Адвантан эмульсия способ применения

Адвантан® (эмульсия 0,1%)

Инструкция

Торговое название

Адвантан®

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Состав

1 г эмульсии содержит

активное вещество – метилпреднизолона ацепонат 1.00 мг

вспомогательные вещества: триглицериды средней цепи, Софтизан 378, полиоксиэтилен-2-стеариловый спирт, полиоксиэтилен-21-стеариловый спирт, спирт бензиловый, натрия эдетат, глицерин 85%, вода очищенная.

Описание

Белая непрозрачная эмульсия

Фармакотерапевтическая группа

Глюкокортикостероиды для местного лечения заболеваний кожи. Глюкокортикостероиды активные (Группа III). Метилпреднизолона ацепонат. Код АТX D07AC14

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Метилпреднизолона ацепонат проникает в кожу из основы лекарственной формы. Его концентрация уменьшается в направлении от рогового слоя к внутренним слоям кожи.

Метилпреднизолона ацепонат гидролизуется в эпидермисе и дерме. Главным и наиболее активным метаболитом является 6α-метилпреднизолон-17-пропионат, который более прочно связывается с кортикоидными рецепторами кожи в сравнении с исходным препаратом, что указывает на наличие его «биоактивации» в коже.

Степень и интенсивность чрескожной абсорбции зависит от многих факторов, таких как химическая структура активного вещества, состава основы лекарственной формы, концентрации активного вещества в основе лекарственной формы, условий при нанесении препарата (площадь нанесения, длительность воздействия, на открытый участок кожи или под окклюзионную повязку) и состояния кожи (тип и выраженность заболевания, анатомическая локализация).

Для исследования чрескожной абсорбции метилпреднизолона ацепоната из основы эмульсии искусственным образом изменили состояние кожи.

Здоровую кожу сравнивали с кожей с искусственным воспалением (с ультрафиолетовой эритемой) и кожей с искусственным повреждением (с удаленным роговым слоем).

Интенсивность абсорбции через кожу с искусственным воспалением была очень низкой (0,24% дозы) и была незначительно выше, чем через здоровую кожу (0,15% дозы). Абсорбция через кожу с удаленным роговым слоем была значительно выше (15%) дозы.

При воспаленной коже в случае обработки всего тела эмульсией Адвантан по 20 г 2 раза в день системная нагрузка составляет около 2 мкг метипреднизолона ацепоната на 1 кг массы тела в день.

После попадания в системный кровоток продукт первичного гидролиза 6α-метилпреднизолон-17-пропионат быстро конъюгируется с глюкуроновой кислотой, и таким образом инактивируется. Метаболиты метилпреднизолона ацепоната (главным из которых является 6α-метилпреднизолон-17-пропионат-21-глюкуронид) элиминируются, главным образом, почками с периодом полувыведения около 16 часов. После внутривенного введения экскреция с мочой и калом завершалась в течение 7 дней. Метилпреднизолона ацепонат и его метаболиты не кумулируются в организме.

Фармакодинамика

При наружном применении Адвантан® эмульсия подавляет воспалительные и аллергические кожные реакции, также как и реакции, связанные с усиленной пролиферацией, что приводит к уменьшению объективных симптомов (эритема, отек, инфильтрация) и субъективных ощущений (зуд, жжение, боль).

Метилпреднизолона ацепонат (особенно его основной метаболит – 6α-метилпреднизолон-17-пропионат) связывается с внутриклеточными глюкокортикоидными рецепторами.

Стероид-рецепторный комплекс связывается с определенными участками ДНК, таким образом, вызывая серию биологических эффектов.

В частности, связывание стероид-рецепторного комплекса с ДНК приводит к индукции синтеза макрокортина. Макрокортин ингибирует высвобождение арахидоновой кислоты и, тем самым, образование медиаторов воспаления типа простагландинов и лейкотриенов.

Иммуносупрессивное действие глюкокортикоидов может объясняться ингиброванием синтеза цитокинов и антимитотическим эффектом, который до сих пор изучен недостаточно.

Ингибирование глюкокортикоидами синтеза вазодилатирующих простагландинов или потенцирование сосудосуживающего действия адреналина в конечном итоге приводят к вазоконстрикторному эффекту.

Показания к применению

— острая экзогенная экзема (аллергический контактный дерматит, токсическая дегенеративная экзема, нумулярная экзема (микробная экзема), дисгидротическая экзема)

— атопический дерматит (нейродермит)

— солнечный дерматит (сильный солнечный ожог)

— экзема неизвестной этиологии

Адвантан® эмульсия показан для лечения детей с 4 месяцев.

Способ применения и дозы

Адвантан® эмульсию используют для местного применения. Препарат наносят 1 раз в сутки тонким слоем на пораженные участки кожи и слегка втирают.

Как правило, длительность лечения Адвантаном® не должна превышать 2 недель.

Если кожные покровы чрезмерно сохнут при использовании эмульсии Адвантан®, что зависит от индивидуальной особенности кожи, рекомендуется дополнительная нейтральная терапия (масляно-водная эмульсия или мазь жирная однофазная) в качестве средства для смягчения кожи.

Пациенты детского возраста

Не требуется коррекция дозы при назначении эмульсии Адвантан® детям в возрасте 4 месяцев и старше, а также подросткам.

Побочные действия

С наибольшей частотой наблюдались такие побочные реакции, как жжение в месте нанесения препарата.

Источник

Адвантан : инструкция по применению

Состав лекарственного средства

Действующее вещество: 1 г эмульсии содержит 1 мг МПА;

Вспомогательные вещества : триглицериды средней цепи, спирт полиоксиэтилен-2-стеариловый спирт полиоксиэтилен-21-стеариловый, софтизан-378, глицерин 85%, натрия эдетат, бензиловый спирт, вода очищенная.

Лекарственная форма

Непрозрачная эмульсия белого цвета

Фармакологическая группа

Кортикостероиды для применения в дерматологии.

Адвантан ® при местном применении уменьшает воспалительные и аллергические реакции кожи, а также реакции, связанные с гиперпролиферацией клеток, способствует устранению как объективных симптомов (эритемы, отека, инфильтрации, лихенификации), так и субъективных жалоб (зуд, жжение, боль).

Как и в случае других ГКС, механизм действия МПА окончательно не выяснен. Известно, что он непосредственно связывается с внутриклеточными ГКС рецепторами. Это особенно касается основного метаболита — 6a-метилпреднизолон-17-пропионата, образующегося после расщепления в коже.

Связывание комплекса рецептор-стероид с определенным участком молекулы ДНК инициирует ряд биологических эффектов.

Механизм противовоспалительного действия выяснен точнее. Связывание комплекса рецептор-стероид приводит к индукции синтеза макрокортина. Макрокортин ингибирует высвобождение арахидоновой кислоты, и таким образом снижает образование медиаторов воспаления, таких как простагландины и лейкотриены.

Иммуносупрессивную действие ГКС можно объяснить ингибированием синтеза цитокинов и антимитотическое эффектом, который пока недостаточно изучен.

Ингибирование синтеза вазодилатирующий простагландинов или потенцирование вазоконстрикторного эффекта адреналина в конце концов приводит сосудосуживающим активность ГКС.

МПА высвобождается после нанесения эмульсии Адвантан ® на кожу, а концентрация в роговом слое и в других слоях кожи уменьшается от внешнего к внутреннему.

МПА гидролизуется в эпидермисе и в дерме в 6a-метилпреднизолон-17-пропионата, своего основного метаболита, связывается с рецептором ГКС крепче, чем первичная вещество, являющееся четким признаком «биоактивации» кожи.

Процентное соотношение и объем чрескожной абсорбции ГКС для местного применения зависит от ряда факторов, таких как химическая структура соединения, тип носителя, концентрация соединения в носителе, условия действия (зона, подлежащая обработке, продолжительность действия, открытое обработки или применения окклюзионной метода) и характеристики кожи (тип и тяжесть патологии, анатомическая локализация).

С целью исследования чрескожной абсорбции МПА в соответствии с формулой кожной эмульсии Адвантан ® был экспериментально измененное состояние кожи. Участки здоровой кожи сравнивались с участками кожи, подлежащих экспериментальном воспалению (эритема, вызванная УФ-облучением) и были экспериментально повреждены (удаление рогового слоя). Количество активного вещества, абсорбированного через кожу, подлежащей экспериментальном воспалению, оказалась очень низкой (0,24% от дозы) и была только незначительно выше количество, абсорбированного здоровой кожей (0,15% от дозы). Чрескожная абсорбция МПА, что перед этим была повреждена путем соскабливания, оказалась значительно выше (15% от принятой дозы).

После попадания в кровь первичный продукт гидролиза МПА — 6a-метилпреднизолон-17-пропионат быстро связывается с глюкуроновой кислотой и инактивируется.

По воспаленной кожи, то после полного обработки тела кожной эмульсией Адвантан ® (20 г 2 раза в сутки) величина абсорбции может достигнуть около 2 мкг МПА в сутки на кг массы тела.

Метаболиты МПА (основной продукт — 6a-метилпреднизолон-17-пропионат-21-глюкоронид) выводятся главным образом с мочой и имеют период полувыведения около 16 часов.

Аккумулирования в организме действующего вещества или метаболитов не наблюдается.

Показания

Аллергический контактный дерматит, простой контактный дерматит, настоящая (истинная) экзема, в том числе Дисгидротическая форма; нумулярная (дискоидная) экзема, атопический дерматит (нейродермит) легкой или средней степени тяжести, себорейная экзема с выраженным воспалением.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к МПА или к любому другому компоненту препарата;

Туберкулезные и сифилитические процессы в области нанесения препарата вирусные заболевания (например, ветряная оспа, опоясывающий лишай), розацеа, периоральный дерматит, язвенные поражения кожи, обыкновенные угри, атрофический дерматит, кожные реакции после прививки в области нанесения препарата.

Надлежащие меры безопасности при применении

• При бактериальных инфекционных процессах кожи и / или в случае грибкового поражения необходимо дополнительное специальное лечение. При наличии местных кожных инфекций при применении глюкокортикоидов может наблюдаться ухудшение.
• При применении Адвантан ® следует избегать попадания препарата в глаза, на глубокие открытые раны, на слизистые оболочки.
• Следует сообщить врачу, если в анамнезе больного является глаукома.

Эмульсию Адвантан ® нельзя наносить в зонах опрелости.

Как и при применении любых ГКС, неограниченное применение МПА может замаскировать определенные клинические симптомы. Глюкокортикоиды необходимо применять в как можно более низких дозах, особенно при лечении детей, и только в течение периода, необходимого для достижения и сохранения терапевтического эффекта.

При применении МПА на 60% поверхности тела под окклюзионной повязкой в течение 22 часов у здоровых взрослых людей наблюдалось снижение уровня кортизола в плазме крови и влияние на его суточный ритм. В связи с этим эмульсию Адвантан ® не следует применять под окклюзионную повязку.

При нанесении ГКС для местного применения на большие площади тела или в течение длительного периода, особенно под окклюзионную повязку, значительно повышается риск возникновения побочных эффектов.

Следует отметить, что подгузники могут действовать как окклюзионные повязки.

В случае местного применения кортикостероидов, как и при системной терапии, возможно возникновение глаукомы (например, после применения в высоких дозах или на большой поверхности в течение длительного периода, использовании окклюзионных повязок или нанесении на кожу вокруг глаз).

В случае необходимости нанесения на обширные участки кожи, особенно в период беременности и кормления грудью, продолжительность лечения эмульсией Адвантан ® необходимо соответствующим образом ограничить, поскольку возможность абсорбции и возникновения системного эффекта не полностью исключена.

Применение в период беременности или кормления грудью

На сегодняшнее время нет достоверных данных о применении препарата Адвантан ® беременным.

Исследования на животных с применением МПА обнаружили эмбриотоксический и / или тератогенный эффекты.

Некоторые эпидемиологические исследования дают возможность подозревать наличие повышенного риска палатосхизису у новорожденных, матери которых получали лечение с применением глюкокортикоидов в течение Ι триместра беременности.

Палатосхизис (волчья пасть) является очень редкой патологией. Если учитывать возможность тератогенного эффекта системных глюкокортикоидов, их влияние можно оценить как увеличение указанной патологии на 1-2 случая на 1000 женщин, получавших лечение системными ГКС в период беременности. Данные, связанные с применением местных глюкокортикоидов в период беременности, не являются достаточными, тем не менее, следует ожидать минимального риска, поскольку возможность системного действия глюкокортикоидов, применяемые местно, очень низкая.

Учитывая такие данные, перед тем как назначать кожную эмульсию Адвантан ® в период беременности (или в период кормления грудью), необходимо провести тщательную оценку соотношения польза / риск. Обычно в 1 триместре беременности следует избегать наружного применения препаратов, содержащих кортикостероиды (в частности препарата Адвантан ® ).

В период беременности следует избегать обработки больших участков кожи, длительного применения препарата или его использования с окклюзионной повязкой (см. Раздел «Надлежащие меры безопасности при применении»).

Исследования на мышах обнаружили, что МПА не проникает в молоко. Однако неизвестно, проникает МПА в грудное молоко, поскольку кортикостероиды, вводимые системным путем, присутствовали в грудном молоке женщины. Неизвестно, может ли местное применение эмульсии Адвантан ® привести к системной абсорбции МПА в количестве, которое может быть обнаружена в молоке человека. Поэтому необходимо с осторожностью назначать эмульсию Адвантан ® женщинам в период кормления грудью.

В период кормления грудью не следует наносить препарат на молочные железы. Особенно следует избегать длительного применения препарата, его нанесение на обширные участки кожи или его использования с окклюзионной повязкой.

Информации о влиянии МПА на фертильность нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Влияние применения эмульсии Адвантан ® на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не установлено.

Эмульсию Адвантан ® нельзя использовать с окклюзионной повязкой. Следует отметить, что подгузники могут действовать как окклюзионные повязки.

Эмульсию Адвантан ® не применять детям до 4 месяцев. Детям в возрасте от 4 месяцев до 3 лет рекомендуется применять эмульсию Адвантан ® только после тщательной оценки соотношения польза / риск.

При применении эмульсии Адвантан® для лечения детей в возрасте от 4 месяцев нет необходимости в коррекции дозы.

Способ применения и дозы

Препарат наносить местно 1 раз в сутки тонким слоем на пораженные участки кожи, слегка втирая.

Обычно длительность применения у взрослых не должна превышать 2 недель.

При лечении себорейной экземы с сильным воспалением соответствующие зоны кожи лица следует обрабатывать не более чем в течение 1 недели.

Продолжительность лечения детей следует сокращать до необходимого минимума.

В случае возникновения повышенной сухости кожи вследствие применения эмульсии Адвантан ® (что может зависеть от индивидуальных характеристик кожи) рекомендуется назначать дополнительную «нейтральную» терапию с применением смягчающих средств для кожи (например, эмульсии «вода в масле» или мази).

При применении эмульсии Адвантан ® для лечения детей в возрасте от 4 месяцев или старше, а также детей и подростков нет необходимости в коррекции дозы.

Эмульсию Адвантан ® не применять детям до 4 месяцев, поскольку безопасность применения не подтверждена. Соответствующих данных нет.

В случае пропуска нанесения эмульсии Адвантан® не применять повышенную дозу препарата при последующем нанесении. Если начальные симптомы заболевания кожи появляются снова после завершения курса лечения, следует обязательно обратиться к врачу.

Передозировки

Побочные эффекты

Во время клинических исследований частым побочным эффектом было жжение в месте нанесения.

Частоту побочных реакций, наблюдаемых в ходе клинических исследований и приведены в таблице ниже, определены в соответствии с конвенцией частоты побочных эффектов MedDRA: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100, 1/1000, 1/10000,

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 г, или по 20 г, или по 50 г в тубе; по 1 тубе в картонной пачке.

Источник