 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) — 6 мг, магния стеарат — 3 мг.
Оболочка: [гипромеллоза — 4.5 мг, тальк — 1.764 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) — 1.746 мг, титана диоксид — 0.99 мг] или [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу (50%), тальк (19.6%), гипролозу (гидроксипропилцеллюлозу) (19.4%), титана диоксид (11%)] — 9 мг.
Дозировка 80 мг:
Активное вещество: аторвастатин кальция тригидрат (в пересчете на аторвастатин) — 80 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 207.44 мг, лактозы моногидрат — 200 мг, кальция карбонат — 40 мг, кросповидон — 30 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмала гликолят) — 18 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) — 12 мг, магния стеарат — 6 мг.
Оболочка: [гипромеллоза — 9 мг, тальк — 3.528 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) — 3.492 мг, титана диоксид — 1.98 мг] или [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу (50%), тальк (19.6%), гипролозу (гидроксипропилцеллюлозу) (19.4%), титана диоксид (11%)] — 18 мг.

Форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, 20 мг, 40 мг и 80 мг.
По 10, 15 или 30 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 30, 60 или 90 таблеток в банке из полиэтилена высокой плотности.
По 1, 2 или 3 контурные ячейковые упаковки по 10 таблеток; по 1, 2 или 4 контурные ячейковые упаковки по 15 таблеток; по 1, 2 или 3 контурные ячейковые упаковки по 30 таблеток или одна банка вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25С.

Срок годности

2 года. Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска

Владелец РУ

ВЕРТЕКС, АО, Россия

Производитель

ВЕРТЕКС, АО, Россия

Фармакологические свойства

Аторвастатин — селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА в мевалонат — предшественник стероидов, включая холестерин. Синтетическое гиполипидемическое средство.
У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией аторвастатин снижает концентрацию в плазме крови общего холестерина (Хс), холестерина липопротеидов низкой плотности (Хс-ЛПНП) и аполипопротеина В (апо-В), а также концентрацию липопротеидов очень низкой плотности (Хс-ЛПОНП) и триглицеридов (ТГ), вызывает неустойчивое повышение концентрации холестерина липопротеидов высокой плотности (Хс-ЛПВП).
Аторвастатин снижает концентрацию холестерина и липопротеидов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу. Подавляет синтез холестерина в печени, увеличивает число «печеночных» ЛПНП-рецепторов на поверхности клеток, приводит к усилению захвата и катаболизма Хс-ЛПНП.
Аторвастатин уменьшает образование Хс-ЛПНП и число частиц ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов в сочетании с благоприятными качественными изменениями ЛПНП-частиц, а также снижает концентрацию Хс-ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной семейной гиперхолестеринемией, устойчивой к терапии другими гиполипидемическими средствами.
Аторвастатин в дозах от 10 до 80 мг снижает концентрацию общего холестерина на 30 — 46%, Хс-ЛПНП на 41 — 61%, апо-В на 34 — 50% и ТГ на 14 — 33%. Результаты терапии сходны у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, в т.ч. у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает концентрацию общего холестерина, Хс-ЛПНП, Хс-ЛПОНП, апо-В и ТГ и повышает концентрацию Хс-ЛПВП.
У пациентов с дисбеталипопротеинемией аторвастатин снижает концентрацию холестерина липопротеидов промежуточной плотности (Хс-ЛППП).
У пациентов с гиперлипопротеинемией IIа и IIb типа по классификации Фредриксона среднее значение повышения концентрации Хс-ЛПВП при лечении аторвастатином (10 — 80 мг) по сравнению с исходным показателем составляет 5,1 — 8,7% и не зависит от дозы. Имеется значительное дозозависимое снижение величины соотношений: общий холестерин / Хс-ЛПВП и Хс-ЛПНП / Хс-ЛПВП на 29 — 44% и 37 — 55% соответственно.
Аторвастатин в дозе 80 мг достоверно снижает риск ишемических осложнений и смертности на 16% после 16-недельного курса, а риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда — на 26%. У пациентов с различными исходными концентрациями Хс-ЛПНП (с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией, мужчин и женщин, у пациентов моложе и старше 65 лет) аторвастатин вызывает снижение риска ишемических осложнений и смертности.
Снижение концентрации в плазме крови Хс-ЛПНП лучше коррелирует с дозой аторвастатина, чем с его концентрацией в плазме крови. Дозу подбирают с учетом терапевтического эффекта.
Терапевтический эффект достигается через 2 недели после начала терапии, достигает максимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периода терапии аторвастатином.

Фармакокинетика

Всасывание
Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь. Время достижения его максимальной концентрации (Tmax) в плазме крови достигает максимума через 1 — 2 часа. У женщин максимальная концентрация аторвастатина (Cmax) на 20% выше, а площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) — на 10% ниже, чем у мужчин. Степень всасывания и концентрация в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Абсолютная биодоступность — около 14%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или при «первичном прохождении» через печень. Прием пищи несколько снижает скорость и степень абсорбции аторвастатина (на 25% и 9% соответственно, о чем свидетельствуют результаты определения Cmax и AUC), однако снижение концентрации холестерина липопротеидов низкой плотности (Хс-ЛПНП) сходно с таковым при приеме аторвастатина натощак. Несмотря на то, что после приема аторвастатина в вечернее время его концентрация в плазме крови ниже (Cmax и AUC примерно на 30%), чем после приема в утреннее время, снижение концентрации Хс-ЛПНП не зависит от времени суток, в которое принимают препарат.
Распределение
Средний объем распределения аторвастатина составляет около 381 л. Связь аторвастатина с белками плазмы крови не менее 98%. Отношение концентрации аторвастатина в эритроцитах / плазме крови составляет около 0,25, т.е. аторвастатин плохо проникает в эритроциты.
Метаболизм
Аторвастатин в значительной степени метаболизируется с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым у аторвастатина. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% обусловлена активностью циркулирующих метаболитов. Результаты исследований in vitro дают основания предположить, что изофермент CYP3A4 печени играет важную роль в метаболизме аторвастатина. Это подтверждается повышением концентрации аторвастатина в плазме крови человека при одновременном приеме эритромицина, который является ингибитором этого изофермента. Исследования in vitro также показали, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4. Аторвастатин не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию в плазме крови терфенадина, который метаболизируется, главным образом, изоферментом CYP3А4, поэтому его существенное влияние на фармакокинетику других субстратов изофермента CYP3А4 маловероятно.
Выведение
Аторвастатин и его метаболиты выводятся, главным образом, с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Период полувыведения (Т1/2) составляет около 14 часов, при этом ингибирующий эффект аторвастатина в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется около 20 — 30 часов благодаря их наличию. После приема аторвастатина внутрь в моче обнаруживают менее 2% дозы.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пожилые пациенты
Концентрация аторвастатина в плазме крови у пожилых пациентов (в возрасте старше 65 лет) выше (Cmax примерно на 40%, AUC примерно на 30%), чем у взрослых пациентов молодого возраста. Различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии у пожилых пациентов в сравнении с общей популяцией не выявлено.
Дети
Исследования фармакокинетики аторвастатина у детей не проводились.
Пациенты с недостаточностью функции почек
Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его воздействие на показатели липидного обмена, в связи с этим изменение дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется. Аторвастатин не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы.
Пациенты с недостаточностью функции печени
Концентрации аторвастатина значительно повышаются (Cmax примерно в 16 раз, AUC примерно в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени (класс B по шкале Чайлд-Пью).

Показания

Показания для применения препарата Аторвастатин:
— первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия (IIа тип по Фредриксону);
— комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (IIа и IIb типы по Фредриксону);
— дисбеталипопротеинемия (III тип по Фредриксону; в качестве дополнения к диете);
— семейная эндогенная гипертриглицеридемия (IV тип по Фредриксону), резистентная к диете;
— гомозиготная семейная гиперхолестеринемия при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения;
— первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС), но имеющих несколько факторов риска ее развития: возраст старше 55 лет, никотиновую зависимость, артериальную гипертензию, сахарный диабет, генетическую предрасположенность, в т.ч. на фоне дислипидемии;
— вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения суммарного показателя смертности, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата Аторвастатин;
— заболевание печени в активной стадии;
— повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови неясного генеза более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы;
— заболевания скелетных мышц;
— дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
— беременность;
— период грудного вскармливания;
— возраст до 18 лет (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности аторвастатина для данной возрастной группы).

С осторожностью

Аторвастатин с осторожностью применяют:
— у пациентов, злоупотребляющих алкоголем;
— у пациентов, имеющих в анамнезе заболевания печени.

Беременность и грудное вскармливание

Применение препарата Аторвастатин противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания. Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Аторвастатин можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, а пациентка информирована о возможном риске для плода во время лечения.
Неизвестно, выводится ли аторвастатин с грудным молоком. Учитывая возможность развития нежелательных явлений у грудных детей, при необходимости применения препарата грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы

Таблетки Аторвастатин принимают внутрь, в любое время суток, независимо от приема пищи.
Перед началом лечения препаратом Аторвастатин следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диеты, физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением, а также лечением основного заболевания.
При назначении аторвастатина пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которой он должен придерживаться в течение всего периода лечения.
Доза аторвастатина варьирует от 10 мг до 80 мг 1 раз в сутки и титруется с учетом исходной концентрации холестерина липопротеидов низкой плотности (Хс-ЛПНП), цели терапии и индивидуального эффекта на проводимую терапию.
Максимальная суточная доза составляет 80 мг.
В начале лечения и/или во время повышения дозы препарата Аторвастатин необходимо каждые 2 — 4 недели контролировать концентрацию липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу.
Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия
Лечение начинают с рекомендуемой начальной дозы 10 мг 1 раз в сутки, которую увеличивают после четырех недель в зависимости от реакции пациента. Максимальная суточная доза составляет 80 мг.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия
Диапазон доз такой же, как и при других типах гиперлипидемии. Начальная доза подбирается индивидуально в зависимости от выраженности заболевания. У большинства пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией оптимальный эффект наблюдается при применении аторвастатина в суточной дозе 80 мг (однократно). Аторвастатин применяется в качестве дополнительной терапии к другим методам лечения (плазмаферез) или как основное лечение, если терапия с помощью других методов невозможна.
Особые группы пациентов
У пациентов с нарушениями функции печени необходима осторожность (в связи с замедлением выведения аторвастатина из организма). В подобной ситуации следует тщательно контролировать клинические и лабораторные показатели (регулярный контроль активности аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ)). При значительном повышении активности «печеночных» трансаминаз доза аторвастатина должна быть уменьшена или лечение должно быть прекращено.
У пациентов пожилого возраста и у пациентов с заболеваниями почек дозу аторвастатина изменять не следует. Нарушение функции почек не оказывает влияния на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения концентрации Хс-ЛПНП при терапии аторвастатином, поэтому коррекции дозы не требуется.
Применение в комбинации с другими лекарственными средствами
При необходимости одновременного применения с циклоспорином, телапревиром или комбинацией типранавир / ритонавир доза аторвастатина не должна превышать 10 мг в сутки.
Следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ, ингибиторами протеазы вируса гепатита С, кларитромицином и итраконазолом.
Рекомендации для определения цели лечения
Рекомендации Европейского общества атеросклероза. У пациентов с подтвержденным диагнозом ишемической болезни сердца (ИБС) и других пациентов с высоким риском ишемических осложнений целью лечения является снижение концентрации Хс-ЛПНП до концентрации ниже 2,5 ммоль/л (или менее 100 мг/дл) и общего холестерина до концентрации ниже 4,5 ммоль/л (или менее 175 мг/дл).

Передозировка

Случаи передозировки аторвастатина не описаны.
В случае передозировки необходимы следующие общие мероприятия: мониторинг и поддержание жизненных функций организма, а также предупреждение дальнейшего всасывания препарата (промывание желудка, прием активированного угля или слабительных средств). При развитии миопатии с последующим рабдомиолизом и острой почечной недостаточностью аторвастатин необходимо немедленно отменить и начать инфузию диуретика и бикарбоната натрия. Рабдомиолиз может приводить к гиперкалиемии, для устранения которой требуется внутривенное введение раствора кальция хлорида или раствора кальция глюконата, инфузия 5% раствора декстрозы (глюкозы) с инсулином, использование калийобменных смол. Поскольку аторвастатин активно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ неэффективен.

Источник