Апоптоз способ разрушения клеток

• Удаление апоптотических клеток из организма представляет собой активный процесс

Удаление погибающих клеток является заключительным этапом апоптоза; при этом клетки удаляются бесследно. Это достигается за счет фагоцитоза («поедания клеток») или специальными фагоцитами (макрофаги, дендритные клетки), или клетками, выполняющими также и другие функции (например, эпителиальными).

Важность этапа эффективного удаления апоптотических клеток подчеркивается характеристиками апоптотической гибели, способствующими этому процессу, поскольку клетки упаковываются для удаления. Для облегчения переваривания ДНК и клетки нарезаются на небольшие фрагменты. Кроме того, клетки генерируют сигналы, содержащие инструкции для фагоцитов. Эти сигналы могут быть следующих видов: «найди меня», «съешь меня» и «не ешь меня».

Исследования, проведенные на C. elegans, позволили идентифицировать гены, играющие важную роль в удалении апоптотических клеток. Эти гены подразделяются на две комплементарные группы. Первая группа включает гены ced-1, ced-6 и ced-7, которые, вероятно, участвуют в узнавании клеток и формировании сигнала.

Ко второй группе относятся гены ced-2, ced-5 ced-10 и ced-12. Они, скорее всего, участвуют в захвате погибших клеток, а не в их узнавании. Все эти гены функционируют на уровне фагоцитов, влияя на способность этих клеток узнавать или поглощать апоптотические клетки, хотя один из них (ced-7) может также функционировать в погибающей клетке.

В ходе апоптоза клетки продуцируют сигналы «найди меня» (лизофосфатидилхолин),
снижают интенсивность сигналов «не ешь меня» (CD31) и экспрессируют сигналы «ешь меня» (экстернализация фосфатидилсерина).
В результате гибнущая клетка быстро «поедается» такими «профессиональными» фагоцитами,
как макрофаги, или другими клетками (например, эпителиальными).

CED-1 представляет собой рецептор, который реагирует на изменения мембраны апоптотических клеток. Он относится к группе рецепторов клеток млекопитающих, которые называются рецепторы-уборщики. Показано, что у млекопитающих два таких рецептора, SREC (англ, scavenger receptor expressed by endothelial cells) и CD91, участвуют в поглощении апоптотических клеток культурой фагоцитов. Единственный ген у Drosophila, который функционирует в удалении апоптотических клеток и называется croquemort, также относится к семейству рецепторов-уборщиков.

Исследованиями на клетках млекопитающих показано, что критический сигнал «ешь меня» (хотя, может быть, и не единственный) возникает при экстернализации фосфатидилсерина, которая происходит при перемешивании (нарушении расположения) плазматической мембраны при функционировании эффекторной каспазы. Как показано на рисунке ниже, фосфатидилсерин обычно локализуется во внутреннем слое плазматической мембраны с участием АТФ-зависимой «флиппазы», которая переворачивает фосфолипид с наружной на внутреннюю сторону мембраны. (Термин «флипп» относится к перемещению липидов снаружи во внутрь. В литературе по апоптозу он часто употребляется неправильно, когда говорят о флиппе фосфатидилсерина. Последний, говоря техническим языком, представляет собой флоп.)

Если транслоказа неактивна (например, из-за дефицита АТФ), фосфатидилсерин медленно появляется на поверхности клеток; однако при апоптозе эта экстернализация происходит быстро и зависит от каспазы с участием процесса активного перемешивания липидов. Идентифицирована «скрамблаза» фосфолипидов, которая активируется ионами кальция, однако неясно, участвует ли она в апоптозе, и если участвует, то каким образом фермент активируется каспазами.

В этом отношении представляет интерес CED-7 C. elegans, поскольку он функционирует не только в фагоцитирующих клетках, но и в апоптотических. Гомологом этого белка является АВСА1, участвующий в реорганизации липидов плазматической мембраны. Предполагается, что этот белок играет важную роль в экстернализации фосфатидилсерина в клетках млекопитающих. Однако, по результатам последних исследований, в этом процессе у С. elegans. белок не участвует.

Фосфатидилсерин, находящийся на поверхности клеток млекопитающих, может связываться с некоторыми молекулами, присутствующими в межклеточной жидкости и играющими роль мостика между погибающей клеткой и фагоцитом. Одной из таких молекул является белок MFG-E8, который присутствует во многих внеклеточных жидких средах организма. Этот белок связывается с фосфатидилсерином погибающих клеток и с интегриновыми рецепторами фагоцитирующих клеток. У мышей с нарушенной функцией MFG-E8 отмечаются дефекты процесса удаления апоптотических клеток.

Экстернализацию фосфатидилсерина в апоптотических клетках легко подтвердить с использованием аннексина V, белка, связывающегося с фосфатидилсерином и содержащего флуоресцентную метку. Аннексин V не участвует в апоптозе, однако родственный белок, аннексии I, может способствовать узнаванию апоптотических клеток фагоцитами.

По-видимому, существуют и другие механизмы удаления апоптотических клеток у млекопитающих, и в ряде случаев они играют важную роль. Культура фагоцитов от мышей, дефектных по рецепторам с тирозинкиназной активностью, MER, обладает нарушенной функцией удаления гибнущих клеток. У таких животных наблюдается накопление апоптотических клеток. Какова роль MER в этих процессах, остается неясным.

Здоровые клетки способны экспрессировать сигналы «ешь меня»; например, повышение уровня кальция может запускать процесс перемешивания фосфолипидов с временной экстернализацией фосфатидилсерина. Однако такие клетки не удаляются, поскольку они также несут сигналы «не ешь меня», которые при апоптозе, вероятно, инактивируются. К числу одного из таких сигналов относится CD31, который присутствует у фагоцитов и у большинства здоровых клеток. Взаимодействие CD31 сигналов между собой может ингибировать удаление здоровых клеток и вызывать появление сигналов «ешь меня».

По мере того как клетки вступают в апоптоз, они могут активировать специализированные фагоциты, например макрофаги, генерируя сигнал «найди меня». Одним из таких сигналов является лизофосфатидилхолин, который образуется при действии активированной фосфолипазой А. Эффекторные каспазы могут активировать фосфолипазу А, расщепляя фермент. Существование этого пути увеличивает вероятность того, что апоптотические клетки будут обнаружены и эффективно удалены из организма.

Во время апоптоза липиды плазматической мембраны перераспределяются таким образом, что фосфатидилсерин,
который обычно находится во внутреннем слое, оказывается снаружи.
Там он ассоциируется с такими белками, как Аннексин I и MFG-E8, которые, в свою очередь,
связываются фагоцитирующими клетками, впоследствии захватывающими апоптотические.
Экстернализацию фосфатидилсерина можно наблюдать с помощью Аннексина V, меченного флуоресцентным зондом.
На фотографии показана апоптотическая клетка, окрашенная Аннексином V.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

— Вернуться в содержание раздела «генетика» на нашем сайте

Источник

Апоптоз способ разрушения клеток

Апоптозом называется запрограммированная клеточная гибель. Этот процесс играет важную роль в росте и развитии организма, т. к. по мере созревания тканей некоторые клетки должны погибнуть, чтобы уступить место более дифференцированным и специализированным.

Если клетка не умирает и становится бессмертной, может развиться злокачественная опухоль. Впервые апоптоз был описан в 1970-е годы, но только в последнее время исследователи осознали его важную роль для развития организма, дифференцировки тканей и малигнизации.

Интерес к апоптозу возрос, когда выяснилось, что этот процесс находится под контролем генов, вовлеченных в злокачественную трансформацию, т. е. онкогенов, протоонкогенов и генов-супрессоров. Очевидно, что многие из этих генов активны во время развития организма.
Полагают, что изучение апоптоза и путей его регуляции позволит понять механизмы развития организма и старения. Утрата клеточного контроля над программированной клеточной гибелью ведет к развитию опухолей.

Стадия инициации апоптоза

Апоптоз — особый вид клеточной гибели, ответственный за устранение клеток в нормальных тканях. Тем не менее этот процесс наблюдается и при патологических процессах. Гистологически проявляется уменьшением клетки, буллезным разрушением клеточной мембраны и конденсацией клеточного ядра.

В итоге образуются апоптотические тельца, содержащие неповрежденные органеллы; окружающие клетки фагоцитируют эти тельца. Апоптоз не сопровождается воспалением, что отличает его от некроза. Последний сопровождается набуханием клетки, разрушением всех ее структур и развитием воспалительного ответа.

На молекулярном уровне при апоптозе происходит саморазрушение генома на мельчайшие фрагменты, осуществляемое ферментами самой клетки; в итоге при электрофорезе образующихся клеточных компонентов в полиакриламидном геле выявляется характерная «лестница» из фрагментов ДНК.

Стадия программирования апоптоза

Апоптоз играет важную роль в нормальном росте организма, а также в развитии и прогрессировании злокачественных опухолей. Спонтанный апоптоз встречается в злокачественных клетках и даже замедляет их рост.

Интенсивность этого процесса возрастает при облучении опухоли, проведении гормоно- и химиотерапии, при нагревании опухоли. В злокачественных опухолях апоптоз представляет механизм уничтожения клеток, в которых произошли канцерогенные изменения ДНК.

Однако если он заблокирован или подавлен мутациями контролирующих его генов, например BCL2 или ТР53, то эти клетки получают возможность свободно делиться и неограниченно накапливать мутации. Такая генетическая нестабильность — ранний этап развития злокачественных опухолей.

Стадия реализации апоптоза

Многие из современных методов лечения, например лучевая и химиотерапия, направлены на уничтожение клеток за счет повреждения их ДНК. Мутации гена BCL2 или ТР53 ухудшают эффективность лечения, т. к. подавляют клеточную гибель.

Более глубокое понимание процессов запрограммированной клеточной гибели может привести к разработке новых, более эффективных методов лечения. Ингибиторы апоптоза (например, протоонкоген BCL2) могут быть ответственны за развитие резистентности к противоопухолевым препаратам, позволяя выживать клеткам с патологической ДНК.

Вероятно, в дальнейшем будут выявлены и другие механизмы подавления апоптоза. Не следует думать, что этот процесс отражает нечто иллюзорное в биологической литературе, а термин принят только для описания отличной от некроза клеточной гибели. Апоптоз — фундаментальный процесс, контролируемый на молекулярном уровне, и можно надеяться, что его удастся расшифровать и использовать для медицинских нужд. Возможные механизмы апоптоза представлены на рисунке.

Возможные механизмы апоптоза и факторы, его контролирующие.
Внеклеточный сигнал запускает каскад событий, вовлекающий молекулы BCL2, BCL-xL и ВАХ.
Это ведет к наступлению программированной гибели клетки.
Этот механизм может быть заблокирован на любом из множества этапов, в результате чего клетка становится бессмертной.
ICE — интерлейкин-1b-превращающий фермент.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

— Вернуться в оглавление раздела «Онкология»

Источник

Аппаратные методы коррекции фигуры: как гибнут жировые клетки

Раханская Екатерина Михайловна
врач-невролог, медицинский журналист (Минск, Беларусь)

Бороться с локальными жировыми отложениями можно с помощью различных методов аппаратной косметологии — ультразвукового, лазерного, крио- и радиочастотного. Результатом всех этих процедур на макроуровне является уменьшение подкожной жировой прослойки. А что происходит на микроуровне?

Термин «безоперационная липосакция» является по большей части маркетинговым, он прижился в эстетической медицине как преемник аналогичной хирургической процедуры. При классической (вакуумной) липосакции происходит механическое разрушение жировой ткани с последующей ее элиминацией с помощью аспиратора. Аппаратные же методы коррекции фигуры обеспечивают уничтожение жировых клеток без хирургических манипуляций. Попробуем разобраться, как гибнут адипоциты.

Виды клеточной гибели.

Долгое время считалось, что клетки человеческого организма могут погибать только двумя способами: либо путем некроза (непосредственный результат несовместимого с жизнью повреждения), либо путем апоптоза (в результате активации генетической программы самоуничтожения) (рис. 1, табл. 1).

Признак	Апоптоз	Некроз
Индукция	Активируется физиологическими или патологическими стимулами	Различная (в зависимости от повреждающего фактора)
Распространенность	Одиночная клетка	Группа клеток
Биохимические изменения	Энергозависимая фрагментация ДНК эндогенными эндонуклеазами (лизосомы интактные)	Нарушение или прекращение ионного обмена (из лизосом высвобождаются ферменты)
Распад ДНК	Внутриядерная конденсация с расщеплением на фрагменты	Диффузная локализация в некротизированной клетке
Целостность клеточной мембраны	Сохранена	Нарушена
Морфология	Сморщивание клеток и фрагментация с формированием апоптотических телец с уплотненным хроматином	Набухание и лизис клеток
Воспалительный ответ	Нет	Обычно есть
Удаление погибших клеток	Поглощение (фагоцитоз) соседними клетками либо макрофагами	Поглощение (фагоцитоз) нейтрофилами и макрофагами

Таблица 1. Отличительные признаки некроза и апоптоза [27, 29]

Рис. 1. Два классических пути клеточной гибели [24]:
1) апоптоз (а): 1 — уплотнение цитоплазмы и содержимого ядра (кариопикноз); 2 — фрагментация ядра; 3 — фрагментация клетки на апоптические тельца (плазморексис);
2) некроз (б): 1 — набухание цитоплазмы и матрикса органелл, конденсация хроматина; 2 — дальнейший прогрессирующий отек, распад ядра на части (кариорексис); 3 — растворение ядра (кариолизис), разрыв мембранных компонентов клетки — лизис клетки

Однако исследования последних 10–15 лет доказали, что клеточная смерть не сводятся к простой дилемме «апоптоз — некроз» [30]. Способов погибнуть у клетки больше двух, и они отличаются друг от друга биохимически и морфологически. Более того, ранние представления о том, что апоптоз является вариантом программируемой клеточной смерти, а некроз представляет собой ее неспецифический вариант, оказались ошибочными (некроз тоже может быть программируемым) [12]. На основании последних научных открытий в 2012 г. Международный Номенклатурный Комитет по клеточной смерти (Nomenclature Committee on Cell Death, NCCD) предложил классификацию, которая включила в себя 12 типов программируемой клеточной смерти [26] (табл. 2).

Типы клеточной смерти	Основные биохимические особенности
1. Аноикис (вариант апоптоза в ответ на нарушение адгезии клеток, пример: уменьшение объема молочной железы у женщины при отказе от кормления ребенка грудью)	подавление рецептора эпидермального фактора роста; ингибирование ERK1 сигнального пути; отсутствие β1-интегринового взаимодействия; избыточная экспрессия белков семейства Bcl-2 — регуляторов апоптоза; активация каспаз: 3, 6, 7
2. Аутофагическая клеточная смерть (внутренние структуры клетки доставляются в лизосомы и там разрушаются)	липидизация белка MAP1-LC-3; деградация белка-адаптора аутофагии SQSTM1
3. Внутренний (митохондриальный) апоптоз, каспазозависимый и каспазонезависимый пути	пермеабилизация внешней мембраны митохондрий; необратимое снижение митохондриального мембранного потенциала; высвобождение IMS белков; активация каспазы-9; ингибирование дыхательной цепи
4. Корнификация (кератинизация, процесс ороговения ткани)	активация трансглутаминаз; активация каспазы-14
5. Энтоз (одна клетка проникает в другую и переваривается ею)	активация RHO ГТФазы (семейство сигнальных белков); активация протеинкиназы ROCK1
6. Онкоз (пассивная форма клеточной гибели, альтернатива апоптозу, он же — некроз клетки)	компенсаторное накопление энергии и закисление внутриклеточной среды; декомпенсация энергопродукции и начало гидратации клетки; усиление гидратации клетки и появление видимых изменений в митохондриях; деструкция внутренней мембраны митохондрий; массивное разрушение внутриклеточных мембран
7. Внешний апоптоз (рецепторно опосредованный)	1) опосредованный через рецепторы клеточной смерти

запуск сигнального пути, обусловленного инициацией соответствующих рецепторов;
активация каспазы-8 и -10;
расщепление BID в активный tBID, который способствует пермеабилизации внешней мембраны митохондрий (клетки II типа);
активация каспазы-3, -6 и -7

2) опосредованный через «зависимые» рецепторы:

запуск сигнального пути, обусловленного инициацией «зависимых» рецепторов;
активация PP2A; активация DAPK1;
активация каспазы-9;
активация каспазы-3 (-6, -7)

8. Митотическая катастрофа (гибель клетки в результате грубых нарушений митоза под действием радиации или стресса)Митотическая катастрофа может протекать либо в виде апоптоза, либо в виде некроза, в зависимости от того, какие белки экспрессируются в той или иной ткани:

активация каспазы-2 (в некоторых случаях);
активация гена, кодирующего белок р53 или р73 (в некоторых случаях);
митотический блок

9. Некроптоз (программируемая гибель клетки путем некроза)

запуск сигнального пути, обусловленного инициацией рецепторов смерти;
ингибирование каспаз;
активация рецепторов протеинкиназы 1 и 3

10. Нетоз (гибель нейтрофилов с образованием сети из ДНК и белков, в которой «запутываются» патогенные микроорганизмы)

ингибирование каспаз;
активация НАДФН-оксидазы;
продукция NET — нейтрофильной внеклеточной «ловушки» (в некоторых случаях) [28]

11. Партанатоз (гибель клеток в результате сверхактивации ферментов PARP — поли-(АДФ-рибоза) полимераз)

PARP1-опосредованное накопление поли-(АДФ-рибозы) (PAR);
необратимое снижение митохондриального мембранного потенциала;
истощение АТФ и НАДН;
сродство апоптоз-индуцирующего фактора к PAR

12. Пироптоз (так гибнут макрофаги в борьбе с инфекционными агентами, пироптоз по своим характеристикам занимает среднее положение между некрозом и апоптозом)

активация каспазы-1 и -7;
секреция ИЛ-1β и ИЛ-18

Таблица 2. Функциональная классификация программируемой клеточной смерти [12, 26]

Впрочем, при всем богатстве выбора клеточных смертей в процессе аппаратной коррекции фигуры адипоциты гибнут «по старинке» — в результате некроза либо апоптоза. Исключение составляет комбинированное RF-воздействие на аппарате BodyFX\TiteFX, при котором жировые клетки погибают в результате пироптоза (табл. 3).

Технология

Механизм действия

Интенсивность болевого воздействия

Побочные эффекты

Необходимое количество процедур

Ультразвуковой липолиз

Некроз

Высокая

Кратковременные болевые ощущения и долгосрочная отечность после ВИФУ

Лазерный липолиз (НИЛИ)

Точный механизм неизвестен

Нет

Криолиполиз

Апоптоз

Низкая

Болевые ощущения, отечность, снижение чувствительности

Радиочастотный (RF) липолиз

Апоптоз

Средняя

Покраснение, повышенная чувствительность кожи в течение 1–3 сут

Комбинированное RF-воздействие аппаратом BodyFX

Пироптоз

Низкая

Покраснение и сухость кожи в течение нескольких часов

Таблица 3. Методы аппаратного липолиза

Ультразвуковой липолиз

Ультразвуковой липолиз бывает двух видов: низкоинтенсивное воздействие и ВИФУ (высокоинтенсивный фокусированный ультразвук).

Пример аппарата

Технология низкоинтенсивного ультразвукового воздействия — аппарат UltraShape (Syneron, Inc., Ирвин, Калифорния).
Технология ВИФУ — Liposonix (Solta Medical, Inc., Хейворд, Калифорния).

Аппарат BodyFX/TiteFX (Invasix, Йокнеам, Израиль) сочетает (рис. 2):

равномерное тепловое RF-воздействие на кожу и подкожно-жировую клетчатку с контролем температуры в режиме реального времени при помощи инфракрасного термометра, встроенного в рукоятку, оснащенную механизмами защиты тканей от перегрева (при температуре жировой ткани 43–45 ᵒС, поддерживаемой в течение 10 мин, происходит необратимое повреждение адипоцитов);
воздействие с помощью высоковольтных сверхкоротких RF-импульсов, запускающих необратимую электропорацию в адипоцитах, что приводит к развитию реакций, аналогичных пироптозу и гибели жировой клетки.

Процедуры проводятся курсом — 5–7 сеансов с интервалом 7–10 дней. Время обработки отдельной зоны зависит от ее размеров и может длиться до 30 мин. Длительность полной процедуры будет зависеть от количества областей, требующих коррекции.

Что происходит на микроуровне?

Пластический хирург Диана Дункан (Diane I. Duncan) исследовала механизм клеточной гибели под действием высоковольтных сверхкоротких RF-импульсов. В исследовании приняло участие 12 пациентов, которые прошли 8 процедур липолиза на аппарате BodyFX с интервалом между процедурами 1 неделю. Сканирующая электронная микроскопия адипоцитов в области воздействия выявила, что гибель клеток происходила не по механизмам апоптоза или некроза, а по механизму пироптоза (рис. 4), имеющего характеристики обоих этих процессов и отличающегося наличием воспалительного компонента [5].

	A. Нормальный интактный адипоцит
	B. Адипоцит спустя 2 недели после 2 процедур BodyFX\TiteFX: в клеточной стенке заметны мелкие трещины
	C. Адипоцит через 4 недели после 4 процедур BodyFX\TiteFX: в клеточной стенке множество практически равномерно расположенных пор; небольшие пузырьки под мембраной — это жировые капли, которые выйдут через трещины в клеточной стенке
	D. Жировые клетки спустя 8 недель после 8-й (последней) процедуры: не все клетки подверглись воздействию, нормальные адипоциты (слева и сверху справа) прилежат к клеткам, которые потеряли значительное количество цитозоля
	E. Показаны жировые капли, которые выталкиваются через поры поврежденной жировой клетки, — эта реакция (порация), наблюдаемая на 8-й неделе, является одним из характерных признаков пироптоза. При апоптозе клеточная мембрана не повреждается. При некрозе происходит ранний лизис клеточной стенки со стремительным высвобождением цитозоля и сильной воспалительной реакцией

Рис. 4 (a–e). Гибель адипоцитов при коррекции фигуры на аппарате BodyFX [6]

Термин «пироптоз» впервые ввел в 2001 г. американский ученый из Вашингтонского университета Брэд Куксон (Cookson) и его коллега Молли Брэннан (Brennan) для описания особого типа клеточной смерти, запускаемого в макрофагах, инфицированных бактерией Salmonella typhimurium [3]. Позднее было установлено, что этот тип гибели клеток характерен не только для макрофагов и не только при инфицировании бактериями. Он находится между противоположными процессами — некрозом и апоптозом, обладая характеристиками обоих процессов. В ходе пироптоза происходит активация каспазы-1, которая за счет ограниченного протеолиза способствует активации и выходу пирогенных ИЛ-1β и ИЛ-18 (рис. 5). Это обусловливает наличие воспалительной реакции разной степени выраженности при данном варианте программируемой клеточной смерти. Однако она будет существенно меньше, чем при некрозе, поскольку весь процесс пироптоза растянут во времени [2]. Морфологически при пироптозе в клеточной мембране образуются поры диаметром 1,1–2,4 нм, что нарушает клеточный ионный градиент. В результате увеличение осмотического давления вызывает приток воды с последующим набуханием клетки и ее разрывом. В то же время внутреннее содержимое постепенно выходит наружу через эти же поры [11]. Отличительным признаком пироптозной реакции является полная потеря объема клеткой после первичного отека.

Рис. 5. Схема пироптоза [10]

При технологии BodyFX\TiteFX RF-воздействие активирует липолитические ферменты и запускает процесс разрушения жиров, а сверхкороткие (наносекундные) высоковольтные импульсы приводят к появлению эффекта необратимой электропорации в мембране жировой клетки. Необратимая электропорация характеризуется образованием многочисленных мельчайших пор в поврежденной клеточной стенке, что очень похоже на ответную реакцию, наблюдаемую при пироптозе. Внеклеточный кальций проникает в эти дефекты, тем самым нивелируя эффективность системы ионной откачки. Затем происходит лизосомальный экзоцитоз. Предварительный нагрев ткани с помощью переменного тока радиочастотного диапазона, вероятно, снижает порог электропорации и делает адипоциты более восприимчивыми [6].
Уменьшение проявлений целлюлита с помощью BodyFX \ TiteFX реализуется путем уплотнения кожи в обрабатываемой области за счет неабляционного воспалительного повреждения дермы, ее последующей реструктуризации и синтеза нового коллагена I типа и эластина.

Что происходит на макроуровне?

Первоначальный эффект можно увидеть сразу по окончании процедуры, однако окончательный результат формируется по завершении процессов ремоделирования дермы спустя 3–6 мес. У пациентов, прошедших курс из 6 процедур BodyFX \ TiteFX, спустя 3 мес окружность бедер и талии уменьшается в среднем на 3,58 см (от 1,5 до 4,4 см). Что касается целлюлита — среднее уменьшение глубины ямки или «показатель гладкости» составляют 2,9 мм или 60% (от 1,1 мм до 6,3 мм) [17].

Побочные эффекты

Сразу после процедуры «усиленного» RF-липолиза возможны такие побочные эффекты, как сухость кожи и ее покраснение, однако эти проявления исчезают через несколько часов.

Заключение

Неинвазивная коррекция контуров тела является одним из самых быстрорастущих сегментов рынка эстетической медицины. Некоторые из этих процедур, как, например, RF-липолиз, не только снижают количество жировой ткани, но и оказывают выраженный эффект подтяжки кожи и коррекции целлюлита. Комбинированное использование RF-липолиза и высоковольтных сверхкоротких RF-импульсов в технологии BodyFX \ TiteFX позволило объединить ремоделирование коллагена с активной гибелью адипоцитов, которая, как было показано в последних исследованиях, протекает по механизму пироптоза.

Литература

Caruso-Davis M.K., Guillot T.S., Podichetty V.K., Mashtalir N., Dhurandhar N.V., Dubuisson O., Yu Y., Greenway F.L. Efficacy of low-level laser therapy for body contouring and spot fat reduction. Obes Surg 2011; 21(6): 722–729.
Cookson B.T., Fink S.L. Apoptosis, pyroptosis, and necrosis: mechanistic description of dead and dying eukaryotic cells. Infect Immun. 2005; 73(4): 1907–1916.
Cookson, B.T., Brennan, M.A. Pro-inflammatory programmed cell death. Trends Microbiol 2001; 9 (3): 113–114.
Derrick C.D., Shridharani S.M., Broyles J.M. The Safety and Efficacy of Cryolipolysis: A Systematic Review of Available Literature Aesthet Surg J 2015; 35(7): 830–6.
Duncan D.I. Electroporation with pyroptosis: permanent fat loss with noninvasive radio frequency. IMCAS Annual World Congress 2015, January 29, 2015.
Duncan D.I. Late to the Party? Pyroptosis Becomes a New Mechanism of Cell Death for Adipocytes. Материал опубликован на сайте plasticsurgerypulsenews.com
Fajkošová K., Machovcová A., Onder M., Fritz K.J. Selective radiofrequency therapy as a non-invasive approach for contactless body contouring and circumferential reduction. Drugs Dermatol 2014; 13(3): 291–6.
Fatemi A. High-intensity focused ultrasound effectively reduces adipose tissue. Semin Cutan Med Surg 2009; 28 (4): 257–62.
Fatemi A., Kane M.A. High-intensity focused ultrasound effectively reduces waist circumference by ablating adipose tissue from the abdomen and flanks: a retrospective case series. Aesthetic Plast Surg 2010; 34(5): 577–82.
Fink S.L., Bergsbaken T., Cookson B.T. Anthrax lethal toxin and Salmonella elicit the common cell death pathway of caspase-1-dependent pyroptosis via distinct mechanisms. Proc Natl Acad Sci USA 2008; 105(11): 4312–4317.
Fink S.L., Cookson B.T. Caspase-1-dependent pore formation during pyroptosis leads to osmotic lysis of infected host macrophages. Cell Microbiol. 2006; 8(11): 1812–25.
Galluzzi L., Vitale I., Abrams J.M. et al. Molecular definitions of cell death subroutines: recommendations of the Nomenclature Committee on Cell Death 2012. Cell Death Differ 2012; 19(1): 107–20.
Honnor R.C., Dhillon G.S., Londos C. cAMP-dependent protein kinase and lipolysis in rat adipocytes. II. Definition of steady-state relationship with lipolytic and antilipolytic modulators. J Biol Chem 1985; 260(28): 15130–8.
Jalian H.R., Avram M.M., Garibyan L., Mihm M.C., Anderson R.R. Paradoxical adipose hyperplasia after cryolipolysis. JAMA Dermatol 2014; 150(3): 317–9.
McRae E., Boris J. Independent evaluation of low-level laser therapy at 635 nm for non-invasive body contouring of the waist, hips, and thighs. Lasers Surg Med 2013; 45(1): 1–7.
Miura M. Apoptotic and nonapoptotic caspase functions in animal development. Cold Spring Harb Perspect Biol 2012; 4(10): a008664.
Mulholland R.S., Kreindel M. Non-surgical body contouring: introduction of a new non-invasive device for long-term localized fat reduction and cellulite improvement using controlled, suction coupled, radiofrequency heat and high voltage ultra-short electrical pulses. J Clin Exp Dermatol Res 2012; 3: 1–9.
Neira R., Arroyave J., Ramirez H., Ortiz C.L., Solarte E., Sequeda F., Gutierrez M.I. Fat liquefaction: Effect of low-level laser energy on adipose tissue. Plast Reconstr Surg 2002; 110(3): 912–922.
Rentsch M., Beham A., Iesalnieks I., et al. Impact of prolonged cold ischemia and reperfusion on apoptosis, activation of caspase 3, and expression of bax after liver transplantation in the rat. Transplant Proc 2001; 33: 850–1.
Sasaki G.H., Abelev N., Tevez-Ortiz A. Noninvasive selective cryolipolysis and reperfusion recovery for localized natural fat reduction and contouring. Aesthet Surg J 2014; 34: 420–431.
Singh S.M, Geddes E.R.C., Boutrous S.G., Galiano R.D., Friedman P.M. Paradoxical adipose hyperplasia secondary to cryolipolysis: An underreported entity? Lasers Surg Med 2015; 47(6): 476–8.
Wu W., Liu P., Li J. Necroptosis: an emerging form of programmed cell death. Crit Rev Oncol Hematol 2012; 82(3): 249–258.
Zelickson B., Egbert B.M., Preciado J., Allison J., Springer K., Rhoades R.W., Manstein D. Cryolipolysis for noninvasive fat cell destruction: initial results from a pig model. Dermatol Surg 2009; 35(10): 1462–70.
Гистология, цитология и эмбриология. Под ред. Афанасьева Ю.И., Юриной Н.А. 5-е изд. перераб. и доп. М.: «Медицина», 2002.
Деев А.И. Шарова А.А., Брагина И.Ю. Новая косметология. Аппаратная косметология и физиотерапия. М.: ИД «Косметика и Медицина», 2014.
Животовский Б.Д. Программируемая гибель клеток — медицине. Химия и жизнь 2014; 5. Опубликовано на сайте hij.ru
Зиновкин Д.А., Надыров Э.А., Мартемьянова Л.А. Смерть человека. Некроз, апоптоз и атипические типы гибели клетки: учебно-методическое пособие по патологической анатомии для студентов 3-го курса всех факультетов медицинских вузов. Гомель: ГомГМУ, 2012.
Коротина О.Л., Генералов И.И. Нейтрофильные внеклеточные ловушки: механизмы образования, функции. Иммунопатология 2012; 4: 23–32.
Кухта В.К., Морозкина Н.В., Богатырева Е.В., Сокольчик И.Г. Молекулярные механизмы апоптоза. Белорусский медицинский журнал 2004; 1: 30–33.
Манских В.Н. Пути гибели клетки и их биологическое значение. Цитология 2007; 49(11): 909–915.

Абстракт

Наиболее популярными на сегодняшний день аппаратными методами коррекции контуров тела являются: разрушение жировых клеток под действием ультразвука; лазера; холода (криолиполиз) и переменного электрического тока радиочастотного диапазона (RF-воздействие). Эти процедуры отличаются не только разными типами физиотерапевтического воздействия, но разными вариантами гибели адипоцитов. Согласно последней классификации, принято различать типы клеточной смерти не только на основании морфологических изменений, но и согласно биохимическим процессам, протекающим при них. В обзоре рассмотрены основные механизмы реализации эффектов аппаратных методов коррекции контуров тела, а также приведены новейшие данные о биологических аспектах действия «усиленного» RF-липолиза — технологии BodyFX.

Источник